尿糖联合尿微量白蛋白检验在糖尿病早期肾损伤诊断中的临床价值

黎晓绮，郭翼华，陈世友

（江门市人民医院检验科1，疾病控制科2，广东 江门 529000）

糖尿病（diabetes）是一种由多种病因导致的以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病，其在临床中具有较高的发病率[1，2]。当发生糖尿病时，患者的长期碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱极易引起多系统功能损伤，其中以肾损伤最为常见[3]。糖尿病早期肾损伤是糖尿病患者因病情进展而出现的严重并发症，其在早期阶段多无明显症状，导致患者极易错失最佳治疗时机，从而影响其预后[4]。因此，针对糖尿病早期肾损伤患者，临床必须做到早发现、早诊断、早干预，以尽可能控制其病情发展，从而改善其预后。就目前而言，临床诊断糖尿病早期肾损伤多采用生化指标检测方案，而尿糖、尿微量白蛋白检验是最常用的指标[5]。但单一尿糖或尿微量白蛋白检验的准确率较低，极易受患者个体因素影响而出现假阴性情况。本研究选取2018 年1 月-2020 年12 月我院收治的300 例糖尿病患者和100 例健康体检者作为研究对象，探究尿糖与尿微量白蛋白二者联合检验在糖尿病早期肾损伤诊断价值，力求为糖尿病早期肾损伤诊断提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2020 年12 月江门市人民医院收治的糖尿病患者300 例。纳入标准：①糖尿病患者均符合2012 年美国糖尿病协会（ADA）修订的《糖尿病医学诊疗实用标准纲要-2012》[6]中的糖尿病诊断标准；②糖尿病早期肾损伤组均经肾功能检测确诊。排除标准：①血液系统疾病者；②心肺功能异常者；③因肾毒性药物、急慢性肾损伤导致尿微量白蛋白升高者；④精神疾病或认知障碍者。根据有无早期肾损伤将其分为单纯糖尿病组（n=220）和糖尿病早期肾损伤组（n=80）。单纯糖尿病组中，男113 例，女107 例；年龄48～75 岁，平均年龄（60.18±5.11）岁。糖尿病早期肾损伤组中，男43 例，女37 例；年龄49～73 岁，平均年龄（60.08±5.07）岁。另选取同期在我院接受健康体检的100 例健康者作为对照组，经各项检查排除心、肝、肾及内分泌病以及其它能引起肾功能损害的疾病。其中男55 例，女45 例；年龄50～75 岁，平均年龄（60.10±5.09）岁。三组的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 三组均接受尿糖、尿微量白蛋白检验。

1.2.1 尿糖检验 检验前嘱患者空腹8～12 h 并避免剧烈运动。由医务人员指导患者正确的尿液采集方法，以确保尿液标本质量。指导患者采集晨尿，将尿液标本置于干燥、有明确标识的容器中，并及时送检。送检过程中注意样本质控，避免标本污染而影响检验结果。在实验室检验过程中，检验人员需严格按照无菌操作流程开展尿糖检验，主要采用尿糖定性试验法，并在全自动尿液分析仪（科宝COMBI SCAN XL）进行观察，将检验获得的数据进行详细记录。诊断标准：尿糖＜2.8 mmol/L 时为-，2.8～5.7 mmol/L为±，-～±定义为阴性；5.8～10.5 mmol/L 为+，10.6～20.5 mmol/L 为++，20.6～33.3 mmol/L 为+++，＞33.3 mmol/L为++++，+～++++定义为阳性。

1.2.2 尿微量白蛋白检验 检验标本采集、保存方法与上述尿糖方法一致。在实验室检验过程中，检验人员需对标本进行离心处理，相对离心力为400 g，离心半径为22.5 cm，离心转速为1300～1500 r/min，温度需控制在25 ℃左右。随后，留取上清液10 ml，采用尿微量白蛋白分析仪（博士泰BST A25）进行检测，检验时需严格根据仪器说明书、无菌操作流程开展。诊断标准：尿微量白蛋白≥20 mg/L 时定义为阳性。

