中医药联合化疗抗肿瘤增效减毒实验与临床研究综述

林 慧，梅全喜

(1.广州中医药大学附属中山中医院，广东 中山 528400；2.深圳市宝安纯中医治疗医院，广东 深圳 518101)

目前恶性肿瘤的西医治疗仍以外科手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗为三大常规治疗手段，随着对癌症研究的不断深入，微创介入治疗、生物免疫治疗、分子靶向治疗等新手段也取得了长足的进展。其中化疗作为恶性肿瘤治疗的主要治疗方法之一，应用广泛，但化疗在杀伤癌细胞、取得显著疗效的同时，对机体的正常细胞也产生了损伤，导致不同程度甚至严重的毒副反应[1]，因此如何减轻放化疗引起的毒副反应，改善癌症患者的生活质量，并进一步提高抗肿瘤的效果，已成为迫切需要解决的问题。

近年来通过大量的临床及基础实验研究发现，中医药联合化疗药物用于肿瘤内科治疗，可在一定程度上减少化疗所致药物毒副作用的产生，另外，中医药还能提高化学治疗药物对癌细胞的敏感性，从而大幅提高疗效，增效减毒，显著改善患者的生活质量[2]。在临床中，中医药对化疗的减毒和增效作用不能孤立看待，而应将两者有机结合起来，使之相辅相成；一方面减毒有利于增效，有利于杀伤癌细胞，即在减轻化疗毒副反应的同时，相应提高患者的自身免疫力，增强其免疫杀伤能力；另一方面增效有利于减毒，增效可间接降低化疗所需的剂量，从而减轻或避免毒副反应的发生。因此，以中医理论为指导，将中医药减毒和增效作用融为一体，才能更好发挥其综合治疗的效果[3]。本研究对近年来中医药联合化疗治疗肿瘤的增效减毒作用的实验研究及临床应用作一综述，为临床合理用药提供参考。

1 中医药联合化疗治疗肿瘤的实验研究

大量的药理实验研究表明，中药与化疗药物联用，不仅对化疗所致的实验动物机体免疫损伤、骨髓抑制、脏器损伤、氧自由基损伤等有较好的减毒作用；而且能抑制肿瘤侵袭和血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡，提高荷瘤动物化疗的抑瘤率，降低其死亡率，提高其生存率等，显示了较好的化疗增效作用。

1.1 复方中药及其制剂

周青等[4]研究发现，启膈化痰合剂与顺铂(DDP)联用对Eca109荷瘤小鼠有明显的抑瘤作用，可改善DDP化疗所致的脾脏指数下降、白细胞及骨髓有核细胞数减少及抑制脾脏T淋巴细胞增殖等不良反应，并提高Eca109荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能和NK细胞的杀伤活性，降低肿瘤组织中p-IκBα及NF-κB的水平，其作用机制可能与抑制NF-κB通路相关。宋亚光等[5]观察扶正消症胶囊对环磷酰胺(CTX)治疗S180荷瘤小鼠的影响，研究表明扶正消症胶囊可通过提高CTX免疫抑制荷瘤小鼠外周血血清溶血素增加机体免疫功能，同时通过降低CTX所致小鼠心肌酶的上升改善CTX导致的心脏毒性作用。刘春萍等[6]开展当归贝母苦参丸加味方联合DDP对H22荷瘤小鼠模型的抗肿瘤实验，结果显示，当归贝母苦参丸加味方联合DDP有明显抑制肿瘤生长的作用，其作用机制可能是通过下调肿瘤组织中MMP13、bFGFmRNA和蛋白的表达来抑制肿瘤侵袭和血管生成，从而发挥抑瘤减毒增效作用。

1.2 单味中药及其提取物

陈鹊汀等[7]观察白花蛇舌草联合阿霉素(ADM)化疗抗S180荷瘤小鼠的增效减毒作用，结果发现，白花蛇舌草可提高ADM化疗荷瘤小鼠的抑瘤率，增强机体免疫功能，并可提高化疗小鼠心肌SOD活力和降低MDA含量，从而减轻心肌氧化损伤的程度，提示白花蛇舌草协同ADM可在抗肿瘤的同时发挥减毒作用。牟卫伟等[8]研究发现，半枝莲乙醇提取物(ESB)与低剂量DDP联合应用，在体外可显著增强DDP对肝癌细胞增殖的抑制作用；在体内能显著提高顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤的抑瘤效果。王作军等[9]研究发现，与单用NP化疗方案相比，毛蚶提取物与NP化疗方案合用，可明显提高人肺癌A549细胞株制备的裸鼠移植瘤模型的抑瘤率，明显抑制化疗引起的体重减轻、摄食量减少，并能减轻化疗对血液系统和肝肾功能的毒副作用。

