不同浓度医用臭氧联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝关节骨关节炎的效果

罗少勇，郑玉劲，吴庆德，许汉权

广州中医药大学顺德医院影像中心1、骨伤一科2，广东 顺德 528000

随着人口老龄化的不断加快，老年群体健康问题成为人们日益关心的话题。膝关节骨关节炎则是一种严重威胁老年人健康的慢性疾病，其患病率随患者年龄的增长而升高。其临床主要表现为关节周围骨质增生、软骨组织破坏、关节软骨变形等，严重影响患者的正常生活[1-2]。目前，针对该疾病尚无有效的治疗药物，临床上通常以保守治疗和手术治疗为主。作为新型疼痛治疗技术，臭氧联合玻璃酸钠治疗可以镇痛抗炎、改善软组织功能、修复软组织损伤，对加快膝关节骨关节炎患者痊愈有积极意义。然而，因臭氧属于强氧化剂，在患者治疗的同时也应考虑其带来的不良反应[3-4]。本研究通过对膝关节骨关节炎患者采用不同浓度用量的臭氧联合2.5 mL玻璃酸钠予以注射治疗，以探究合适浓度臭氧的治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年11月至2019年10月期间广州中医药大学顺德医院收治的60例膝关节骨关节炎患者作为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合膝关节骨关节炎的诊断标准[5]；②经X射线检查确诊为膝关节骨关节炎；③病情稳定，适合长期随访者。排除标准：①经检查发现有骨关节钙化现象者；②严重肝肾功能不全或衰竭者；③有精神病发病史者；④不愿谨遵医嘱，不密切配合者。根据随机数表法将患者分为A、B、C三组各20例。A组中男性13例，女性7例；年龄35~68岁，平均(58.2±4.3)岁；病程2~12个月，平均(9.8±2.3)个月。B组中男性12例，女性8例；年龄34~67岁，平均(57.6±3.9)岁；病程2.5~12.5个月，平均(9.3±2.6)个月。C组中男性11例，女性9例；年龄36~69岁，平均(55.3±4.1)岁；病程3~14个月，平均(8.9±2.4)个月。三组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及家属知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者取侧卧位，屈膝约45°，沿髌骨上缘髌上韧带入针进入髌上囊注射，A组患者向关节腔注射20~25µg/mL医用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿尔治玻璃酸钠(日本生化学工业株式会社)，B组患者向关节腔注射25~30µg/mL医用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿尔治玻璃酸钠，C组患者向关节腔注射30~35µg/mL医用臭氧20~30 mL和2.5 mL阿尔治玻璃酸钠，注射完成后使患者做屈伸活动数次以保证溶液均匀涂抹于软骨表面，1次/周，5次/疗程。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疼痛情况：于三组患者治疗前后采用疼痛视觉模拟(VAS)评分法[6]评价，评分越高则代表患者的疼痛感越重。(2)膝关节功能：于三组患者治疗前后采用Lysholm膝关节功能评分法[7]评价，评分标准共包含疼痛、肿胀、跛行、交锁、支持、不稳定、上楼、下蹲等几方面，合计100分，分值越高，则表明膝关节功能越好。(3)炎症因子水平：于三组患者治疗前后采用酶联免疫吸附(ELISA)法[8]检测各炎症因子指标，包括重组人肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平、白细胞介素-1β(IL-1β)水平和一氧化氮(NO)含量。

1.4 疗效评价标准 治愈：活动无障碍，疼痛感完全消失；显效：活动有轻微受限，膝部有疼痛感，压痛消失；有效：活动有所好转但仍受限，膝部有疼痛感，压痛有所缓解；无效：活动障碍无明显改善，膝部疼痛感、压痛明显。总有效率=[(治愈+显效+有效)/总例数]×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后的VAS评分比较 治疗前，三组患者的VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，三组患者的VAS评分均明显下降，且B组患者的VAS评分明显低于A组和C组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组患者治疗前后的VAS评分比较(±s，分)

表1 三组患者治疗前后的VAS评分比较(±s，分)

注：分别与A、C组比较，aP<0.05。

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2.2 三组患者治疗前后的Lysholm膝关节功能评分比较 治疗前，三组患者的Lysholm膝关节功能评分比较差异无统计学意义(P<0.05)，治疗后，三组患者的Lysholm膝关节功能评分均明显升高，且B组患者的评分明显高于A组和C组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗前后的Lysholm膝关节功能评分比较(±s，分)

表2 三组患者治疗前后的Lysholm膝关节功能评分比较(±s，分)

注：分别与A、C组比较，aP<0.05。

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2.3 三组患者治疗前后的TNF-α和IL-6水平比较 治疗前，三组患者的TNF-α和IL-6含量比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，三组患者的TNFα和IL-6含量均明显降低，且B组患者的TNF-α和IL-6含量明显低于A组和C组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 三组患者治疗前后的TNF-α和IL-6水平比较(±s，pg/mL)

