秦妍妍,杨延敏
北京丰台医院检验科,北京 100070
过敏性疾病是过敏原刺激机体所导致的异常免疫反应所引起[1],主要是食物过敏、哮喘、特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)、变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)、结膜炎和慢性鼻窦炎伴/不伴鼻息肉病(CRSwNP)[2-4]。过敏原特异性IgE抗体(specific IgE,sIgE)检测是过敏性疾病诊断中最常见的体外试验。sIgE是估计过敏性疾病严重程度的重要参数,用于诊断患者对食物、产花粉植物及毒液产生的Ⅰ型过敏反应。随着精准医学及精准医疗时代的到来,通过检测患者体内sIgE水平明确过敏原种类,可以指导和制订出适合每位患者的精准的个体化预防和治疗方案,以期达到治疗效益最大化和医疗资源配置最优化。本文回顾性分析北京丰台地区常见过敏原的分布情况及变化趋势,明确过敏原种类,为临床医生制订个体化过敏原治疗干预策略提供实验依据。
1.1 一般资料 收集2019年1月1日至12月31日在北京丰台医院就诊并进行过敏原筛查的患者6 508例,其中男性3 031例,年龄0.5~97岁,中位年龄39岁;女性3 477例,年龄0.5~99岁,中位年龄52岁。
1.2 方法
1.2.1 仪器与试剂 德国Mediwiss公司过敏原定量检测系统及配套试剂。
1.2.2 检测方法 采集静脉血3 mL,离心(4 000 g/min)10 min分离血清。采用免疫印迹法测定患者血清中29种过敏原特异性IgE抗体,包括吸入性过敏原:户尘螨、粉尘螨、热带无爪螨、猫毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、蚕丝、矮豚草、蒿、葎草、藜/反枝苋、刺柏/桦、悬铃木/白蜡、桤/杨/柳/山毛榉/橡/胡桃、六月禾/黑麦草/梯牧草、复叶槭/桑/洋槐/榆/柏/构树、烟曲霉、念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉,食入性过敏原:鸡蛋黄、鸡蛋白、牛奶、花生/黄豆、芝麻、小麦/荞麦、腰果/开心果/榛子/杏仁/核桃、牛肉/羊肉、鱼、虾/蟹、桃/苹果/芒果/荔枝/草莓。所有操作均按照试剂盒和检测仪器说明书要求严格执行。
1.3 结果判断 根据试剂盒提供的判断标准:过敏原特异IgE抗体浓度分成0~6级,分级与含量之间的换算关系见表1。健康人参考范围sIgE<0.35 IU/mL(阴性),患者血清中只要有1种sIgE出现阳性即为阳性病例。
表1 过敏原分级与含量
1.4 统计学方法 应用Microsoft Excel 2010统计sIgE的阳性例数和各种过敏原的阳性率情况,再根据年龄组和月份等分别统计过敏原阳性率及变化趋势。
2.1 常见29种过敏原sIgE整体检测结果 6 508例患者中有2 235例患者至少有1项过敏原检测阳性,阳性率为34.34%。,各种过敏原阳性率分布见表2。最常见检出过敏原种类前5位分别为念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉(826例,12.69%)、烟曲霉(469例,7.21%)、蒿(445例,6.84%)、户尘螨(394例,6.05%)和葎草(314例,4.82%)。过敏分级显示,除蒿和葎草以外,其他过敏原特异抗体主要分布在4级以下。2 235例过敏原阳性患者中890例患者仅1种过敏原特异性IgE抗体阳性,1 345例患者同时存在2种或2种以上特异抗体阳性,见表3。
表2 6 508例患者血清sIgE过敏原分布情况
表3 2 235例过敏原阳性患者检出过敏原种数的阳性率
2.2 不同年龄组患者过敏原阳性率分布情况 不同年龄组,3岁以下、3~5岁、6~11岁、12~18岁、19~30岁、31~40岁、41~50岁、51岁以上过敏原阳性率分别为38.15%(66/173)、55.53%(246/443)、59.00%(249/422)、64.00%(112/175)、43.16%(205/475)、33.66%(273/811)、28.42%(212/746)、26.72%(872/3 263)。12~18岁组患者过敏原阳性率最高,51岁以上患者过敏原阳性率最低。3岁以下患者主要过敏原是鸡蛋白、念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、牛奶和烟曲霉;3~5岁患者主要过敏原是念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、鸡蛋白和蒿;6~11岁、12~18岁患者主要过敏原均是念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、葎草和蒿;19~30岁患者主要过敏原是蒿、户尘螨和粉尘螨;31~40岁和41~50岁者主要过敏原均是蒿、户尘螨和葎草;51岁以上患者主要过敏原是念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、烟曲霉和户尘螨,见表4。结果显示,随着年龄增大,葎草、蒿、户尘螨、粉尘螨等吸入性过敏原阳性率显著增加,12~18岁达到高值,30岁以后该类过敏原阳性率又逐渐降低(图1A);如狗毛、蟑螂等,不同年龄段患者该类过敏抗体无显著差异(图1B);,烟曲霉和念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉随着年龄增长阳性率增加,30岁以后该类过敏原阳性率逐渐降低,50岁以后阳性率再次升高(图1C);食物过敏原如鸡蛋白和牛奶等阳性检出率均呈现明显下降趋势(图1D)。
图1 过敏原阳性率随年龄变化趋势
表4 不同年龄组患者过敏原阳性率[例(%)]
2.3 不同月份过敏原阳性率分布情况 不同月份(1~12月)过敏原阳性率分别为31.97%(117/366)、30.04%(76/253)、28.42%(160/563)、27.16%(170/626)、30.95%(186/601)、34.85%(153/439)、31.32%(145/463)、43.42%(274/631)、45.86%(360/785)、36.84%(203/551)、33.10%(188/568)、30.66%(203/662),阳性率排在前3位的依次是9月、8月、10月。8~10月份,蒿、葎草、悬铃木阳性率显著升高,念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、烟曲霉在6月份阳性率到达一年中高峰,见表5及图2。
图2 过敏原阳性率随月份变化趋势
?
