结直肠癌与2型糖尿病的相关性及临床特征分析

杨千洪 雷新键 李峰 郑款恒 何聪

结直肠癌属于消化道疾病，是临床多发的恶性肿瘤，本病不仅病死率高，死亡率也呈现逐年上升趋势。在全球范围内，结直肠癌的发病率位居恶性肿瘤的第3位。2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）属于一种慢性疾病，在医学逐步发展的背景下，学者对T2DM的研究不断深入，很多研究发现，T2DM不仅是一种代谢性疾病，其还与恶性肿瘤发生存在着密切的相关性[1]。根据流行病学资料显示[2]，以结直肠癌为首的消化系统肿瘤在糖尿病患者中的发生风险趋于增高趋势，且能对结肠癌患者的预后产生影响。可以说，结直肠癌与T2DM存在密切的相关性，T2DM是增加结直肠癌发生风险的主要危险因素。另外，还有一些研究认为[3]，糖尿病患者的肠道蠕动时间明显短于正常人，使得粪便胆汁酸浓度异常增高，这种现象更容易引发结肠癌，因此对结直肠癌合并T2DM的临床特点及意义进行分析，能够控制疾病的发生发展。鉴于此，本文将2017年5月—2022年5月宁德师范学院附属宁德市医院外科收治的结直肠癌患者纳入本研究，且以结直肠癌合并T2DM患者纳入研究对照，对结直肠癌的发病特点进行评价，并观察结直肠癌与T2DM之间的相关性及临床特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将宁德师范学院附属宁德市医院外科2017年5月—2022年5月收治的结直肠癌患者104例纳入本研究中，根据患者是否合并T2DM分为观察组（结直肠癌合并T2DM）与对照组（单纯结直肠癌者）。观察组患者52例，男性28例，女性24例；年龄41～75岁，平均（58.00±8.52）岁；体质量45～78 kg，平均（61.54±5.21）kg；分化程度：低分化21例，中分化15例，高分化16例。对照组患者52例，男性27例，女性25例；年龄42～76岁，平均（58.55±8.58）岁；体质量43～78 kg，平均（61.41±5.35）kg；分化程度：低分化22例，中分化13例，高分化17例。两组一般资料相比，差异统计学无意义（P＞0.05），可对比。本研究在患者、家属同意下开展。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 诊断及纳排标准

诊断标准：（1）依据《结肠癌切除术后结肠镜随访方案指南——美国结直肠癌多中心工作组和美国癌症协会最新共识》中结肠癌诊断标准[4]，结直肠癌：经病理学确诊，非遗传性结直肠癌。（2）依据《中国2型糖尿病防治指南》中T2DM诊断标准[5]：有T2DM临床症状，空腹血糖在7.0 mmol/L及以上，或者随机血糖在11.1 mmol/L及以上；或者口服葡萄糖耐量试验中，2 h血糖在11.1 mmol/L及以上，不包含1型糖尿病。纳入标准：（1）符合上述结直肠癌诊断标准。（2）符合上述T2DM诊断标准。（3）临床资料完整。（4）配合完成研究。排除标准：（1）精神疾病。（2）家族性腺瘤性息肉病。（3）遗传性非息肉病性结直肠癌。（4）肛管癌。（5）1型糖尿病。（6）完全性肠梗阻。（7）急性肠穿孔。（8）严重脱水。（9）严重外伤史。（10）心血管疾病。

1.3 方法

对纳入的104例患者展开一般资料调查和分析，包括患者姓名、性别、年龄、体质量、浸润深度、分化深度。同时对分组后两组患者的临床病理特征进行统计学分析，包括恶性肿瘤分期系统（tumor node metastasis，TNM分期：Ⅰ期，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期）、淋巴结转移（N0、N1、N2）、脉管癌栓（有、无）。

1.4 观察指标

（1）统计两组患者所具有的临床病理特征。（2）统计两组患者高血压、肝脏转移、术后感染发生风险。高血压诊断标准为体循环动脉收缩压、舒张压持续增高，目前，最新高血压诊断标准：高血压收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg。值得注意的是，患者需在非药物状态下，测量血压2次或2次以上者，非同日多次重复血压测定所得的平均值为依据，偶然测一次血压增高，不能确诊为高血压，必须重复进行测量，上述诊断标准适用于成年人。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件。年龄、体质量等计量资料以（±s）表示，组间相比较应用t检验，不同患者的临床特征等计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床病理特征分析

观察组患者的TNM分期、淋巴结转移、脉管癌栓情况明显高于对照组，组间差异统计学有意义（P＜0.05）。见表1。

表1 （续）

表1 两组患者临床病理特征分析比较[例（%）]

