调体脱敏方加减内服配合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎

王禹燕,阎 闯,李 怡,邱建文,麦少云

0引言

过敏性结膜炎(allergic conjunctivitis, AC)是指结膜对过敏原刺激产生超敏反应所引起的一类疾病，是眼科常见多发病。以眼痒、异物感、结膜充血水肿、结膜滤泡乳头增生、分泌物增多为主要临床表现[1]。该病具有发病率高、病程长、反复发作、主观症状明显等特点。临床上治疗过敏性结膜炎的方法有多种，目前西医多采用抗过敏对症治疗[2-4]，如抗组胺药、肥大细胞稳定剂、皮质类固醇，或皮下或舌下的免疫疗法，或自体血清结膜下注射治疗，对于严重的顽固过敏性结膜炎患者，还要使用免疫抑制剂，这些治疗主要以缓解患者就诊时的症状为主，局部用药作用时间相对较短，难以维持疗效，往往容易复发，且多种药物长期使用后副作用较大，治疗上颇为棘手。本研究运用调体脱敏方内服配合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎取得较好的疗效，现报道如下。

1对象和方法

1.1对象前瞻性研究。选择2020-07/2021-03经我院确诊的过敏性结膜炎患者160例320眼，160例患者按随机、对照设计分为两组，治疗组采用调体脱敏方加减内服配合眼部冷湿敷治疗，对照组采用0.05%盐酸氮卓斯汀滴眼液治疗。治疗组80例160眼，其中男18例，女62例；年龄21～65(平均35.41±2.76)岁；病程1wk～5a。对照组80例160眼，男17例，女63例；年龄20～65(平均38.4±3.16)岁；病程5d～3a。两组患者年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会的审核。

1.1.1诊断标准根据我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识(2018年)的诊断标准[5]：(1)症状：眼痒，可伴有异物感，结膜囊分泌物增多。(2)体征：结膜充血、结膜乳头、角膜特异性病变特征至少1项。同时满足以上两项即可诊断。

1.1.2纳入标准(1)符合我国过敏性结膜炎诊断和治疗专家共识(2018年)的过敏性结膜炎诊断标准；(2)年龄18～65岁的中国公民，性别不限；(3)愿意接受试验安排，并签署知情同意书。

1.1.3排除标准(1)对试验药物成份过敏；(2)研究期间佩戴角膜镜；(3)同时使用对药物疗效评价有干扰的药物；(4)妊娠或哺乳期的妇女；(5)合并严重心脑血管、肝肾功能、造血系统疾病者，精神病患者。

1.2方法

1.2.1治疗方法治疗组：予中药汤剂调体脱敏方(无柄灵芝6g、制何首乌15g、蝉蜕10g、乌梅15g、荆芥、防风、黄芩、薄荷、蒺藜、地肤子各10g)加减治疗，统一煎煮包装，每日1剂，分早晚2次饭后温服。眼部冷湿敷，原方统一煎煮包装，每两日1剂，取干净纱布浸泡入中药，冷藏1h后，取出纱布敷在眼部，每次15min，2次/天。连续服药配合眼部冷湿敷14d为1个疗程。对照组：采用盐酸氮卓斯汀滴眼液(规格：0.05%，6mL)治疗，每天2次，1～2滴/次，连续滴眼14d为1个疗程。

1.2.2观察指标

1.2.2.1症状体征积分按照症状体征严重程度分别积0～3分，分值越高，表示症状越重。(1)眼痒。0分，无眼痒；1分，轻微，工作忙时不察觉，空闲时可感觉到，或间断眼痒，但未严重到需要手抓；2分，中度，有明显眼痒，尚可以忍受，有手抓瘙欲望；3分，严重，非常明显和持续的眼痒、刺痛，不能忍受，影响正常生活。(2)流泪。0分，无流泪；1分，自觉结膜囊内有泪，未流出睑缘；2分，结膜囊内有泪，偶有泪液溢出睑缘到脸颊；3分，经常或连续溢泪到脸颊。(3)结膜充血。0分，无；1分，睑结膜、穹窿部充血，呈网状；2分，睑结膜、穹窿部、球结膜充血，呈网状；3分，睑结膜充血赤红成片，血管模糊不清，穹窿部、球结膜充血明显。(4)结膜水肿。0分，无；1分，裂隙灯下检查可见球结膜水肿；2分，自然光线下可直接看到球结膜水肿；3分，球结膜水肿泡状隆起。(5)分泌物。0分，无；1分，少量黏液性分泌物，呈丝状；2分，中等量分泌物，呈线状；3分，多量分泌物，呈片状或晨醒后黏合眼睑。(1)(2)项为眼部症状评分，(3)(4)(5)项为眼部体征评分[6]。记录治疗前，治疗14d后患者症状体征评分变化。

1.2.2.2临床疗效根据治疗前、后症状体征积分总分，采用尼莫地平法求出疗效指数以判定。痊愈：临床症状、体征基本消失，疗效指数≥90%；显效：临床症状、体征明显改善，疗效指数≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，疗效指数≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数<30%[7]。疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。总有效率=(痊愈眼数+显效眼数+有效眼数)/总眼数×100%。

1.2.2.3过敏性结膜炎生活质量问卷评分参考鼻结膜炎相关生活质量调查问卷(RQLQ)设计过敏性结膜炎生活质量问卷[8]。从过敏性结膜炎症状对患者日常生活、实际问题、睡眠、眼部症状、情感、眼外症状的困扰程度进行评分。按照困扰程度分别积0～4分，分值越高，生活质量越差。记录治疗前，治疗14d后患者生活质量问卷评分变化。

