百令胶囊联合综合干预对慢性肾功能衰竭患者肾纤维化及肾功能的影响研究

智云霞，卫志锋，曹艳春，金玉杰

（河北北方学院附属第一医院肾内科，河北 张家口 075000）

慢性肾功能衰竭病情发展至尿毒症期必须依靠肾脏替代治疗维持生命[1]。α-酮酸片是慢性肾功能衰竭患者低蛋白饮食基础上公认的联合口服药物，可在一定程度上补充患者所需营养[2]，但在改善患者临床症状方面疗效不理想。中医辨证慢性肾功能衰竭属于“水肿”“虚损”“关格”范畴，病因为本虚标实，病机在于气机逆乱，升降出入失调[3]。百令胶囊主要成分为冬虫夏草，治疗肝肾阴虚、脾肾气虚型慢性肾功能衰竭患者疗效较好[4]。综合干预是一种将理论与实践结合的治疗方法，通过与研究对象共同协作规划变革方案，提高护理质量，促进患者病情转归，但目前其应用于慢性肾功能衰竭患者的相关机制尚未完全明确[5]。本研究采用百令胶囊联合综合干预治疗慢性肾功能衰竭患者，分析其对患者肾纤维化及肾功能衰竭的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月－2020年1月河北北方学院附属第一医院肾内科收治的慢性肾功能衰竭患者106例为研究对象，采用随机数表法分为对照组与观察组，各53例。对照组，男28例，女25例，年龄38～67岁，平均（52.98±6.17）岁；原发疾病：糖尿病肾病21例，肾小球肾炎16例，其他8例。观察组，男27例，女26例，年龄37～68岁，平均（53.21±6.43）岁；原发疾病：糖尿病肾病22例，肾小球肾炎14例，其他9例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

慢性肾功能衰竭西医诊断标准和中医诊断标准分别符合《肾脏病学》[6]和《中医病证诊断疗效标准》[7]中相关标准。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合慢性肾功能衰竭诊断标准者；2）临床资料完整者；3）无精神障碍、语言障碍、听力障碍者等。排除标准：1）合并严重器官功能障碍者；2）发生急性肾功能衰竭患者；3）哺乳或妊娠妇女等。

1.4 治疗方法

对照组采用α-酮酸片（北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H20041442，规格：每片0.63 g）进行治疗，每次3.15 g，每日3次。

观察组在对照组治疗基础上联合百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格：每粒0.6 g）进行治疗，10粒/次，每日3次。2组均治疗12周。

2组治疗期间均进行综合干预。护理方案包括制定护理计划，促进患者和家属共同参与，调整患者饮食，开展健康教育活动，改善患者心理状态等。

1.5 检测指标

1.5.1 临床疗效 治疗后，根据《肾脏病学》[8]和《中医病证诊断疗效标准》[9]将治疗效果分为显效、有效和无效。治疗总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 肾功能指标 治疗前后，采用酶联免疫吸附试验检测血清肌酐（Cr）、BUN水平（上海酶联生物科技有限公司）；计算肾小球滤过率。

1.5.3 肾纤维化指标 治疗前后，采用酶联免疫吸附试验检测血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、结缔组织生长因子（CTGF）水平（广州测迪生物科技有限公司）。

1.5.4 生活质量 治疗前后，采用生活质量评定量表[10]对患者生活质量进行评价，量表包含情感指数（10分）、健康指数（5分）、生活满意度（12分）三个模块，共12个条目，总分27分，分值越高患者生活质量越高。

1.6 统计学方法

使用SPSS 21.0对数据进行分析。计量资料和计数资料分别使用均数±标准差（±s）与例（%）表示，分别采用t检验和χ2检验进行比较。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后Cr、BUN、GFR指标变化比较

见表1。

表1 2组治疗前后Cr、BUN、GFR指标变化比较（± s，n = 53）

表1 2组治疗前后Cr、BUN、GFR指标变化比较（± s，n = 53）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 Cr/（μg·mL-1） BUN/（μg·L-1） GFR/（mL·min-1）观察组 治疗前 339.57±47.93 19.28±3.64 34.10±10.11治疗后 246.71±12.06#△ 8.14±1.22#△ 48.59±11.45#△对照组 治疗前 340.24±50.18 18.94±3.19 33.87±10.98治疗后 285.31±24.49# 10.05±1.68# 39.96±11.32#

2.2 2组治疗前后TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF指标变化比较

见表2。

表2 2组治疗前后TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF指标变化比较（± s，n = 53） ng·mL-1

表2 2组治疗前后TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF指标变化比较（± s，n = 53） ng·mL-1

