替普瑞酮改良四联疗法对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者胃功能及胃黏膜形态的影响

黄悦鹏，蒋正冬

（宜兴市和桥医院消化内科，江苏宜兴 214211）

胃溃疡属于消化系统常见疾病，其主要是由幽门螺杆菌（Hp）感染所引发。该疾病患者多表现为上腹疼痛、呕血、嗳气等，随着病情发展，还会出现胃穿孔、出血，危及患者生命安全[1]。胃溃疡病程较长，单一药物治疗虽能够缓解症状，但难以修复胃黏膜，溃疡易反复发作，故临床考虑采用多种药物联合治疗的方式[2-3]。目前，铋剂四联疗法是临床治疗该病的常用措施，其含有的铋剂具有保护胃黏膜的作用，抗生素可控制感染，质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，从而积极控制病情[4]。但铋剂四联疗法在促进胃黏膜自我修复中存在局限性，导致溃疡愈合效果不够显著。替普瑞酮改良四联疗法是将铋剂四联疗法中的铋剂替换为替普瑞酮，替普瑞酮具有抗溃疡、保护与修复胃黏膜的作用。鉴于此，该研究选择2020 年9 月—2022 年7 月该院收治的72 例Hp 阳性胃溃疡患者为对象，通过随机分组对照，分析替普瑞酮改良四联疗法对患者胃功能及胃黏膜形态的具体影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的72 例Hp 阳性胃溃疡患者为研究对象。纳入标准：（1）均符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》中胃溃疡的诊断标准[5]；（2）经13C 尿素呼气试验显示Hp 阳性；（3）对本研究所用药物无过敏反应；（4）精神状态良好，无认知功能异常。排除标准：（1）出现胃穿孔、梗阻等并发症者；（2）存在消化道活动性出血者；（3）既往行消化系统手术者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）入组前4 周行相关治疗者。按随机数字表法将所有患者分为两组，各36例。对照组：男21 例，女15 例；年龄49～71 岁，平均年龄（62.85±3.47）岁；病程6 个月～3 年，平均病程（1.97±0.35）年；病灶部位：胃窦14 例，胃小弯20 例，胃体2 例；溃疡直径2～18 mm，平均溃疡直径（9.04±2.53）mm；体质量指数18.7～29.3 kg/m2，平均体质量指数（24.53±1.16）kg/m2。观察组：男24 例，女12 例；年龄50～74 岁，平均年龄（62.94±3.58）岁；病程7 个月～3 年，平均病程（2.03±0.41）年；病灶部位：胃窦13 例，胃小弯18 例，胃体5 例；溃疡直径4～19 mm，平均溃疡直径（9.10±2.05）mm；体质量指数18.5～29.1 kg/m2，平均体质量指数（24.49±1.10）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用铋剂四联疗法。指导患者口服阿莫西林胶囊（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H33021381，规格：0.25 g）0.5 g/次、果胶铋胶囊（湖南恒生制药股份有限公司，国药准字H20193147，规格：50 mg）150 mg/次，3 次/d，并口服奥美拉唑肠溶胶囊（海南海灵化学制药有限公司，国药准字10920092，规格：20 mg）20 mg/次、克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041，规格：0.5 g）0.5 g/次，2 次/d，共治疗4 周。

1.2.2 观察组

采用替普瑞酮改良四联疗法。阿莫西林胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊、克拉霉素缓释片具体用药方法同对照组，将果胶铋胶囊更改为替普瑞酮胶囊[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20093656，规格：50 mg]，50 mg/次，3 次/d，共治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）胃功能：于治疗前、治疗4 周后采集患者空腹静脉血4 mL，以2 500 r/min 的速率离心10 min，离心半径为10 cm，采用全自动时间分辨免疫荧光分析仪测定胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平。

（2）胃黏膜形态：于治疗前、治疗4 周后进行评估，主要包括黏膜形态、黏膜厚度、炎性细胞浸润程度、腺体密度4 个方面，每个方面按照严重程度，从正常到重度分别记为0 分、1 分、2 分、3 分，评分越低则表示胃黏膜形态恢复越佳。

（3）血清炎症因子水平：于治疗前、治疗4 周后清晨采集患者空腹静脉血3 mL，以2 500 r/min 的速率离心10 min，离心半径为10 cm，之后使用酶联免疫吸附法测定C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-1、IL-6 水平。

（4）临床疗效判定标准：经胃镜检查显示溃疡病灶消失、无炎症反应为治愈；溃疡病灶面积缩小＞75%、周围存在轻微炎症反应为显效；溃疡病灶面积缩小50%～75%、炎症反应有所改善为有效；溃疡病灶面积缩小＜50%、炎症反应未改善为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