2 中医药联合化疗治疗肿瘤的临床研究

2.1 经方时方

2.2 专病专方

现代医家根据自身对肿瘤病因病机的认识，结合临床经验，参考现代相关抗癌中药的药效研究成果并结合西医的病理分期，选择相应具有抗癌作用的中药，依据中医君臣佐使组方原则所创制出来的经验专方，临床上通过中医辨证论治、灵活加减运用，不但疗效确切，还可执简以御繁，使治疗方案趋于规范化。张小贝[19]观察增效减毒汤对气滞血瘀型直肠癌根治术后化疗患者的疗效，结果显示，治疗组在化疗的基础上应用增效减毒汤治疗，可改善患者食少纳呆、大便性状、体倦乏力、腹泻、情绪低落或烦躁、精神萎靡以及里急后重等症状，疗效优于单纯化疗组；对腹痛、恶心呕吐症状的疗效与单纯化疗组相当，提示增效减毒汤对改善化疗患者生活质量有明显作用。周建军[20]将肺癌患者随机分为试验组和对照组各20例，对照组单用化疗，试验组加用扶正抗癌散治疗，结果显示，试验组在稳定和缩小病灶，改善肺癌患者生存质量以及降低化疗毒副作用等方面都明显优于对照组。褚亚红[21]选取符合诊断标准的气阴两虚型肺癌患者，将其随机分为观察组和对照组各40例，对照组进行化疗治疗，观察组联合补肺解毒汤治疗，结果显示，补肺解毒汤能有效控制化疗患者病情，改善其生活质量，从而发挥增效减毒作用。

2.3 中成药制剂

随着抗肿瘤中药的研究和发掘，应用现代药物制剂新技术，可研制出很多具有抗肿瘤作用的中成药制剂[22]。在中医基本理论指导下，针对不同的临床证型和不同类型的肿瘤，选择适宜的中成药制剂与常规化疗药物联用，具有一定的增效减毒作用。林菁红等[23]在患者直肠癌术后辅助化疗期间给予艾迪注射液(斑蝥素、人参、北芪、刺五加提取物)静滴治疗，发现可有效增强机体细胞免疫功能，提高近期疗效，减少不良反应发生，促进生活质量改善，具有明显的增效减毒作用。王海燕[24]将乳腺癌术后辅助化疗患者随机分为治疗组和对照组各30例，对照组仅给予化疗，治疗组在对照组的基础上加用参麦注射液(人参、麦冬、五味子提取物)，结果显示，与对照组及健康对照组相比，观察组可有效调节化疗后乳腺癌患者外周淋巴细胞群落，并可改善化疗后乳腺癌患者的生活质量。王鹏等[25]将晚期乳腺癌患者随机分为观察组与对照组各49例，对照组给予单纯化疗，观察组加用西黄丸(牛黄、麝香、乳香、没药)治疗，结果显示，治疗2个月后，观察组总有效率为48.98%，明显高于对照组(总有效率为28.57%)；观察组肿瘤标志物显著低于对照组；观察组患者恶心呕吐、胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少的发生率显著低于对照组，提示西黄丸联合化疗可通过调节患者凝血功能及免疫机制等发挥增效减毒作用。

2.4 综合治疗

中医药综合治疗是指在化疗基础上不仅使用汤药或中成药制剂，而且还加用其他中医药传统治疗手段，如针灸、推拿、中药贴敷、中药熏洗等的联合治疗方案，该方案更能适应和满足临床实际治疗的需求。大量临床研究表明[26]，中医药综合治疗联合化疗可提高机体对化疗的耐受性，増加化疗完成率，并能减轻化疗引发的毒副反应，从而提高患者整体生活质量，尤其是对于晚期肿瘤患者，选择以中医药为主的综合治疗措施，更有利于稳定瘤体实现带瘤生存。丁庆刚等[27]将非小细胞肺癌化疗后白细胞减少患者随机分为对照组和治疗组各30例，对照组给予常规化疗，治疗组在此基础上口服当归补血汤配合雷火灸治疗，结果显示，雷火灸与当归补血汤联合应用于肿瘤化疗的过程中，可明显提高患者白细胞水平；治疗组的总有效率为86.67%，明显优于对照组的总有效率(76.67%)。侯安继等[28]将60例接受化疗的老年非小细胞肺癌患者随机分为研究组和对照组各30例，两组均给予化疗，研究组同时加服中药扶正消癌方，并针刺足三里、内关、合谷、肝俞、肾俞穴；结果显示，口服中药联合针刺可显著降低患者化疗后肝肾功能损害的发生率，具有保护肝肾功能、提高患者生存质量的作用。姜靖雯等[29]将接受奥沙利铂化疗方案的结直肠癌患者随机分为两组，每组各75例，预防治疗组在接受化疗的同时采用四藤一仙汤(由海风藤、络石藤、钩藤、鸡血藤、威灵仙组成)熏洗手足，对照组仅接受化疗；然后从降低发生率、减轻严重程度、增加患者对奥沙利铂的耐受剂量等3个方面进行评价，结果显示四藤一仙汤熏洗对于奥沙利铂所致周围神经毒性具有预防作用。

3 结语

综上所述，中医中药联合化疗药物治疗肿瘤是重要的治疗方法之一，亦是具有中国特色的治疗方案。但是由于中医药抗肿瘤治疗缺乏独立的评价体系，仍以小样本临床研究和个案报道居多，在中医药联合化疗抗肿瘤作用机制等方面缺乏深层次研究，使得众多来源于经典、有数千年临床有效性的中医药不被广大医生和患者认可，导致对于当今中医药特别是中西医结合抗肿瘤的临床应用方面的歧视和偏见依然严重。不过中医药对化疗的减毒增效的实验结果与临床疗效仍值得肯定，显示了良好的应用前景。今后应重视运用现代科学技术手段和方法，开展更高水平的深入研究以揭示中医药联合化疗治疗肿瘤的作用机制，以进一步揭示其抗肿瘤作用的多靶点、多途径特点；同时还应重视中医药和现代医学的取长补短，以提高中医药联合化疗药物治疗肿瘤的有效率和可信度，使中医药综合治疗更加安全、有效。