鼠神经生长因子在外伤性视神经挫伤中的应用研究

田振彩

视神经挫伤是眼部、眼眶或头部受外力作用导致的视神经功能部分或全部丧失,临床表现为视觉功能减退、瞳孔传导阻滞、视野缺损等［1］。诸多研究表明,促进神经元再生,尽早修复受损视神经是治疗视神经挫伤的关键,但目前临床尚无视神经挫伤的治疗规范,患者预后较差,给患者及家庭造成了巨大的精神压力和经济负担［2－3］。近年来,鼠神经生长因子因可直接促进损伤神经再生修复逐渐被临床医务人员所关注［4－5］,但其对外伤性视神经挫伤治疗效果的研究较少。鉴于此,本研究笔者主要探析了鼠神经生长因子在外伤性视神经挫伤中的应用效果,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2018年4月至2021年1月安阳市眼科医院收治的65例外伤性视神经挫伤患者作为研究对象,并按照随机数表法将其随机分为研究组(33例)与对照组(32例)。研究组男性23例、女性10例,年龄(39.26±4.27)岁,受伤至就诊时间(13.32±3.08)d,致伤原因为车祸17例、训练5例、爆炸5例、其他6例；对照组男性20例、女性12例,年龄(39.61±4.57)岁,受伤至就诊时间(13.54±3.16)d,致伤原因为车祸16例、训练7例、爆炸4例、其他5例。两组患者性别、致伤原因分布情况对比采用卡方检验,χ2＝0.376、0.550,P＝0.540、0.908,P均＞0.05,差异无统计学意义,具有可比性；年龄、受伤至就诊时间对比采用独立样本t检验,t＝0.319、0.284,P＝0.751、0.777,P均＞0.05,差异无统计学意义,具有可比性。本研究经安阳市眼科医院医学伦理委员会批准,且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:符合《眼科学》中外伤性视神经挫伤的诊断标准；经MRI、CT检查确定无颅内出血或神经管骨折；对本研究知情同意。排除标准:合并有严重眼球外伤且需手术治疗；近3个月内有眼部激光治疗史；伴有眼部感染；合并有眼科基础性疾病；近视程度＞7.00 D,屈光介质浑浊。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组:给予患者口服醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司生产,国药准字H33021207),受伤1～7 d剂量为1 mg·kg－1·d－1,受伤8～14 d剂量为受伤第1天的2/3,受伤15～21 d剂量为受伤第1天的1/3,受伤22～35 d剂量为受伤第1天的1/6(四舍五入确定剂量,最小增减剂量为2.5 mg)；口服维生素B1(北京中新药业股份有限公司生产,国药准字H11020353)10 mg/次、维生素B6(华中药业股份有限公司生产,国药准字H42020613)10 mg/次、维生素C(广东恒健制药有限公司生产,国药准字H44021171)100 mg/次、甲钴胺片(石药集团欧意药业有限公司生产,国药准字H20050168)500 μg/次,每天3次,连续治疗6周。

研究组:在对照组治疗的基础上给予患者注射用鼠神经生长因子［舒泰神(北京)生物制药股份有限公司生产,国药准字S20060023］注射治疗,将30 μg注射用鼠神经生长因子溶于2.0 ml注射用水中行肌肉注射,每天1次,连续治疗6周。

2.2 观察指标及评价标准

对比两组患者治疗前后最佳矫正视力、视觉诱发电位(visual evoked potential,VEP)、平均光敏感度(mean light sensitivity,MS)与视野平均缺损(mean visual field defect,MD)变化情况,以及血、尿常规及血生化指标异常情况。分别于治疗前及治疗6周后采用国际标准对数视力表检查患者最佳矫正视力,采用多焦视觉电生理仪检查患者VEP、MS,采用全自动电脑视野计检查MD。

2.3 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件对所得数据进行统计学分析,其中计数资料以频数或百分比表示,采用卡方检验或等级资料的秩和检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间两两比较采用独立样本t检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者最佳矫正视力对比

治疗前,研究组患者最佳矫正视力≥0.4者7例、≥0.1且＜0.3者10例、≥0.04且＜0.1者11例、＜0.04者5例,与对照组患者最佳矫正视力≥0.4者6例、≥0.1且＜0.3者10例、≥0.04且＜0.1者10例、＜0.04者6例对比,差异无统计学意义(Z＝－0.287,P＝0.774),具有可比性；治疗后,研究组患者最佳矫正视力≥0.4者17例、≥0.1且＜0.3者12例、≥0.04且＜0.1者3例、＜0.04者1例,明显优于对照组患者的最佳矫正视力≥0.4者11例、≥0.1且＜0.3者9例、≥0.04且＜0.1者8例、＜0.04者4例(Z＝－2.048,P＝0.041)。

