妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘患儿症状消失时间、肺功能及细胞免疫功能的影响

梁子儒，李运惠

（容县中医院儿科，广西玉林 537500）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是由多种炎性细胞参与的慢性气道炎症，以持续气道炎症反应与气道高反应为病理特点。CVA 发生后主要表现为刺激性干咳，咳嗽较剧烈，通常在运动、夜间或凌晨发作或加重，严重影响患儿身心健康[1]。临床对于CVA 患儿需及时诊断、尽早治疗，避免错过最佳治疗时机。孟鲁司特钠是抗白三烯药物，为临床治疗儿童CVA 的常用药物，能够预防和抑制血管通透性增加，阻止气管嗜酸粒细胞浸润及减少细胞核非细胞性炎症物质产生，从而缓解CVA 患儿临床症状，但长远疗效欠佳，停药后部分患儿易复发[2]。妥洛特罗贴剂可将三磷酸腺苷转化为环腺苷酸，具有扩张支气管的作用，可缓解支气管哮喘、支气管炎等气道阻塞性疾病所致的呼吸道症状[3]。为探讨妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠在CVA 患儿中的应用效果，本研究选择2021 年8 月—2022 年5 月该院收治的82 例CVA 患儿为对象，通过分组对照的方式进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的82 例CVA 患儿。纳入标准：（1）符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013 年修订）》[4]中小儿CVA 诊断标准；（2）临床资料完整；（3）患者家属了解本研究内容并签署知情同意书。排除标准：（1）由鼻窦炎、气管异物等引起的慢性咳嗽；（2）合并其他严重呼吸道病变者；（3）近期应用其他药物治疗者；（4）存在本研究药物禁忌证者。本研究经院医学伦理委员会审核通过。按随机数字表法将患儿分为两组，各41 例。对照组中男20 例，女21 例；年龄4～13岁，平均年龄（8.32±1.34）岁；病程3～21 个月，平均病程（12.63±2.16）个月；病情分级：轻度29 例，中度12例。观察组中男21 例，女20 例；年龄3～13 岁，平均年龄（8.13±1.41）岁；病程2～21 个月，平均病程（12.42±2.24）个月；病情分级：轻度22 例，中度19 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均予以平喘、抗感染、止咳等治疗。

对照组给予孟鲁司特钠[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20203124，规格：5 mg/片]口服（睡前）治疗，根据患儿年龄适当调整药量，＞6 岁1 片/次，4～6 岁半片/次，1 次/d。

观察组在对照组基础上将妥洛特罗贴剂（日东电工株式会社，国药准字J20140027，规格：0.5 mg）贴于患儿胸、背部及上臂，＞9 岁2 mg/次，4～9 岁1 mg/次，1 次/d。

两组均治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效判定标准：显效：治疗后，喘憋、咳嗽、肺部哮鸣音及肺部湿啰音完全消失，肺功能正常；有效：上述症状好转，肺功能指标趋于正常；无效：上述临床指标未改善或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）症状消失时间：记录喘憋、咳嗽、肺部哮鸣音及肺部湿啰音消失时间。

（3）肺功能：于治疗前后应用肺功能测定仪（四川思科达科技有限公司，型号：S-980A Ⅲ，川械注准2021207081）监测患儿第1 秒用力呼气容积（FEV1）、呼气流量峰值（PEF）及1 秒率[FEV1/用力肺活量（FVC）]。

（4）细胞免疫功能：于治疗前后清晨采集患儿5 mL空腹静脉血，离心处理后，采用美国贝克曼FACS CantoⅡ型流式细胞仪测定患儿T 淋巴细胞亚群，包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

（5）不良反应：记录嗜睡、恶心、头晕等发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效组间比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床总有效率对比[n（%）]

2.2 症状消失时间组间比较

治疗后，观察组喘憋、咳嗽、肺部哮鸣音及肺部湿啰音消失时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状消失时间对比[（），d]

表2 两组症状消失时间对比[（），d]

2.3 肺功能指标组间比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FEV1大于对照组、PEF快于对照组、FEV1/FVC 高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能指标对比（）

表3 两组肺功能指标对比（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 细胞免疫功能指标组间比较

治疗前，两组细胞免疫功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组细胞免疫功能指标比较（）

表4 两组细胞免疫功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.5 不良反应发生率组间比较

两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

小儿CVA 为儿童哮喘的一种特殊类型，其诱发因素较多且复杂，与遗传、环境因素有关，病毒、药物、饮食、气候等因素也可促使病情进一步加重。临床认为过敏体质与CVA 密切相关，多数患儿有既往婴儿湿疹、过敏性鼻炎等过敏史[5]。

相关研究结果发现，在CVA 患儿病情稳定期或发作期，机体内白三烯水平异常升高，加重炎症反应，促使气道水肿，造成呼吸流速受限，导致FEV1、PEF降低[6]。白三烯是一种炎性介质，由炎性细胞合成及释放。此外，CVA 还会对细胞因子水平及机体的免疫功能造成不良影响，损伤机体正常组织[7]。其中CD4+、CD3+可辅助、诱导T 细胞表达，协助免疫反应，而CD8+为抑制性T 细胞，可对机体免疫产生抑制作用[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音及肺部湿啰音消失时间均短于对照组，FEV1大于对照组、PEF 快于对照组、FEV1/FVC 高于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05），说明妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠治疗小儿CVA 疗效确切，有利于改善患儿肺功能及细胞免疫功能，加快症状缓解。分析其原因为，孟鲁司特钠是新一代的强效特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，可有效抑制白三烯的活性，通过拮抗哮喘前介质（半胱氨酰白三烯）与半胱氨酰白三烯受体结合，减轻呼吸道炎性反应[9]。孟鲁司特钠经口服给药后，2 h 可达到最高血药浓度，见效较快，可及时减轻CVA 相关症状。妥洛特罗贴剂具有长效性、高度选择性等特点，能够提高患儿气道中β2受体的兴奋性，刺激腺苷酸环化酶活性，还可促进肥大细胞膜稳定性增强，并阻断游离钙离子，进而调节支气管平滑肌松弛度，降低呼吸道反应性，从而缓解CVA 症状，促进患儿肺功能恢复。妥洛特罗贴剂通过透皮吸收，药效持久，可持续24 h，提升治疗稳定性，促进免疫功能及病情改善[10]。两种治疗方法联合使用，具有较好的互补性，可通过多种作用机制协同增强疗效，加快病情改善。本研究结果还显示，两组不良反应发生率相近（P＞0.05），说明妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠在小儿CVA 治疗中具有较高的安全性。

综上所述，妥洛特罗贴剂与孟鲁司特钠联合治疗小儿CVA 具有显著疗效，可改善患儿肺功能和细胞免疫功能，加快症状缓解，且安全性较高。