探讨ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C与帕金森病认知功能的关系

张婷婷，陆小波，刘彩玲

泰州市第二人民医院神经内科，江苏泰州 225500

帕金森病属于神经系统变性病变类型，以中老年人群高发，平均患病人群年龄约60岁[1]。通常帕金森病患者中脑纹状体、酪氨酸羟化酶及黑质多巴胺水平低，多巴胺能神经元退化甚至死亡，病因尚未知，可能与遗传、年龄、环境等因素相关，发病隐匿，病情进展慢[2]。认知障碍是帕金森患者常见症状，轻度易被忽视，且认知障碍发生时间与程度不能科学预测，早期难以识别，可变风险高，不少患者贻误了最佳治疗时机[3]。随着研究深入，有学者发现血清学和血流动力学指标和帕金森病患者认知功能间存在一定联系[4]。为进一步探讨ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C和帕金森病认知功能的关系，本研究以2020年1月—2021年12月泰州市第二人民医院的健康体检者30名和帕金森病患者60例为对象进行课题研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院神经内科帕金森病患者60例和健康体检者30名，其中帕金森病患者按照认知功能状态分为认知正常组和认知障碍组，各30例。健康体检者为对照组，其中男16名，女14名；年龄56～80岁，平均（64.01±3.12）岁。认知正常组男13例，女17例；年龄58～79岁，平均（64.05±2.98）岁。认知障碍组男15例，女15例；年龄54～81岁，平均（64.03±3.10）岁。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究由医学伦理委员会批准开展。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合帕金森临床诊断标准；②患者伴注意力、执行力、视空间、记忆力功能障碍；③患者或家属签订同意书。

排除标准：①不愿配合或中途退出研究者；②MMSE评分＞27分，MoCA评分＞26分者；③凝血功能异常患者；④多器官功能障碍或者器官衰竭患者。

1.3 方法

采集每位受检者清晨空腹状态下的静脉血5 mL，2 000r/ min速度离心处理15 min，备存血清送至实验室，其中ApoA-1、Cys-C指标应用ELISA法检验，贝克曼AU680全自动生化分析仪检验同型半胱氨酸水平。

采用二元回归Logistic分析影响帕金森综合征患者认知功能障碍的影响因素，以是否发生认知功能障碍为因变量（Y），是=1，否=0；以UPDRS评分（≥5分=1，＜5分=0），MMSE评分（＜27分=1，≥27分=0）、MoCA评分（＜26分=1，≥26分=0）、ApoA-1（实际值为准）、同型半胱氨酸（实际值为准）、Cys-C水平（实际值为准）为自变量。

1.4 观察指标

①比较3组载脂蛋白A-1（apolipoprotein A-1,ApoA-1）、同型半胱氨酸、胱抑素 C（Cystatin C，Cys-C）指标水平。②帕金森综合量表（Unified Parkinson” s Disease Rating Scale, UPDRS）评估3组精神行为、情绪、日常活动、运动功能等，各项目计分值0～4分，5个等级；其中1级代表单侧肢体症状，1.5级代表单侧肢体和躯干症状，2级代表双侧肢体症状，且并未出现平衡障碍，2.5级代表轻度双侧肢体症状，经过后拉实验可恢复，3级代表轻中度双侧肢体症状且伴平衡障碍，保留独立能力，4级代表严重障碍，需依靠他人协助行走或站立，5级代表行动受限于轮椅或床上，需他人照看；分值越高则表示患者症状越重。③简易智能精神状态检查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）总分30分，分数27～30分表示正常，分数＜27分表示认知功能障碍，且分数越低说明患者认知功能障碍越重。④蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）总分30分，分数≥26分表示认知正常，＜26分表示患者认知功能障碍。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验；采用二元回归Logistic分析影响帕金森综合征患者认知功能障碍的影响因素；采用Pearson线性相关分析帕金森综合征认知功能障碍组中ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C水平的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组认知功能状态比较

认知正常组、认知障碍组UPDRS评分均高于对照组，MMSE、MoCA评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；认知障碍组患者UPDRS评分高于认知正常组，MMSE、MoCA评分均低于认知正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组认知功能状态评分对比［()，分］

表1 3组认知功能状态评分对比［()，分］

组别对照组（n=30）认知正常组（n=30）认知障碍组（n=30）t/P（对照组与认知正常组）值t/P（对照组与认知障碍组）值t/P（认知正常与障碍组）值UPDRS评分1.20±0.71 13.20±2.21 18.02±2.05 28.315/＜0.001 42.465/＜0.001 8.758/＜0.001 MMSE评分27.81±2.33 22.28±2.13 17.85±2.11 9.595/＜0.001 17.355/＜0.001 8.093/＜0.001 MoCA评分26.83±2.39 21.30±2.18 16.35±2.16 9.363/＜0.001 17.819/＜0.001 8.835/＜0.001

2.2 3组血清学检验结果比较

认知正常组与认知障碍组ApoA-1水平均低于对照组，Cys-C和同型半胱氨酸均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；认知障碍组ApoA-1水平低于认知正常组，Cys-C、同型半胱氨酸水平均高于认知正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组血清学检验结果对比()

