肿瘤标志物与C-反应蛋白检测诊断原发性肝癌的诊断意义

赵桂敏

山东国欣颐养集团滕南医院检验科，山东济宁 277600

原发性肝癌属于临床常见恶性肿瘤疾病之一，其发病率位列于所有癌症的第2位，病死率也位列于第2位。据2015年统计显示，全世界新发原发性肝癌患者数量超过85万，死亡患者数量超过80万，且近几年随着人们饮食习惯、结构的不断改变，原发性肝癌患病率呈逐年升高的发展趋势[1]。由于早期原发性肝癌患者无明显特殊症状表现，因此一经发现，疾病已进展至中晚期，提高治疗难度，影响治疗质量。因此，及早、准确鉴别诊断原发性肝癌具有重要临床价值。尽管目前可通过超声、CT等影像技术发现病变情况，但难以进行定性。临床研究发现，通过检测C反应蛋白及血清肿瘤标志物指标可一定程度鉴别诊断原发性肝癌，为临床提供可靠数据支持[2]。本文针对2020年6月—2021年6月山东国欣颐养集团滕南医院收治的60例原发性肝癌患者及60例肝硬化患者进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察组选择本院收治的原发性肝癌患者60例，男35例，女25例；年龄35～77岁，平均（51.15±1.45）岁；病程6个月～4年，平均（2.14±0.33）年。对照组选择同期本院诊治的肝硬化患者60例，男36例，女24例；年龄36～78岁，平均（51.17±1.44）岁；病程7个月～4年，平均（2.15±0.32）年。两组患者性别占比、平均年龄、病程等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究通过医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组患者经病理诊断确诊为原发性肝癌；②患者知晓本次研究内容，同意配合诊断研究。排除标准：①合并其他恶性肿瘤疾病者；②抵触配合研究者。

1.3 方法

在采血前指导患者进行常规禁食禁饮（禁食提前12 h、禁饮提前8 h），采血日当天早晨保持空腹状态，如胃肠道感到不适可少量饮用温开水缓解。选择肘窝主静脉作为采血点，穿刺见回血后证明成功，连接真空试管采集血液样本，每例患者采样量均为5 mL。血样粘贴标记后需在规定时间内运送至检验科室，对血液样本进行预处理，将其放入离心机内，速度设定为3 000 r/min，连续离心10 min后提取上清液作为血清样本，无法立即进行检验的需放置在-80℃环境下保存。

针对患者血清样本共需检测4种指标，分别是血清甲胎蛋白、癌胚抗原、血清铁蛋白、糖类抗原125，以酶联免疫吸附法进行监测，需严格按照配套试剂盒说明书进行操作。同时采用化学免疫发光法对血清样本中的C-反应蛋白含量进行测定，准确记录两组指标后作为诊断结果。

1.4 观察指标

对比分析两组患者肿瘤标志物、C-反应蛋白检测结果，其中肿瘤标志物指标包括：癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125, CA125）、血清铁蛋白（serum ferritin, SF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）。对比观察组患者单一肿瘤标志物指标检测与联合检测的阳性检出率。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件完分析数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者C-反应蛋白、肿瘤标志物检测结果对比

观察组患者CEA、CA125、SF、AFP及CRP检测结果均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者C-反应蛋白、肿瘤标志物检测结果对比()

表1 两组患者C-反应蛋白、肿瘤标志物检测结果对比()

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t值P值CRP（mg/L）42.11±8.27 18.46±3.05 20.783＜0.001 CEA（μg/L）18.94±2.33 11.71±2.01 18.200＜0.001 CA125（μg/L）172.24±9.45 150.23±6.11 15.150＜0.001 SF（μg/L）189.15±8.78 148.84±6.23 29.003＜0.001 AFP（μg/L）122.49±9.56 84.14±7.21 24.808＜0.001

2.2 观察组患者单一肿瘤标志物及联合检测阳性率对比

观察组患者联合检测阳性率明显高于单一肿瘤标志物检测阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组患者单一肿瘤标志物及联合检测阳性率对比［n(%)］

