达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒张功能的影响研究

付俞，周静

1.南京市溧水区人民医院心血管内科，江苏南京 211200；2.首都医科大学附属北京康复医院老年康复中心，北京 100144

慢性心力衰竭在临床较为常见，心肌功能减退或异常是其主要临床表现[1]。有研究表明，慢性心力衰竭的主要病因为高血压、急性肺栓塞等，患者活动或劳作后极易有严重呼吸困难出现，严重的情况下还会有外周血管收缩、四肢末端苍白等出现[2]。在慢性心力衰竭发生发展过程中，2型糖尿病是一个高危因素，患者心肌功能会在高血糖状态下受到损伤，最终引发慢性心力衰竭[3]。因此，在慢性心力衰竭合并2型糖尿病的治疗中，为心肌能量代谢提供有利条件、对心肌细胞进行保护是关键[4]。本文回顾性分析了2020年2月—2021年2月南京市溧水区人民医院慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者100例的临床资料，研究慢性心力衰竭合并2型糖尿病治疗中达格列净对患者左心室舒张功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取本院慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者100例，依据降糖方案分为达格列净治疗组、常规药物治疗组。达格列净治疗组50例患者中女17例，男33例；年龄54～76岁，平均（67.32±3.36）岁；糖尿病病程：2～5年12例，6～8年38例；心力衰竭病程：1～2年34例，3～4年16例；心力衰竭类型：射血分数保留型33例，射血分数中间范围型11例，射血分数降低型6例；心功能分级：Ⅱ级30例，Ⅲ级11例，Ⅳ级9例；合并症：血脂异常41例，高血压22例，心血管事件10例。常规药物治疗组50例患者中女 18例，男 32例；年龄 55～77岁，平均（67.39±3.85）岁；糖尿病病程：2～5年13例，6～8年37例；心力衰竭病程：1～2年35例，3～4年15例；心力衰竭类型：射血分数保留型32例，射血分数中间范围型10例，射血分数降低型8例；心功能分级：Ⅱ级31例，Ⅲ级10例，Ⅳ级9例；合并症：血脂异常40例，高血压22例，心血管事件11例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合2型糖尿病的诊断标准[5]；②有心力衰竭发作史；③近半年心力衰竭未恶化。排除标准：①有心包疾病者；②有严重心瓣膜病者。

1.3 方法

1.3.1 常规药物治疗组 首先给予患者抗心力衰竭治疗，给予患者静脉推注左西孟旦注射液（国药准字H20110104；规格：5 mL∶12.5 mg）12 μg/kg，10 min后给予患者持续微量泵入左西孟旦，速率为0.1 μg/（kg·min），持续 1 d，1次/周。同时患者口服缬沙坦分散片（国药准字H20050508；规格：80 mg），80 mg/次，1次/d；口服1 mg瑞格列奈片（国药准字H20133017，规格：0.5 mg），3次/d；口服0.5 g盐酸二甲双胍片（国药准字H11021518，规格：0.25 g×48片），3次/d。3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3.2 达格列净治疗组 抗心力衰竭治疗方法同上，在常规药物治疗基础上同时给予患者口服5 mg达格列净片（国药准字J20170040，规格：10 mg×10片），1次/d，3个月后如果患者仍然具有较高的血糖水平，则调整剂量到10 mg，1次/d。持续治疗6个月。

1.4 观察指标

随访6个月。①糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c, HbA1c）、血浆氨基末端脑钠肽前体(N-terminal probrain natriuretic peptide, NT-proBNP)、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、6 min步行距离（6 minute walking distance, 6MWD）。②左心室舒张功能。应用彩色多普勒超声心动图（Sonos 7500型，飞利浦）对左心室质量指数（left ventricular mass index,LVML）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD）、左室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume, LVEDV）、左心房容积指数（left atrial volume index, LAVI）、心房收缩期左心室充盈峰速度（A）、舒张早期左室充盈峰速度（E）进行测定，并计算E/A。③不良反应发生情况。不良反应发生率=（血脂异常例数+高血压例数+心血管疾病例数+心力衰竭例数）/总例数×100.00%。

1.5 评定标准

显效：治疗后患者血糖水平基本正常，心功能分级降低2级以上；有效：治疗后患者的血糖水平有所降低，心功能分级降低1级；无效：治疗后患者的血糖水平没有降低或提升，心功能没有降低或提升[6]。

1.6 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者 HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比较

两组患者用药后的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于用药前，6MWD均长于用药前，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药后，达格列净治疗组患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常规药物治疗组，6MWD长于常规药物治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比较()