2.2 结肠癌与T2DM相关性分析

结肠癌的TNM分期（r=1.000，P=0.000）与T2DM发病率呈正相关性，结肠癌的淋巴结转移（r=-0.035，P=0.000）、肺脉管癌栓（r=-0.046，P=0.000）与T2DM发病风险呈负相关，两组差异有统计学意义（P=0.000）。见表2。

表2 结肠癌与T2DM相关性分析

2.3 两组患者高血压、肝转移、术后肺部感染发生率比较

104例患者，高血压者34例，肝转移者25例；术后感染者21例；观察组患者的高血压发生率为28.85%，略低于对照组的36.54%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的肝转移发生率为13.46%、术后感染发生率为28.85%，明显高于对照组的1.92%、11.54%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者高血压、肝转移、术后感染发生率[例（%）]

3 讨论

结直肠癌发病风险较高，且呈现逐年增加趋势。本研究认为，遗传、肥胖、不当饮食皆是诱发结直肠癌的危险因素[6]。在全球范围内，糖尿病与恶性肿瘤分别是死亡因素的第12位与第2位，两种疾病可严重危害人体的身心健康。根据国际糖尿病联盟的数据统计，在20世纪90年代，全球糖尿病患者高达2.46亿人次。至2007年，糖尿病患者增至46亿人次。我国糖尿病具有较高的发病率，呈现逐年增高趋势；2007年的发病率高达9.7%，约9 240万人。糖尿病前期的妊娠可达15.5%，仅次于印度。国家卫健委调查显示，糖尿病患者中约有90%的人群为T2DM，且其与恶性肿瘤存在一定的相关性。T2DM患者一般伴有较高的胰岛素血症，这种疾病可刺激胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）的异常增高，当IGF-1结合相关受体后，胰岛素受体底物进一步激活，细胞有丝分裂起到促进作用，进而诱导细胞分化。近年来，无数研究表明，结直肠癌与糖尿病之间具有紧密的联系，糖尿病患者进展为结直肠癌的风险较高[7]。T2DM患者均会出现胃肠动力障碍，糖尿病患者常见的并发症为神经病变，这种并发症会导致神经的传导速度减慢，使得肠道内容物的排空时间进一步延长，肠道内容物所具有的致癌物质与肠道细胞的接触时间亦明显延长，进一步增加了结直肠癌的患病风险。

本研究显示，观察组患者的Ⅲ期发生率、N1发生率、脉管癌栓发生率明显高于对照组。结肠癌的TNM分期（r=1.000，P＜0.05）与T2DM发病率呈正相关性，结肠癌的淋巴结转移（r=-0.035，P=0.000）、肺脉管癌栓（r=-0.046，P=0.000）与T2DM发病风险呈负相关。提示T2DM与直肠癌的发生、发展具有密切关系，两者具有较强的协同作用。分析原因在于，胰岛素受体在胰岛素靶组织（已分化）具有广泛的分布与表达，对于不同亚型的胰岛素受体[8]，其具有的生理作用各不相同，其能够与胰岛素选择性结合，从而诱导细胞的代谢，对细胞的分化亦起到了明显的作用。胰岛素抵抗不仅会造成持续性的高胰岛素血症的增高，也可使得胰岛素呈现高表达状态，这使得胰岛素控制的糖代谢作用产生紊乱，进而使得胰岛素抗凋亡作用显著增强[9]，对有丝分裂起到促进作用，也促进了肿瘤的发生、发展。T2DM患者大多数伴随胰岛素抵抗症状，胰岛素浓度的升高使得肿瘤细胞得到生长，从而诱发结直肠癌。

对于结直肠癌转移患者来说，其转移最常见的部位是肝脏，首次确诊为结直肠癌的患者中有15%～20%的患者存在肝转移，而在本病发展过程中有50%的患者存在肝转移现象[10]。本研究表明，与对照组相比，观察组患者发生肝转移的风险更高。提示T2DM可能是诱发结直肠癌患者发生肝转移的主要危险因素。主要原因为：IGF-1及其受体是引起肝转移的重要因素之一，IGF-1主要合成于肝脏组织中，IGF-1来自于肝脏组织，其能够促进转移至肝脏的肿瘤细胞生长[11]。另外IGF-1及其受体在直肠癌血管形成过程中亦起到重要的作用，是促进肿瘤发展和转移的主要危险因素[12]。本研究结果显示，对于结直肠癌合并T2DM患者来说，其术后感染发生风险明显呈增高趋势。可能原因在于T2DM与炎症因素具有相互协同的作用，所以术后感染发生风险较高，而T2DM会使得机体内各种物质代谢处于异常状态，进而引起微血管结构异常，同时不管是胰岛素抵抗，还是胰岛素作用，均可增加高胰岛素血症的发生风险，使得结直肠癌无法获得满意的预后效果。

综上所述，T2DM可能会造成结直肠癌的转移和侵袭，结直肠癌患者的转移风险较高，进一步增加了患者肝转移、术后感染发生的风险。