1.3 观察指标 观察三组的尿糖、尿微量白蛋白水平，同时比较尿糖、尿微量白蛋白联合检验和单一检验在糖尿病早期肾损伤诊断效能。诊断效能：主要通过诊断符合率、敏感性、特异性进行评估。诊断符合率=（真阳性+真阴性）/总例数×100%，敏感性=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%。上述观察指标均由同一名医务人员进行统计、整理。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 22.0 处理研究数据，计量资料以（）表示，采用t检验和F检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 尿糖、尿微量白蛋白检验的基本情况 300 例糖尿病患者中共发生80 例早期肾损伤，发生率为26.67%，见表1～表3。

表1 尿糖检验的基本情况（n）

表2 尿微量白蛋白检验的基本情况（n）

表3 尿糖和尿微量白蛋白联合检验的基本情况（n）

2.2 尿糖、尿微量白蛋白联合检验与单一检验的诊断效能比较 尿糖和尿微量白蛋白联合检验在糖尿病早期肾损伤中的诊断符合率、敏感性、特异性高于尿糖检验、尿微量白蛋白检验（P＜0.05），见表4。

表4 尿糖、尿微量白蛋白联合检验与单一检验的诊断效能比较（%）

2.3 三组的尿糖检验结果比较 单纯糖尿病组、糖尿病早期肾损伤组的+～++++检出率高于对照组（P＜0.05）；同时，在+～++中，单纯糖尿病组的检出率高于糖尿病早期肾损伤组（P＜0.05），而在+++～++++中，糖尿病早期肾损伤组检出率高于单纯糖尿病组（P＜0.05），见表5。

表5 三组的尿糖检验结果比较[n（%）]

2.4 三组的尿微量白蛋白水平比较 单纯糖尿病组、糖尿病早期肾损伤组的尿微量白蛋白水平高于对照组（P＜0.05），而糖尿病早期肾损伤组的尿微量白蛋白水平也高于单纯糖尿病组（P＜0.05），见表6。

表6 三组的尿微量白蛋白水平比较（，mg/L）

表6 三组的尿微量白蛋白水平比较（，mg/L）

注：三组比较，F=8.674，P＜0.05

3 讨论

糖尿病作为临床常见的慢性代谢性疾病，其在社会中受到了人们的广泛关注。据流行病学调查显示[7]，近年来糖尿病的临床发病率呈上升趋势，尤其是2 型糖尿病，其在国内发病率达10.4%。糖尿病主要以患者机体内的血糖代谢紊乱为主，而在长期高血糖状态下，患者体内的血液黏稠度增加，组织细胞供氧不足，使肾血管收缩加重，从而影响其肾脏血流动力学，加剧肾脏炎性反应，最终形成糖尿病早期肾损伤[8，9]。糖尿病早期肾损伤是糖尿病患者病情进展过程中的常见并发症，临床症状常不明显，多数患者在出现明显的临床症状时已处于中晚期阶段，此时已丧失最佳治疗时机，且随着肾损伤的进展，极易引起肾功能衰竭，危及患者生命[10]。因此，早期、准确是诊断糖尿病早期肾损伤、提高防治水平的两个关键环节。本研究是从早期和准确两个方面入手，比较了目前糖尿病早期肾损伤的尿液标本检测指标，研究指标的敏感性和特异性，为早期、准确诊断糖尿病早期肾损伤提供了一定的参考资料。

生化指标检验是临床诊断疾病的重要方案，其主要是通过检验与疾病有关的生化指标情况来判断患者的病情。而针对于糖尿病早期肾损伤，尿糖、尿微量白蛋白是临床诊断常用的生化指标。本次研究对选取的研究对象进行尿糖检验发现，单纯糖尿病组、糖尿病早期肾损伤组的+～++++检出率高于对照组（P＜0.05）；同时，在+～++中，单纯糖尿病组的检出率高于糖尿病早期肾损伤组（P＜0.05），而在+++～++++中，糖尿病早期肾损伤组检出率高于单纯糖尿病组（P＜0.05）。该结果提示，与健康人群相比，糖尿病患者的尿糖水平较高，而出现肾损伤的糖尿病患者，其尿糖水平升高更为明显。尿糖主要是指尿液中的葡萄糖，通常情况下，健康人群尿液中的葡萄糖会出现一个正常的生理状态，若机体出现高血糖或肾功能损伤时，肾脏则无法全面吸收尿液中的葡萄糖，使得部分糖分经尿液排出，导致尿糖水平升高[11-13]。由此可见，当糖尿病患者出现早期肾损伤时，其肾脏对葡萄糖的吸收能力降低，使得排出体内的尿糖水平更高，故通过观察尿糖检验结果，则能明确糖尿病患者的肾损伤情况。