表3 三组患者治疗前后的TNF-α和IL-6水平比较(±s，pg/mL)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与A组比较，bP<0.05；与C组比较，cP<0.05。

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2.4 三组患者治疗前后的IL-1β、NO水平比较 治疗前，三组患者的IL-1β、NO水平相比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，三组患者的IL-1β、NO水平均明显降低，且B组患者的IL-1β、NO水平明显低于A组和C组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 三组患者治疗前后的IL-1β、NO水平比较(±s)

表4 三组患者治疗前后的IL-1β、NO水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与A组比较，bP<0.05；与C组比较，cP<0.05。

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2.5 三组患者的治疗效果比较 B组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于A组的80.00%和C组的85.00%，差异均具有统计学意义(χ2=4.215，P<0.05)，见表5。

表5 三组患者的治疗效果比较(例)

3 讨论

近年来，膝关节骨关节炎是一种严重威胁老年群体生活质量的常见慢性疾病之一，其临床症状主要有关节疼痛、关节肿胀、绞锁、肌肉萎缩等，严重者则会有行动不便甚至伤残等，给老年患者的正常生活带来了严重影响[9]。目前，关于该疾病的发病机制尚不明确，但相关研究表明，一方面，由于老年患者内分泌功能衰退，滑液分泌减少，关节软骨在超负荷磨损下造成滑膜炎性病变，使关节软骨表面遭到破坏从而产生疼痛感；另一方面，由于机械性损伤或炎症引发的软骨损伤使患者产生剧烈疼痛感[10-11]。目前临床中采用传统的理疗手段、高腰贴敷以及腔内药物注射治疗收效甚微，故探讨更加积极有效的治疗方法对于患者的康复至关重要。

相关研究表明，玻璃酸钠是一种具有较高临床价值的高分子多醣体生物材料，是软骨基质和关节滑液的重要组成部分[12]。在节腔内注入玻璃酸钠，可有效覆盖和保护关节软骨，增加关节润滑度，阻止关节变形。另有研究显示，膝关节骨关节炎患者的疼痛感主要来源于炎性因子，而臭氧不仅能够抵抗炎性因子，还能影响人的神经末梢，促使脑啡肽的分泌，达到镇痛效果[13]。当臭氧分解为氧气后，还可提高关节腔内的氧分压，修复再生受损关节软骨，使关节退行的速度得到延缓。因此，臭氧联合玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎，不仅可以提升关节的润滑功能，还可改变腔内环境，缓冲压力，有效提升治疗效果。但臭氧作为强氧化剂，浓度过低缓解疼痛效果有限，浓度过高则会破坏患者的关节软骨组织结构，对患者产生副作用，所以在治疗时一定掌握好臭氧浓度和用量至关重要[14]。有研究表明，随着治疗臭氧浓度的逐渐升高，血浆总抗氧化剂水平也逐步下降，显示臭氧的治疗效果与其浓度关系密切，同时臭氧作为强氧化剂，其浓度过高则会消耗机体大量的抗氧化酶，可能会对机体产生损害[15]。此外，高浓度臭氧主要发挥抗菌和消毒作用，而中低浓度臭氧则和它的多种生物学效应有更多关系。本研究通过对膝关节骨关节炎患者采用不同浓度用量的臭氧予以注射介入治疗，以探究合适浓度臭氧的治疗效果。相关研究显示，每克血液中臭氧浓度在20~80μg/mL是无害的，在临床治疗时可遵循“低剂量开始，每次增加5μg/mL”直至“最大剂量”的原则[16]。本研究结果证实，治疗前，所有患者的VAS评分、Lysholm膝关节功能评分、TNF-α、IL-6、IL-1β、NO含量均无明显差异。经过治疗，所有患者各指标值均有明显变化，且采用25~30μg/mL医用臭氧联合玻璃酸钠注射的患者，各指标变化程度明显大于其他患者。治疗疗效方面，采用20~25μg/mL医用臭氧联合玻璃酸钠注射治疗的患者，其总有效率为80.00%，采用25~30μg/mL医用臭氧联合玻璃酸钠注射治疗的患者，其总有效率为95.00%，而采用30~35μg/mL医用臭氧联合玻璃酸钠注射治疗的患者，其总有效率为85.00%，故25~30μg/mL浓度的臭氧治疗效果更佳。

综上所述，臭氧联合玻璃酸钠注射治疗膝关节骨关节炎可明显改善膝关节功能，减轻患者疼痛感，降低关节腔内炎症递质水平，且以25~30μg/mL的臭氧浓度治疗效果更佳，具有临床应用价值，值得推广。