肾病综合征患者血清β2-MG与肾功能和凝血功能的相关性

伍腊妍，陈珊，梅敏

肇庆市第一人民医院检验科，广东 肇庆 526000

肾病综合征是肾内科的常见疾病之一，其可由多种病因引起，主要表现为肾小球基膜通透性增加，并出现大量蛋白尿、高度水肿、高血脂、低蛋白血症等症状。相关研究数据显示，在肾活检病理中，肾病综合征所占比例高达40%，且其可明显增加多器官衰竭的发生风险[1]。β2微球蛋白(β2-MG)是机体中一种小分子蛋白，可经由肾小球滤过膜滤过之后再排出体外，所滤过的β2-MG有99%左右会被近曲小管重吸收及降解，但是当肾小球滤过功能出现障碍或者滤过负荷量增加时，其排出量可明显增加。有较多研究显示，β2-MG的变化和肾功能损伤程度之间密切相关[2-3]。凝血功能在肾病综合征患者中的作用近年来也备受学者重视，有研究指出，在低血清白蛋白、血管内皮损伤等因素影响下，机体凝血系统可出现异常，且变化情况和肾功能损伤程度也有一定相关性[4-5]。因此，本研究旨在探讨肾病综合征血清β2-MG水平变化，并分析其与肾功能、凝血功能的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年7月至2020年7月肇庆市第一人民医院收治的50例肾病综合征患者作为观察组，并选择同期体检的50例健康者作为对照组。纳入标准：①观察组根据《内科学》[6]中相关标准诊断为原发性肾病综合征，并通过肾组织活检确诊；②对照组经肾功能检查显示正常；③年龄18~65岁。排除标准：①由于过敏性紫癜、系统性红斑狼疮肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎、糖尿病肾病、淋巴瘤、实体肿瘤性肾病等疾病所致的继发性肾病综合征；②存在血液系统疾病、造血功能障碍等对凝血功能有影响的因素；③合并其余重要脏器功能障碍，或恶性肿瘤；④合并感染性疾病；⑤妊娠期、哺乳期妇女。观察组中男性29例，女性21例；年龄34~64岁，平均(55.31±7.50)岁；病程2~6年，平均(3.73±0.53)年；系膜增生性肾小球肾炎19例，局灶性节段性肾小球硬化13例，系膜毛细血管性肾小球肾炎11例，微小病变型肾病4例，膜性肾病3例。对照组中男性32例，女性18例；年龄30~65岁，平均(54.67±8.22)岁。两组受检者的性别、年龄构成比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准实施，所有受检者均签署知情同意书。

1.2 方法 采集所有受检者纳入研究后次日空腹静脉血样本8 mL，室温下静置1 h后，使用3 000 r/min的转速进行离心处理，时间15 min，收集上层血清样本，储存于-70℃的冰箱中待检。

1.2.1 血清β2-MG检测 选择上海晶抗生物工程有限公司提供的0.8~2.4 mg/L免疫比浊法试剂盒，并以西门子BN PROJPEC特种蛋白分析仪进行分析。

1.2.2 肾功能指标检测 仪器选择罗氏Cobas c702全自动生化分析仪型，检测指标包括血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)，并记录24 h尿蛋白定量。

1.2.3 凝血功能指标检测 仪器选择法国STAGO COMPACT的全自动血凝分析仪和配套的试剂盒进行检测，检测指标包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、抗凝血酶(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)，其中APTT、PT、TT、FIB的检测使用磁珠凝固法，AT-Ⅲ采用发色底物法，D-D的检测使用免疫比浊法。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，血清β2-MG与肾功能、凝血功能的相关性采用Pearson相关性分析法分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清β2-MG比较 观察组患者的血清β2-MG为(4.55±0.62)mg/L，明显高于对照组的(1.84±0.33)mg/L，差异具有统计学意义(t=27.283，P<0.05)。

