非布司他与别嘌醇治疗高尿酸血症伴痛风的疗效比较

李凤敏，顾玲玲，付建茹

（天津市津南医院内科，天津 300350）

高尿酸血症伴痛风（hyperuricemia with gout）是临床常见的多发病，主要发病机制为机体尿酸排泄障碍或者嘌呤代谢出现异常情况。该病会继发代谢功能紊乱、高血压、糖尿病和心血管疾病，严重威胁患者生命健康[1]。临床应及时给予有效治疗，以改善患者预后。别嘌醇是尿酸合成抑制的主要用药，可降低血尿酸水平[2]。但是别嘌醇在发挥降尿酸作用的同时，会影响嘌呤、嘧啶代谢的其他酶活性，从而增加临床不良反应的发生风险[3]。因此，临床应用具有一定的局限性和治疗风险。随着医疗技术的不断发展，新型降尿酸药物不断涌现。非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，作用机制与传统药物不同，但是与传统药物之间的优势尚未完全明确，需要临床进一步的研究证实[4]。本文结合2019 年5 月-2020年5 月在我院诊治的62 例高尿酸血症伴痛风患者展开研究，比较非布司他与别嘌醇治疗高尿酸血症伴痛风的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年5 月-2020 年5 月天津市津南医院接诊的62 例高尿酸血症伴痛风患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各31 例。对照组中男性17 例，女性14 例；年龄28～74 岁，平均年龄（49.45±2.80）岁；病程9 个月～3年，平均病程（1.72±0.45）年。观察组中女性12 例，男性19 例；年龄24～79 岁，平均年龄（50.02±3.11）岁；病程1～4 年，平均病程（1.84±0.62）年。两组年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合《高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识》诊断标准[5]；②血尿酸浓度＞420 μmol/L[6]；③精神良好，认知正常。排除标准：①合并肝、肾、心脑血管等严重系统疾病者；②纳入前服用过降尿酸药物；③依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法 两组均予常规饮食干预、减少高嘌呤、高蛋白摄入、予多饮水等基础治疗。对照组采用别嘌醇缓释胶囊（黑龙江澳利达奈德制药有限公司，国药准字H20041338，规格：0.25 g/粒）治疗，口服，1 次/d，0.25 g/次，连续治疗5 个月。观察组给予非布司他片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130058，规格：40 mg/片）治疗，口服，1 次/d，40 mg/次，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、不同时间段（治疗2、5 个月）血清尿酸水平、血尿酸降低50%时间、血肌酐水平以及不良反应（过敏、恶心呕吐、左上腹痛）发生情况。临床疗效[7]：①显效：临床疼痛症状完全消失，血清尿酸水平恢复正常；②好转：临床症状和体征均减轻，血清尿水平降低；③无效：临床症状、血清尿酸水平无显著变化，甚至有加重趋势。总有效率=（显效+好转）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究的数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清尿酸水平比较 治疗2、5 个月，两组血清尿酸水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清尿酸水平比较（，μmol/L）

表2 两组血清尿酸水平比较（，μmol/L）

注：*与治疗前比较，P＜0.05

2.3 两组血尿酸降低时间比较 观察组平均血尿酸降低50%的时间为（12.16±1.32）周，短于对照组的（15.71±2.90）周，差异有统计学意义（t=2.984，P=0.021）。

2.4 两组血肌酐水平比较 两组血肌酐水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血肌酐水平比较（，μmol/L）

表3 两组血肌酐水平比较（，μmol/L）

注：*与治疗前比较，P＜0.05

2.5 两组不良反应比较 治疗期间，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

研究显示[8]，高尿酸血症是诱发痛风的基础疾病。痛风是一种晶体性关节炎，主要因为机体尿酸排泄减少、嘌呤代谢紊乱所致。因此，临床治疗高尿酸血症伴痛风的关键是有效降低血尿酸水平，促进痛风的缓解，减轻患者的痛苦[9]。别嘌醇是临床常规降尿酸药物，属于抑制尿酸合成药物，可有效阻断其与次黄嘌呤合成尿酸途径，进一步改善患者的临床症状[10，11]。但有研究显示[12]，临床治疗高尿酸血症合并痛风的药物在促进尿酸排泄的同时，会造成一定的肾功能损害。别嘌醇可降低尿酸，但是临床不良反应大[11]。尤其是肾功能不全患者，临床应用受限[13]。非布司他属于一种新型降尿酸药物，是一种药物-酶复合物，其作用机制与别嘌醇不同，不会对机体嘌呤、嘧啶代谢产生影响，可一定程度减少不良反应的发生[14]。同时非布司他进入机体后，会通过肝脏代谢排出体外，对肾功能不全患者使用也具有较高的安全性[15]。但目前非布司他治疗高尿酸血症合并痛风患者的研究较少，缺少证据支持。

本次研究结果显示，观察组治疗总有效率为87.10%，高于对照组的77.42%，提示与别嘌醇比较，非布司他治疗高尿酸血症伴痛风效果确切，可提高治疗总有效率，与相关研究结果基本一致[16]。分析原因：非布司他可选择性抑制氧化型黄嘌呤氧化酶和还原型黄嘌呤氧化酶，从而提高治疗效果。本研究还显示，治疗2、5 个月，两组血清尿酸水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明非布司他降低尿酸水平的效果更好。主要因为非布司他是一种药物-酶复合物，其作用机制与别嘌醇不同，在发挥抑制作用的同时，可更加有效降低尿酸的浓度，从而提升降尿酸的效果。本研究显示，观察组平均血尿酸降低50%时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明非布司他降尿酸效果更好，可在短时间内快速降低尿酸水平，进一步促进提高治疗效果。研究认为，非布司他可选择性抑制黄嘌呤氧化酶，快速、针对性的抑制尿酸生成，从而在较短时间内降低尿酸水平。本研究发现，治疗后，两组血肌酐水平均低于治疗前，且观察组低于对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明非布司他对患者肾功能的影响较小，具有良好的用药安全性。此外，治疗期间，观察组不良反应发生率为6.45%，低于对照组的16.13%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明非布司他的不良反应少，可提高患者耐受性，确保治疗的顺利进行。

综上所述，非布司他治疗高尿酸血症合并痛风效果理想，可提高治疗总有效率，降低血尿酸和血肌酐水平，缩短降尿酸时间，且不良反应少，安全性高，值得临床应用。