过敏性疾病是一组复杂的变态反应性疾病,发病率在世界范围内呈增长趋势,据推测是由于环境因素作用于人群中的易感基因造成的[5]。在过敏性疾病的预防和治疗过程中,详细的临床病史和体格检查,及针对特定过敏原IgE检测是目前过敏性疾病诊治的主要手段。过敏原分布因不同地理区域[6]、年龄存在差异,某些过敏原还存在季节性的变化趋势[7-8]。本研究将丰台地区的过敏原分布情况进行分析,以期为临床工作提供参考。
研究显示,就诊于我院进行过敏原筛查的患者,有2 235例患者至少有1项过敏原检测阳性,阳性率为34.34%。检出过敏原前5位分别为念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉(826例,12.69%)、烟曲霉(469例,7.21%)、蒿(445例,6.84%)、户尘螨(394例,6.05%)和葎草(314例,4.82%),与国内其他地区报道存在一定差异[9-11],由此可见,不同地区过敏原种类分布及阳性率不同,这可能与不同地区的生活环境、气候和饮食习惯不同有关,也可能与纳入人群年龄、具体临床表现有关。丰台地区主要以吸入性过敏原为主,一方面可能与环境污染有关,另外一方面可能是家庭住宅中存在室内真菌暴露,潮湿的室内环境利于真菌、尘螨生长繁殖,会增加高浓度真菌和尘螨的风险,需要提醒过敏性疾病患者注意保持室内条件的干燥清洁,清除存在于潮湿的房间,如地下室、不通风的卫生间等处的霉斑,避开容易滋生真菌的地方,避免真菌类的暴露及接触。过敏原分级显示,过敏级别6级主要是蒿和葎草,提示蒿和葎草或有较高的过敏风险,过敏原的定量检测为临床和患者提供了过敏风险的预测参考。同时本研究显示许多患者对2种及其以上的过敏原过敏,其中对2种过敏原过敏的患者占26.58%,对3种过敏原过敏的患者占13.29%,对4种过敏原过敏的患者占8.86%,对5种以上过敏原过敏的患者占11.45%,提示患者处于高敏状态时可对多种抗原产生过敏,也可能是部分过敏原存在交叉反应[12-14],表现为2种或2种以上过敏原阳性。
年龄分组研究显示,不同年龄组,过敏原阳性检出率及过敏原分布有所差异,与国内多项研究一致[15-16]。12~18岁组患者过敏原阳性率最高,51岁以上患者过敏原阳性率最低,推测可能是由于12~18岁正处于成长期,较年幼者免疫系统逐渐完善,免疫活性细胞、细胞因子、炎症介质等均较活跃,因此相对容易致敏;而随着年龄的增长,51岁以上,人体免疫机能逐渐下降,过敏原阳性率有所下降,可能的具体机制仍有待探究。另外,3岁以下患者鸡蛋白的阳性率明显高于其他年龄组,这与婴儿期辅食添加鸡蛋有关,可能是由于儿童胃肠道功能尚未发育完全,随着年龄增长,肠道黏膜发育完全,对牛奶、鸡蛋白等常见食物性过敏原产生免疫耐受,阳性率下降;然而随着年龄增长,儿童的户外活动范围扩大,接触各类环境增多,因而接触念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、户尘螨等吸入性过敏原的概率增加,因而吸入性过敏原阳性率增加。同时对2019年12个月过敏原阳性率进行分析,结果显示,8~10月份,蒿、葎草、悬铃木阳性率显著升高,可能是杂草类植物如蒿、葎草以及树木花粉悬铃木等处于花季,花粉在空气中播散量大、浓度高有关,建议外出时佩戴口罩,加强防范,注意个人卫生,不要用手随意去抠鼻、揉眼睛。外出回来清洗口鼻,衣物及时清洗,不要在室外晾晒,以免沾染花粉。念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、烟曲霉检出率6月份最高,这可能一方面与环境污染有关,一方面与该月份气候温暖潮湿,利于念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、烟曲霉生长繁殖有关。
综上所述,念珠菌/点青霉/分枝孢霉/交链孢霉/黑曲霉、烟曲霉、蒿、户尘螨和葎草是丰台地区常见的过敏原,不同年龄组和不同月份,过敏原阳性率存在差异。过敏原特异性抗体检测对过敏性疾病的防治起关键性作用,对食物过敏患者,应尽量避免食用,少食或轮替进食;对吸入物过敏患者,要保持室内通风干燥,经常清洁除尘,勤洗勤晒衣被、床单,室外活动佩戴口罩减少与各种花粉接触都是有效预防措施。本研究反映了丰台地区的过敏原分布特征,为本地区过敏性疾病分类和个体化的针对性治疗提供了实验依据。