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 TGF-β1 Col-Ⅳ CTGF观察组 治疗前 3.35±1.05 28.95±8.12 46.65±7.31治疗后 1.52±0.83#△ 8.02±7.04#△ 19.15±5.25#△对照组 治疗前 3.28±1.19 29.10±7.89 45.94±7.45治疗后 2.03±0.94# 10.99±7.33# 24.30±7.21#

2.3 2组治疗前后生活质量比较

见表3。

表3 2组治疗前后生活质量比较（± s，n = 53） 分

表3 2组治疗前后生活质量比较（± s，n = 53） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 感情指数 健康指数 生活满意度观察组 治疗前 4.71±1.23 7.78±3.56 5.28±1.23治疗后 8.21±1.75#△ 11.23±4.20#△ 9.39±1.78#△对照组 治疗前 4.53±1.26 7.61±3.42 5.21±1.48治疗后 5.31±1.22# 9.16±4.24# 7.18±1.79#

2.4 2组临床疗效结果比较

见表4。

表4 2组临床疗效结果比较（n = 53） 例

3 讨论

慢性肾功能衰竭的发病原因包括各种原发性或继发性肾小球肾炎、遗传性疾病等[11]。α-酮酸可以通过补充人体必需氨基酸及酮基类似物，改善患者蛋白质代谢障碍症状[12]，但对改善患者肾功能、缓解疾病进展效果不显著。慢性肾功能衰竭病位主要在肾，其次为脾，《金匮要略·虚劳病》认为“五脏虚损，尤重脾肾”，肾为先天之根，脾为后天之本，肾阳亏虚，则不能温煦脾阳，脾阳虚则健运失司，湿浊内生，久病必化为浊毒，治疗当以破瘀消癥、补虚活血、益肾健脾为主[13]。百令胶囊具有补亏损、益精气、益肾清肺、健脾活血功效，可有效治疗慢性肾功能衰竭。综合干预可通过协调患者对心理社会、主观健康、客观健康评价等方面提高患者治疗积极性，提高临床疗效，改善患者临床症状，提高患者生活质量[14]。故治疗后观察组治疗效果和生活质量均高于对照组。

慢性肾功能衰竭发生后患者部分肾脏组织已经出现不同程度的萎缩，失去了正常的排毒功能[15]。本研究发现，治疗后观察组血清Cr、BUN水平低于对照组，GFR高于对照组，提示百令胶囊联合综合干预能显著改善患者肾功能。百令胶囊是由冬虫夏草菌种低温发酵而成，冬虫夏草有补益脾肾、补虚益精等功效，现代药理研究[16]表明，冬虫夏草中含有人体必需的八种氨基酸，可加速肝脏核酸及蛋白质的合成，改善慢性肾功能衰竭患者肾功能，还可通过延缓肾脏发生慢性病变，降低肾脏受毒性物质侵害的程度，改善肾功能。综合干预下，医护人员通过健康电话随访、家庭访视等方式，了解患者掌握程度并进一步调整干预方案，制定详细的营养方案，为患者提供多种多样的食物选择和搭配及做法，提高患者食欲保证与机体营养需求[17]。

肾纤维化是慢性肾功能衰竭发生的主要病理基础，TGF-β1、CTGF、Col-Ⅳ 均是重要的肾纤维化促进因子[18]。本研究发现，治疗后观察组血清TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF水平低于对照组，说明百令胶囊联合综合干预能有效抑制肾纤维化进程，改善患者肾功能，提高患者生活质量。百令胶囊抑制肾纤维化进程主要表现在以下几点：1）冬虫夏草中的有效成分虫草素可提高机体的细胞及体液免疫功能，阻止肾小管间质发生纤维化；2）冬虫夏草能通过降低内源性炎症反应，改善患者机体微炎症状态，缓解肾损伤；3）冬虫夏草能通过增加机体对氨基酸的利用率，促进机体蛋白质合成，从而改善患者肾功能，抑制肾纤维化进程[19]。研究[20]认为，患者心理变化可引起机体一定程度的应激，引起患者内分泌的改变，引发脏器功能异常，对于慢性肾功能衰竭患者而言，患者肾脏病变加剧，加快肾纤维化进程。综合干预能通过评估患者病情、心理特征和自我管理水平，帮助患者建立正确的生活方式，消除焦虑、抑郁等负性情绪。

综上所述，百令胶囊联合综合干预可有效改善慢性肾功能衰竭患者肾功能，降低血清TGF-β1、Col-Ⅳ、CTGF水平，抑制肾纤维化进展，提高患者生活质量，临床疗效较好。