表2 3组血清学检验结果对比()

组别对照组（n=30）认知正常组（n=30）认知障碍组（n=30）t/P（对照组与认知正常组）值t/P（对照组与认知障碍组）值t/P（认知正常与障碍组）值ApoA-1（g/L）2.33±0.47 1.78±0.29 1.27±0.27 5.455/＜0.001 10.711/＜0.001 7.050/＜0.001 Cys-C（mg/L）3.34±0.50 4.20±0.81 5.98±0.69 4.948/＜0.001 16.969/＜0.001 9.163/＜0.001同型半胱氨酸（μmol/L）9.04±1.82 18.70±4.59 30.18±5.98 10.716/＜0.001 18.524/＜0.001 8.341/＜0.001

2.3 帕金森综合征患者认知功能障碍的影响因素

UPDRS评分≥5分，MMSE评分＜27分，MoCA评分＜26分、ApoA-1水平低、同型半胱氨酸水平高、Cys-C水平高为帕金森综合征患者发生认知功能障碍的危险因素（P＜0.001）。见表3。

表3 帕金森综合征患者认知功能障碍的二元回归Logistic分析

2.4 帕金森综合征认知功能障碍组中ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C水平的线性相关性分析

经Pearson分析，帕金森综合征患者MMSE评分与 ApoA-1水平呈正相关（r=0.796，P＜0.001），与同型半胱氨酸水平呈负相关（r=-0.578，P＜0.001），与Cys-C水平呈负相关（r=-0.337，P＜0.001）。

3 讨论

帕金森病发病率仅低于阿尔兹海默病，会影响患者行动、记忆、执行能力及语言功能，常见并发症为认知功能障碍[5-6]。本研究中认知正常组、认知障碍组 UPDRS评分为（13.20±2.21）分、（18.02±2.05）分，均高于对照组，MMSE评分为（22.28±2.13）分、（17.85±2.11）分，MoCA 评分为（21.30±2.18）分、（16.35±2.16）分，均低于对照组，且认知障碍组患者UPDRS评分高于认知正常组，MMSE、MoCA评分均低于认知正常组（P＜0.05）。通过二元回归分析和线性相关性分析显示，UPDRS评分≥5分，MMSE评分＜27分，MoCA评分＜26分、ApoA-1水平低、同型半胱氨酸水平高、Cys-C水平高为帕金森综合征患者发生认知功能障碍的危险因素（P＜0.001）；而帕金森综合征患者MMSE评分与ApoA-1水平呈正相关、与同型半胱氨酸水平呈负相关，与Cys-C水平呈负相关（P＜0.001）。ApoA-1作为高密度脂蛋白（high-density lipoprotein， HDL）的关键成分，可以平衡胆固醇，及时把人体沉积的胆固醇及其周围组织脂质进行清除，逆向转运胆固醇至肝脏，发挥良好的抗氧化、抗炎作用，是临床提前预判心血管事件的重要指标[7-9]。

Cys-C在半胱氨酸蛋白酶抑制剂中占据重要地位，可以使β样淀粉蛋白和神经元再生、与变性，多种中枢神经系统疾病地发生密切相关，同时其对人体炎症反应具有良好调控作用，是人体肿瘤细胞生长和转移中生理参与指标[10-13]。正常人体含有适量同型半胱氨酸，该物质可以保持机体生成和清除物质的动态平衡，而人体缺乏该物质会影响机体同型半胱氨酸正常代谢功能，造成高同型半胱氨酸血症[14-15]。高同型半胱氨酸血症是认知障碍或痴呆患者的独立危险因素，可能破坏机体血管内皮状态，增加血管平滑肌细胞增生数量，加厚血管内膜，破坏患者凝血功能和内环境稳定，且因长时间脑部缺血和缺氧会影响神经细胞合成，引起机体神经元、神经递质及突触的功能低下。人体海马体对于脑部缺血和缺氧状态相对敏感，如果同型半胱氨酸引起了机体脑部血管病变，造成机体海马体部位神经元缺氧缺血，则会使患者认知障碍。同型半胱氨酸属于甲硫氨酸循环代谢产物，能够影响多巴胺和额叶5-羟色胺的合成，对额叶功能产生影响，从而会减弱人体的认知能力，而且对机体细胞膜上甲基酯产生影响，减少羟基甲基化，不利于神经递质传导神经胶质细胞的兴奋度，损伤神经元，影响人体脑部认知能力[16]。本研究结果与陈伟巍等[17]的对照组 UPDRS（1.18±0.74）分、MMSE（26.82±2.34）分、MoCA评分（26.82±2.41）分均优于认知正常与障碍组；认知障碍组患者UPDRS评分（17.58±2.08）分高于认知正常组（13.19±2.23）分，MMSE评分（19.05±2.21）分、MoCA评分（18.78±2.20）分低于认知正常组（22.30±2.26）分、（21.34±2.30）分（P＜0.05），以及杨洋等[18]研究结果基本一致。

综上所述，ApoA-1、同型半胱氨酸、Cys-C和帕金森病认知功能的关系非常密切，是临床判定帕金森病认知功能状态的重要指标。