2.2 两组受检者的肾功能指标比较 观察组患者的24 h尿蛋白、BUN、SCr水平明显高于对照组，血清ALB水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组受检者的肾功能指标比较(±s)

表1 两组受检者的肾功能指标比较(±s)

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2.3 两组受检者的凝血指标比较 观察组患者的APTT、PT和AT-Ⅲ水平明显短(低)于对照组，FIB和D-D明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组受检者的凝血指标比较(±s)

表2 两组受检者的凝血指标比较(±s)

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2.4 血清β2-MG与肾功能、凝血功能的相关性 肾功能指标中，血清β2-MG与24 h尿蛋白、BUN、SCr间均呈正相关(P<0.05)，与ALB呈负相关(P<0.05)；凝血功能指标中，血清β2-MG与APTT、PT和AT-Ⅲ呈负相关(P<0.05)，与FIB、D-D呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 血清β2-MG与肾功能、凝血功能的相关性

3 讨论

肾病综合征是临床上常见的肾脏疾病，可导致患者出现低蛋白血症、继发感染等，严重者会并发急性肾衰竭，影响预后[7-8]。国内外均有研究证实，当罹患肾病综合征时，肾小球滤过膜电荷屏障及分子屏障功能会出现损伤，可增加蛋白通透性导致大量蛋白尿的形成，血清ALB的丢失，加上肝脏合成蛋白的能力会发生代偿性增加，机体可长期处于凝血、抗凝系统失衡状态，增加血栓发生风险[9-10]。

β2-MG是一种代谢性产物蛋白，主要分泌来自于淋巴细胞、血小板、多核白细胞等，其滤过和排泄行为主要通过肾小球，在正常的人体中，血清β2-MG的合成和释放处于一种相对平衡的状态，排出量很小，但当肾小球通透性发生变化或者基底膜电荷屏障改变时，β2-MG的表达会明显增加，通过对其的检测可有效反映肾小球滤过功能，敏感度较高[11-12]。邵从军等[13]研究也显示，β2-MG在诊断糖尿病肾病中具有较高的应用价值。

本研究结果显示，肾病综合征患者血清β2-MG的表达升高，并与24 h尿蛋白、BUN、SCr均呈正相关，和ALB呈负相关，显示出血清β2-MG和肾功能之间关系密切。通过分析是由于，肾病综合征患者已发生了肾小管损伤及滤过负荷增加等问题，通过对血清β2-MG的监测在一定程度上可反映患者的肾小管、肾小球功能。FELS等[14]研究也认为，随着肾病综合征患者肾小球通透性增加、基底膜电荷屏障损伤等情况的发生，可明显增加β2-MG的排泄量，并释放于血清中，对其的检测可了解肾小管损伤程度及滤过负荷增加情况。

本研究通过观察凝血功能指标显示，肾病综合征患者存在着明显的凝血功能紊乱现象，相关性分析中也发现，血清β2-MG和APTT、PT和AT-Ⅲ呈负相关，和FIB、D-D呈正相关，均有明显的相关性。相关研究也指出，β2-MG的增加可间接反映蛋白质在肾脏的丢失情况增加，造成患者的机体处于高凝状态[15]。且β2-MG由肾小球滤过后，在损伤近端肾小管重吸收功能的同时，也会织微循环灌注。因此笔者认为，若肾病综合征患者血清β2-MG表达出现升高，则应该警惕继发性纤溶亢进、微血栓形成等风险，临床上应予以密切重视。但本研究也有不足，例如未观察治疗前后血清β2-MG的变化，对于其是否有助于了解疾病转归方面仍需持续探讨。

综上所述，肾病综合征患者的血清β2-MG呈明显高表达，对其检测可准确反映肾功能损伤程度，且血清β2-MG与APTT、PT、AT-Ⅲ、FIB和D-D水平均密切相关，可准确了解患者凝血及纤溶情况，评估血栓风险，具有较高的临床应用价值。