表1 两组患者HbA1c、NT-proBNP、IL-6、6MWD水平比较()

组别达格列净治疗组(n=50)常规药物治疗组(n=50)时间用药前用药后用药前用药后t用药前值P用药前值t用药后值P用药后值HbA1c（%）11.02±2.41 4.52±0.86 10.51±2.22 6.03±1.14 1.101 0.274 7.477＜0.001 NT-proBNP（pg/mL）3 905.01±9.25 432.02±9.68 3 903.12±9.25 658.06±9.34 1.022 0.310 118.824＜0.001 IL-6（ng/L）126.32±9.12 66.25±9.10 127.36±9.13 86.21±9.13 0.570 0.570 10.949＜0.001 6MWD（m）379.05±9.51 467.42±9.05 380.32±9.15 418.05±9.64 0.681 0.498 26.402＜0.001

2.2 两组患者左心室舒张功能比较

两组患者用药后的LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A均低于用药前，LVEF、E、E/A均高于用药前，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药后，达格列净治疗组患者的 LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A 均低于常规药物治疗组，LVEF、E、E/A均高于常规药物治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者左心室舒张功能比较()

表2 两组患者左心室舒张功能比较()

组别达格列净治疗组(n=50)常规药物治疗组(n=50)时间用药前用药后用药前用药后t用药前值P用药前值t用药后值P用药后值LVML（g/m2）79.92±9.24 52.64±8.35 80.34±9.71 72.76±9.28 0.222 0.825 11.397＜0.001 LVEDV（mm）159.56±9.65 128.35±9.36 159.36±9.41 150.62±9.15 0.105 0.917 12.031＜0.001 LVEF（%）40.75±5.15 56.75±8.14 40.05±5.23 49.62±4.86 0.674 0.502 5.318＜0.001 LVEDD（mm）61.52±7.75 52.11±4.01 61.12±7.05 57.35±6.14 0.270 0.788 5.053＜0.001

续表2

2.3 两组患者临床疗效比较

达格列净治疗组患者的总有效率为98.00%高于常规药物治疗组的76.00%，差异有统计学意义（χ2=10.699，P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

达格列净治疗组患者的不良反应发生率22.00%低于常规药物治疗组48.00%，差异有统计学意义（χ2=7.429，P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

为了对糖尿病的发病趋势进行控制，临床通常应用二甲双胍、瑞格列奈等常规降糖药物控制患者血糖，但是传统降糖药物在降糖过程中可能会诱发低血糖，进而引发心脑血管相关事件，从而严重影响微血管及大血管控制[6-8]。有研究表明，与传统降糖药相比，达格列净的降糖效果更好（76.67%～96.67%），更能促进患者血压、体质量的降低，在综合管理2型糖尿病患者过程中发挥着积极作用[9-10]。本研究结果表明，用药后，达格列净治疗组患者的HbA1c、NT-proBNP、IL-6水平均低于常规药物治疗组，6MWD长于常规药物治疗组（P＜0.05）。达格列净治疗组患者的总有效率98.00%高于常规药物治疗组76.00%（P＜0.05），和上述研究结果一致，原因为达格列净能够抑制肾脏近曲小管葡萄糖钠协同转运蛋白2（sodium glucose cotransporter 2,SGLT2）受体，促进患者尿排泄的增加，从而促进患者体内葡萄糖的降低，对患者葡萄糖重吸收进行改善[11-12]。

达格列净一方面能够将血浆内糖化血红蛋白成分降低，另一方面还能够促进患者体质量、血压的降低，对患者左心室功能进行有效改善[13-14]。有研究表明，让心血管疾病合并2型糖尿病患者口服10 mg/d达格列净持续3个月能够在极大程度上降低患者的LVMI，具有良好的左心室舒张功能改善效果[15-16]。本研究结果表明，用药后，达格列净治疗组患者的 LVML、LVEDD、LVEDV、LAVI、A 均低于常规药物治疗组，LVEF、E、E/A均高于常规药物治疗组（P＜0.05），和上述研究结果一致。在伴高风险心血管疾病或并发心力衰竭患者的治疗中，达格列净是首选药物[17]。有研究表明，其能够在极大程度上促进心力衰竭患者住院风险的降低、心血管相关事件发生率由46.67%减少到23.33%[18]。本研究结果表明，达格列净治疗组患者的不良反应发生率22.00%低于常规药物治疗组48.00%（P＜0.05），和上述研究结果一致。

综上所述，慢性心力衰竭合并2型糖尿病治疗中达格列净治疗较常规药物治疗更能改善患者左心室舒张功能。