3.2 两组患者VEP、MS及MD对比

治疗前,两组患者VEP-P100波振幅、VEP-P100波潜伏期、MS及MD均无明显差异(P均＞0.05),具有可比性。治疗后,研究组患者VEP-P100波振幅、MS明显高于对照组,VEP-P100波潜伏期、MD明显低于对照组(P均＜0.05),详见表1。

表1 两组外伤性视神经挫伤患者VEP、MS及MD对比Table 1 Comparison of VEP，MS and MD of patients with traumatic optic nerve contusions between the two groups

表1 两组外伤性视神经挫伤患者VEP、MS及MD对比Table 1 Comparison of VEP，MS and MD of patients with traumatic optic nerve contusions between the two groups

注:VEP为视觉诱发电位,MS为平均光敏感度,MD为视野平均缺损；研究组患者在常规药物治疗的基础上联合应用鼠神经生长因子治疗,对照组患者采用常规药物治疗Note:VEP－visual evoked potential,MS－mean light sensitivity,MD－mean visual field defect；Patients in study group are jointly treated with mouse nerve growth factor and conventional drugs,while patients in control group were only treated with conventional drugs

组别Group例数Number of cases VEP-P100波振幅(μV)VEP-P100 wave amplitude(μV)VEP-P100波潜伏期(ms)VEP-P100 wave latency(ms)MD(dB)MS(dB)治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment研究组Study group 33 3.85±1.28 5.51±1.57 116.78±12.89 104.46±8.00 15.41±3.63 9.41±1.83 18.28±2.39 26.39±3.75对照组Control group 32 3.78±1.24 4.43±1.41 118.13±13.73 109.90±7.27 15.40±3.67 12.28±1.86 18.41±2.31 22.36±3.77 t值t value 0.224 2.915 0.409 2.866 0.011 6.271 0.223 4.320 P值P value 0.824 0.005 0.684 0.006 0.991 ＜0.001 0.824 ＜0.001

3.3 两组患者血、尿常规及血生化指标异常情况对比

治疗6周后,研究组患者血常规、尿常规及血生化指标异常情况与对照组无明显差异(P均＞0.05),详见表2。

表2 两组外伤性视神经挫伤患者血、尿常规及血生化指标异常情况对比（例）Table 2 Comparison of abnormalities of routine blood，urine and blood biochemical examinations in patients with traumatic optic nerve contusions between the two groups（n）

4 讨论

外伤性视神经挫伤是临床常见的外伤性致盲性疾病,发病率约占闭合性头部外伤总发病率的5%［6－7］。视神经挫伤分为由外力作用直接造成视神经撕裂与营养视神经血管断裂导致的原发性损伤和原发性损伤后受损神经纤维损伤程度持续加重引起的继发性损伤两种类型［8］,且均可导致视力急剧减退或完全丧失。相关研究发现,视神经任何部位均可发生损伤,约90%的视神经挫伤发生于管内段视神经［9］。视神经作为视网膜神经节细胞的组成部分,挫伤后可导致视网膜神经节细胞微环境发生改变,造成细胞凋亡而引发视神经功能不可逆性损伤。视神经挫伤患者视力的存留和恢复与视网膜神经节细胞存活个数与轴突再生情况密切相关［10］。因此,在挽救现有残存视力的基础上进一步修复损伤神经是临床研究的重点。

鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺提取并纯化的一种生物活性蛋白,与人类神经生长因子同源性高达90%,对维持中枢与周围神经元的生长发育、促进轴突再生及损伤修复均具有重要作用［11］。相关研究显示,鼠神经生长因子可保持视网膜神经节细胞及中枢神经系统神经元活性,提高神经细胞存活率；可减少髓鞘脱落,促进施万细胞增殖,加速变性坏死髓鞘清除［12］；可增加感觉神经节与交感神经数量,进而促进神经元发育分化,修复损伤神经［13－14］。本研究笔者将鼠神经生长因子与常规药物联合应用于外伤性视神经挫伤患者的神经修复,结果显示,研究组患者最佳矫正视力显著优于常规药物治疗的对照组,且研究组患者VEP-P100波振幅、MS显著高于对照组,VEP-P100波潜伏期、MD显著低于对照组,而血常规、尿常规及血生化指标异常情况无明显差异。VEP是反应视神经损伤情况的敏感指标,临床主要测量100 ms时正波(P100)的波幅及潜伏期,波幅可反应视网膜神经节细胞的生理功能,潜伏期可反应视觉冲动的传导速度［15］。MS可反应视野光敏感度,MD可反应视野缺损情况。可见,鼠神经生长因子可提高视网膜神经节细胞的生理功能,加快视神经传导速度,增强视野光敏感度,恢复视野,且并未增加患者不良反应,安全性较高。

综上所述,鼠神经生长因子治疗外伤性视神经挫伤可有效提高视网膜神经节细胞的生理功能,促进视功能恢复,疗效显著,且安全性高,值得临床推广应用。