（5）Hp 根除率：于治疗4 周后指导患者进行13C尿素呼气试验，结果显示Hp 为阴性，即为Hp 根除，并计算根除率。

（6）不良反应：包括头痛、恶心、腹泻、口干等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，用t 检验；以[n（%）]表示计数资料，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胃功能及胃黏膜形态对比

治疗前，两组PGⅠ、PGⅡ水平及胃黏膜形态各方面评分相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组PGⅠ、PGⅡ水平均高于对照组，胃黏膜形态各方面评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胃功能及胃黏膜形态对比（）

表1 两组胃功能及胃黏膜形态对比（）

2.2 两组血清炎症因子水平对比

治疗前，两组CRP、IL-1、IL-6 水平相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CRP、IL-1、IL-6 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清炎症因子水平对比（）

表2 两组血清炎症因子水平对比（）

2.3 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效对比[n（%）]

2.4 两组Hp 根除率对比

观察组Hp 根除率为94.44%（34/36），高于对照组的77.78%（28/36），差异有统计学意义（χ2=4.181，P=0.041）。

2.5 两组不良反应对比

观察组不良反应发生率为5.56%（2/36），其中腹泻1 例，口干1 例；对照组不良反应发生率为11.11%（4/36），其中头痛1 例，恶心2 例，腹泻1 例；两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.727，P=0.394）。

3 讨论

Hp 感染是胃溃疡发生的重要原因，Hp 多存在于人体胃部及十二指肠，能够分泌多种蛋白物质，损伤胃黏膜，加重炎症反应，加速胃酸分泌，故清除Hp 是临床治疗胃溃疡的基本原则[6]。针对此，临床常用铋剂四联疗法，能够阻碍胃酸分泌，保护胃黏膜，杀灭Hp，在一定程度上促进溃疡愈合[7]。但铋剂四联疗法中使用的铋剂可能引起患者腹痛、恶心等不良反应，且该用药方案难以促进患者胃黏膜再生，在改变胃黏膜形态方面的效果有限。

PGⅠ、PGⅡ均为胃黏膜腺体分泌的PG，其可反映人体胃黏膜的功能[8]。而Hp 阳性胃溃疡患者存在不同程度PGⅠ、PGⅡ下降的情况，其中PGⅠ的下降表明胃黏膜分泌功能下降，PGⅡ的下降表明胃黏膜有病变，故临床多通过测定PGⅠ、PGⅡ水平以评估患者的胃功能。该研究采用替普瑞酮改良四联疗法，结果显示，观察组治疗后PGⅠ、PGⅡ水平及治疗总有效率、Hp 根除率均高于对照组，胃黏膜形态各方面评分及CRP、IL-1、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率相近（P＞0.05）。这提示替普瑞酮改良四联疗法在改善Hp 阳性胃溃疡患者胃功能与胃黏膜形态、下调CRP、IL-1、IL-6 水平、有效清除Hp 中起到重要作用，且安全性高。分析其原因在于，替普瑞酮改良四联疗法是在铋剂四联疗法的基础上进行改良，用替普瑞酮替代铋剂，替普瑞酮属萜烯类药物，其能够加快胃黏膜内高分子糖蛋白、黏膜修复因子、再生防御分子的合成，提高胃黏膜中磷脂质的含量，有助于合成前列腺素，有效促进胃黏膜修复与细胞再生，改善胃黏膜形态，从而发挥较强的抗溃疡能力。替普瑞酮还能够促进一氧化氮的合成，阻碍脂质氧化反应，以便胃黏膜能够顺利清除氧自由基，还能够抑制CRP、IL-1、IL-6 等致炎因子的释放，减轻胃黏膜损伤，加强Hp 的清除效果[9-10]。同时，替普瑞酮可以维持胃黏膜细胞增殖区的稳定性，加快坏死组织的代谢，提高胃黏膜完整性，再与控制感染的抗生素和抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂联合应用，能够起到协同增效的作用，进一步保护胃黏膜，上调PGⅠ、PGⅡ水平，改善患者的胃功能，加快溃疡病灶消失，调节胃黏膜形态，促进其病情恢复。另外，该研究在用药中准确把控服药剂量及频率，以确保用药的安全性。

综上所述，替普瑞酮改良四联疗法应用于Hp 阳性胃溃疡患者中的疗效确切，可有效下调CRP、IL-1、IL-6 水平，减轻炎症反应，提高Hp 清除率，更好地改善胃功能与胃黏膜形态，且安全可行。