1.2.2.4血清免疫球蛋白IgG和IgA及IgE水平取两组患者的外周静脉血进行离心，取上清液采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行定量检测。记录治疗前，治疗14d后血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgE的变化。

1.2.2.5安全性指标治疗前和治疗结束后分别进行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查。

2结果

2.1两组症状体征积分比较治疗14d后，两组眼痒、流泪、结膜充血和水肿、分泌物积分均较治疗前有明显改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。且治疗组症状体征积分要优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后眼部主要症状体征积分比较分)

2.2两组临床疗效比较治疗14d，治疗组总有效率92.5%，对照组总有效率82.5%，治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.314，P=0.006)，见表2。

表2 两组治疗后临床疗效比较 眼(%)

2.3两组治疗前后生活质量问卷评分比较治疗14d后，治疗组生活质量问卷评分较治疗前具有明显改善(P<0.05)，优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后生活质量问卷评分比较分)

2.4两组血清免疫球蛋白IgG和IgA及IgE水平比较两组血清免疫球蛋白IgG、IgA水平治疗前后均无明显改善(P>0.05)，治疗组治疗后IgE水平较治疗前有改善(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血清免疫球蛋白IgG和IgA及IgE比较

3讨论

过敏性结膜炎主要由Ⅰ型和Ⅳ型超敏反应诱导，然而诱发过敏性结膜炎的变应原非常多，眼部组织接触变应原后，与特异性抗原IgE结合，受体交联诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒释放白三烯、组胺、前列腺素以及色氨酸，造成结膜组织损伤，引发眼痒、眼红、分泌物增多、结膜水肿、充血等症状[9]。盐酸氮卓斯汀滴眼液是一种选择性强的组胺H1受体阻断剂和肥大细胞稳定剂，能抑制肥大细胞释放组胺，降低嗜酸粒细胞和T淋巴细胞的活化，抑制白三烯、血栓素、血小板活化因子等炎症介质的产生和释放作用[10]，目前被广泛用于过敏性结膜炎的治疗中，但局部滴眼液停留在结膜囊内，作用时间相对较短，难以维持疗效，往往容易复发。

过敏性结膜炎属于中医学“目痒”“痒如虫行症”“时复证”等范畴[11]，发病部位主要在胞睑和白睛。《证治准绳·七窍门》中又称“时复之病”；《眼科菁华录·时复之病》中描述为眼部刺痒难忍，白睛红赤灼热，按一定周期规律，及期而发，过期而愈，如花如潮，循环往复的外障眼病[12]，明确指出了本病的临床特征。目前临床报道的中药汤剂内服外用治疗过敏性结膜炎，选方组药主要着眼于临床表现，针对目痒难忍、白睛红赤、胞睑肿胀等症状，采用养血祛风、健脾清肺、祛风除湿、清热止痒、消肿止痛、退赤敛泪、退翳明目等治法，如徐蕴[13]使用四物消风散口服联合外洗为主治疗过敏性结膜炎42例；赵亚飞等[14]使用川椒方治疗过敏性结膜炎122例；李海峰等[15]用麻黄附子细辛汤加味治疗过敏性结膜炎25例；易孟君等[16]用六味玉屏风散联合洗眼法治疗过敏性结膜炎30例；杨森等[17]用疏风明目方超声雾化治疗过敏性结膜炎患者70例，均取得较好疗效，但上述疗法均未关注该病的发生与过敏体质的关系，从体质入手，观察临床疗效和对免疫功能的影响。

本研究表明，调体脱敏方加减内服配合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎，症状体征评分和生活质量问卷评分均较治疗前有明显改善，能缓解眼痒、流泪、结膜充血水肿和分泌物较多的临床表现，临床疗效优于单纯局部抗过敏治疗，并且能降低外周血液里免疫球蛋白IgE的水平，抑制变态反应，改善过敏体质。通过生活质量问卷调查发现，调体脱敏方加减内服治疗对患者的眼外症状、睡眠、情感困扰等改善尤为明显，对提高患者的生活质量有较好的疗效。调体脱敏方基于王琦教授[18-19]过敏体质理论及过敏调体方思想，通过辨体-辨病-辩证相结合，方中无柄灵芝，性平，补五脏之气；制何首乌，补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，养血润燥以祛风；无柄灵芝与制何首乌合用，补气养血、充实营卫。蝉蜕，性味甘、咸、凉，质轻，具有疏风清热、透疹止痒的作用；乌梅，酸涩收敛、化阴生津；蝉蜕配合乌梅，驱散肺卫之邪热兼敛肺养阴生津，祛邪固本，散中有收，调节肺卫功能。无柄灵芝、制何首乌、乌梅、蝉蜕四味合用，增强机体对外界刺激的平衡能力，可改变过敏体质对过敏原刺激的反应亢进状态，使其产生适度的应答。在调体的基础上针对过敏性结膜炎的病机变化，结合眼科五轮辩证，从风、湿、热、火进行治疗，荆芥、防风共奏祛风解表之功，黄芩、薄荷入肺经，清肺卫实火，蒺藜、地肤子清热利湿，祛风止痒。全方调体与脱敏结合，辨体-辨病-辩证相结合，益气养血，调节肺卫，疏风清热，脱敏止痒，配合眼部冷湿敷，能快速减轻局部炎性反应，缓解症状，标本兼治。

综上所述，调体脱敏方加减内服配合眼部冷湿敷治疗过敏性结膜炎有较好的临床疗效，为过敏性结膜炎的治疗提供一种更好的方法。接下来将进一步观察该治疗方法对患者远期疗效的影响，达到治疗过敏性结膜炎并减少复发的目的，使发病者临床症状不再加重、痊愈者减少复发。