本次研究表明，在尿微量白蛋白检验方面，单纯糖尿病组、糖尿病早期肾损伤组的尿微量白蛋白水平高于对照组（P＜0.05），而糖尿病早期肾损伤组的尿微量白蛋白水平也高于单纯糖尿病组（P＜0.05）。该结果提示，与健康人群相比，糖尿病患者的尿微量白蛋白水平更高，而出现早期肾损伤的糖尿病患者，其尿微量白蛋白水平更高，这一结果与钟秀平等[14]研究结果一致。白蛋白是一种分解氨基酸蛋白质，其对胶体的渗透压起到维持作用，通常情况下，白蛋白在人体尿液中的含量较低[15]。在人体中，尿微量白蛋白是一种通过肾小球滤过膜最小的蛋白，健康人体中的肾小球基底膜处的孔径屏障、电荷屏障，能有效阻止带有负电荷中分子的白蛋白通过，故健康人群尿液中的白蛋白含量极低[16，17]。然而，当糖尿病患者出现早期肾损伤时，其肾小球会逐渐肥大，基底膜增厚，且系膜也出现扩张情况，使得肾功能降低，对白蛋白的过滤作用下降，从而增加尿液中白蛋白的排泄率[18]。同时，尿微量白蛋白对肾损伤的敏感性较高，一旦糖尿病患者出现肾损伤，其尿微量白蛋白也会随之发生变化，因此，检验糖尿病患者的尿微量白蛋白水平则能有效反映其肾功能情况。

针对尿糖、尿微量白蛋白检验在糖尿病早期肾损伤诊断中的效能，在本次研究中发现，单一尿糖的诊断符合率为83.33%，敏感性为56.25%，特异性为93.18%。该结果提示，尿糖检验虽能在一定程度上反映患者的肾功能损伤情况，在单一应用的诊断效能不理想。同时，在单一尿微量白蛋白检验方面，其诊断符合率为85.67%，敏感性为63.75%，特异性为93.64%。可见，单一的尿微量白蛋白检验也难以获得理想的诊断效能。其原因在于，糖尿病患者的尿糖水平也较高，发生早期肾损伤时，对该指标的单一检验难以发现其异常情况。尿微量白蛋白虽然作为早期肾损伤的主要诊断指标，但多会受到患者个体因素影响，极易导致假阴性情况。对此，本次研究将上述两个指标进行联合检验，结果显示，尿糖和尿微量白蛋白联合检验在糖尿病早期肾损伤中的诊断符合率为99.00%，敏感性为98.75%，特异性为99.09%，高于单一检验（P＜0.05）。实施上述两个指标的联合检验，能进一步提高糖尿病早期肾损伤的诊断效能，使临床及时掌握糖尿病患者的肾损伤情况，从而采取有效的治疗干预措施，以尽可能改善患者预后。此外，在本次研究中发现，开展尿糖、尿微量白蛋白联合检验，临床必须做好各项检验前宣教工作，以避免患者个体因素对检验结果造成影响，而在糖尿病患者确诊为早期肾损伤时，则立即采取针对性干预措施[19-21]。同时，虽然本次研究认为尿糖、尿微量白蛋白联合检验的临床价值显著，但由于研究样本量少、研究周期短等因素限制，导致研究依旧存在一定的不足，故后续还需针对上述因素进行加强研究，以获取更为准确的数据，从而为糖尿病早期肾损伤诊断带来新方向。

综上所述，与健康人群相比，糖尿病患者的尿糖、尿微量白蛋白水平较高，而当发生糖尿病早期肾损伤，患者的尿糖、尿微量白蛋白水平会出现显著上升趋势，且进行尿糖、尿微量白蛋白联合检验，能进一步提高糖尿病早期肾损伤的诊断符合率、敏感性和特异性，临床诊断价值显著。