血清CEA、CA199、NSE和CYFR211联合检验对胃癌的价值研究

袁异玮，张恒，黄莺

宜兴市人民医院检验科，江苏宜兴 214200

胃癌属于临床常见恶性肿瘤疾病之一，具有极高致残率及致死率。据2020年统计，我国胃癌患病率约24.30/10万，新增胃癌患者数量超过34.6万例，且胃癌患者5年生存率不超过50%[1]。且随着人口老龄化、社会压力、工作压力等增大，胃癌患病率同比提升。因早期胃癌患者症状较为隐匿，易被忽视，因此多数患者确诊时疾病已进展至中晚期，错失最佳治疗时机。因此，早期胃癌疾病的筛查与诊断工作至关重要。当前医学通过筛查肿瘤标志物的形式诊断疾病，较为常见的标志物包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199,CA199）等，近几年研究发现，神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）及细胞角质蛋白（CYFR211）同样可用于胃癌疾病的诊断工作中，具有极高灵敏度与特异性[2]。基于此，本次研究针对2019年1月—2021年10月宜兴市人民医院收治的50例胃癌患者作为研究对象，对比胃良性病变及健康体检者探讨4项血清标志物指标联合检验的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的胃癌患者50例作为研究组，男30例，女20例；年龄30～85岁，平均（57.63±4.39）岁；TNM分期结果：Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期18例。选择同期本院收诊的胃良性病变患者50例作为对照Ⅰ组，男 29例，女 21例；年龄 30～86岁，平均（57.64±4.39）岁；经诊断慢性胃炎15例，消化性溃疡16例，息肉19例。选择同期于本院接受体检的健康者50名作为对照Ⅱ组，男28名，女22名；年龄30～85岁，平均（57.63±4.39）岁。3组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究取得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组患者经病理检验确诊患胃癌疾病；②年龄均在30～86岁；③均同意配合本次诊断研究。

排除标准：①预计生存时间不足3个月患者；②合并其他恶性肿瘤疾病患者；③中途退出研究患者。

1.3 方法

抽取各组研究对象5 mL空腹静脉血，通过离心、血清冷冻等处理后，利用罗氏E601电化学发光分析仪进行肿瘤标志物检验，严格遵照实验室操作要求、试剂盒说明书等操作，选用仪器配套试剂。

1.4 观察指标

记录3组研究对象癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原 199（carbohydrate antigen 199,CA199）、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase,NSE）及细胞角质蛋白（cyto-keratin 19 fragment antigen 211, CYFR211）检验结果，分析差异性，统计胃癌患者不同指标阳性检出率，同时计算多项指标联合检测灵敏度与特异性。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以()表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象各项指标检测结果比较

观察组CEA、CA199、NSE、CYFR211 4项血清检验结果均明显高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，且对照组Ⅰ组检验结果高于对照Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组研究对象各项指标检测结果对比()

表1 3组研究对象各项指标检测结果对比()

组别观察组（n=50）对照组Ⅰ组（n=50）对照Ⅱ组（n=50）t值（观察组-对照I组）P值（观察组-对照I组）t值（观察组-对照Ⅱ组）P值（观察组-对照Ⅱ组）t值（对照I组-对照Ⅱ组）P值（对照I组-对照Ⅱ组）CEA（ng/mL）54.14±8.94 16.85±4.26 3.81±1.03 26.626＜0.05 39.547＜0.05 21.039＜0.05 CA199（U/mL）85.02±8.28 42.91±4.25 7.49±1.21 31.993＜0.05 65.514＜0.05 56.679＜0.05 NSE（ng/mL）21.49±2.86 13.52±1.99 5.10±1.03 16.175＜0.05 38.126＜0.05 26.571＜0.05 CYFR211（ng/mL）28.23±3.05 10.14±1.29 2.31±1.02 38.627＜0.05 56.990＜0.05 33.667＜0.05

2.2 胃癌患者不同指标阳性检出率比较

CEA、CA199、NSE、CYFR211 4项指标联合检验阳性检出率明显高于单一指标、2项、3项指标联合检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 胃癌患者不同指标阳性检出率对比[n(%)]

2.3 多项指标联合检测胃癌患者灵敏度与特异性比较

CEA、CA199、NSE、CYFR211 4项指标联合检验灵敏度、阳性检出率高于2项及3项指标联合检验，差异有统计学意义（P＜0.05），特异度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 多项指标联合检测灵敏度与特异性对比(%)

3 讨论

胃癌指的是由胃黏膜上皮细胞恶性增生后所形成的癌症，由于近几年国民饮食结构的大幅转变，造成国内胃癌的发病率正呈缓慢上升的趋势[3-4]。胃癌可于胃内任意部位的黏膜组织上产生，在发病的早期阶段无特异性的临床症状，均仅表现出上腹部不适感、嗳气等、消化不良等，而这种病症和慢性胃炎、早期胃溃疡等症状重叠，患者自身很容易忽略病症，也就导致国内胃癌患者在确诊时绝大多数已经处于中、晚期阶段，其中部分已经错过了外科手术的时间窗，生存周期大幅缩短，也给家庭和患者心理均带来巨大的负担[5-6]。因此，早期胃癌筛查工作仍属于国内医学研究的重点课题，其中通过敏感性、特异性较高的肿瘤标志物对胃癌进行检验的方式较为灵活，且检查过程仅采取抽血检验即可，不仅适用于大范围筛查，且患者耐受度相对较高[7-8]。其中CEA、CA199、NSE、CYFR211经验证下，在消化系统癌症的临床诊断中敏感性相对较高。

CEA最早是在大肠癌患者血液中被发现，并在后续研究中发现胃、结肠、肺等癌症患者血液中也可检出[9-10]。肿瘤组织中CEA的合成、分泌与癌细胞内基因的改变有一定关联，其中的染色体由于受到癌变的影响而产生基因抑制效应，导致原本被抑制的CEA表达性基因变得异常活跃，使血液中该物质含量显著增高[11-12]。CA199本身属于粘蛋白的一种，可从低聚糖类的肿瘤组织抗原中被检查出，临床在诊断胃癌、大肠癌症等时可应用，特异性相对较高。NSE则是由神经组织所分泌的肿瘤标志物，其在小细胞型肺癌患者体内的检出率最高，尤其当癌细胞被破坏或坏死后，其内部的NSE将会释放如循环系统中，由此可在血检中获得较高的指标数值[13-14]。由此可见，NSE虽然可以用于诊断癌症，但并不能单纯用于早期癌变的诊断，但对胃癌、肠道癌症等内分泌型癌变的进展、预后评估等工作具有极强的临床价值[15-16]。CYFR211本身是细胞蛋白的部分片段，具有可溶性的特征，在癌症发生后由于蛋白酶会被异常激活，从而刺激和加快了细胞角蛋白的降解，从而使这种物质被大量地释放进循环系统内。目前以了解普遍认可肺癌诊断中CYFR211的临床价值，且根据大数据调查显示，该指标在消化系统癌变患者体内也存在高表达性，尤其是食道癌、胃癌等患者[17-19]。

本次研究结果显示，观察组恶性肿瘤患者4项指标联合检出率（96.00%）明显高于单一指标及2项指标、3项指标联合检出率（P＜0.05），本研究结果与徐超等[20]发表的文章结果相一致，其研究中恶性组患者4项指标联合阳性检出率57.69%高于单一指标检出率（P＜0.05）。

综上所述，胃癌患者通过血清CEA、CA199、NSE及CYFR211 4项指标联合检验能够有效提高疾病检出率，具有较高灵敏度。