3 讨论

我国是原发性肝癌的高发国家，且多数患者在确诊时已经达到了中期或晚期阶段，错过了外科手术介入的最佳阶段。而即便肝癌早期阶段利用切除手术方式去除病灶，患者5年内生存率也仅在一成左右，复发率则可达到70%以上，如果在中晚期阶段实施手术、放疗、化疗等干预，则生存率更低。因此即便治愈率较小，但肝癌仍是越早确诊越好[3-4]。影像技术诊断方式在各类肿瘤疾病中均可应用，其可采取经皮直接扫描的方式，观察肿瘤病灶的实际体积、与周围组织关系、内部血流信号等诸多特征，且随着现代影像学技术的不断完善和革新，对于直径＜1 cm的微小型病灶诊断符合率也已经接近90%。但超声技术无法准确鉴别肝癌病灶性质，因此需要利用其他方式进行辅助诊断[5-6]。

肿瘤标志物是现代医学基于大数据统计下明确的多种指标，这些指标主要是由肿瘤细胞分泌的具有一定特异性的因子，可反映不同阶段肿瘤细胞的各类特征，可应用于大范围筛查早期肝癌的工作中[7-8]。目前可用于临床肿瘤评估工作的标志物大多属于相关性抗原，部分则和健康群体间存在含量的差异，且均不能仅凭单一标志物即可判断是否患有肿瘤类疾病，均需通过多种联合的方式筛查。

血清甲胎蛋白（AFP）属于最常用的肝癌诊断标志物之一，根据大数据统计显示，80%以上的肝癌患者在发病阶段该指标均呈现高表达状态，主要为AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中 AFP-L2在转移性肝癌、孕妇、原发性胚胎肿瘤等群体中较为常见，而AFP-L3则仅存于原发性肝癌患者的血液当中[9-10]。其中健康人群体内AFP含量低于20 ng/mL，而原发性肝癌患者则会增加20倍以上，如慢性感染或肝硬化患者，则可增加10～15倍[11]。癌胚抗原（CEA）则是细胞癌变后其细胞膜表面出现的新型抗原物质，也是广谱型肿瘤标志物之一，该因子在消化系统癌变中的特异性最强，且在肝癌、肺癌、乳腺癌等患者体内也呈阳性，因此临床将其视为辅助因子之一，可联合其他多种肿瘤标志物共同用于肝癌的诊断[12-13]。血清铁蛋白（SF）的常用程度仅次于AFP，这种因子的唯一代谢途径即在肝脏内，而肝细胞癌变后会使肝脏功能大幅下降，也会导致大量的肝细胞发生变质或坏死，此时SF无法有效代谢，随着细胞死亡破裂而进入到循环系统中，因此原发性肝癌患者血液中的SF含量会异常升高，其敏感性可以达到85%以上[14-15]。糖类抗原125（CA125）的分泌量在肝脏细胞癌变后也会异常增加，且在女性乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤类病变中其敏感性更高。CA125的分泌量会随着肝功能障碍等级的升高而增加，因此原发性肝癌越严重，则患者血液中CA125的含量越高，虽然该指标诊断的敏感性可以达到86%以上，但特异性较低，因而只能作为辅助因子。C-反应蛋白（CRP）在多种恶性肿瘤细胞中均会大量表达，且其表达程度和肿瘤细胞坏死程度间存在正相关，常被应用于大范围筛查肝胆癌症、胰腺癌、胃肠道癌症等疾病中。CRP临床应用时的敏感性可以达到72.5%，因此在早期肝癌筛查工作中能够发挥巨大的作用[16-17]。

本次研究结果显示，观察组原发性肝癌患者CRP（42.11±8.27）mg/L、CEA（18.94±2.33）μg/L、CA125（172.24±9.45）μg/L 检测结果均明显高于对照组（P＜0.05），本研究结果与朱建凤等[18]发表文章结果中“观察组患者 CRP（41.22±22.80）mg/L、CEA（18.86±5.35）μg/L、CA125（169.72±11.61）μg/L 检测结果高于对照组（P＜0.05）”相一致。

综上所述，临床可通过肿瘤标志物联合C-反应蛋白检测方式用于鉴别诊断原发性肝癌疾病，检出率、准确率高，提倡运用推广。