小儿复方鸡内金咀嚼片联合西沙必利治疗功能性消化不良患儿临床疗效

李慧萍

（河南省兰考第一医院儿三科 兰考 475300）

功能性消化不良（FD）属于消化内科常见的功能性疾病，主要由胃及十二指肠功能紊乱所造成，可导致患儿出现餐后饱胀感及上腹痛等症状[1]。由于儿童消化系统仍处于发育阶段，消化能力较弱，易并发FD[2]。目前临床对于FD 主要采取药物治疗，如西沙必利属于胃动力药，可增强肌间神经丛5-羟色胺4（5-HT4）受体兴奋，提高胃肠运动能力，进而改善患儿临床症状[3]。但单一西沙必利治疗效果一般。FD在中医学中属于“胃痛、胃痞、痞满”范畴，病位在胃、脾，主要由脾胃虚弱、脾失健运所致[4]。中医对于FD的主要治疗原则为健脾和胃、消食导滞。小儿复方鸡内金咀嚼片属于中成药，主要由鸡内金、六神曲组成，可起到消食化积、健脾和胃的功效[5]。王艳等[6]研究结果显示，小儿复方鸡内金咀嚼片在治疗小儿厌食症中取得较好成效，在改善患儿胃功能、促进胃蠕动方面有积极意义。鉴于此，本研究着重分析小儿复方鸡内金咀嚼片联合西沙必利对FD 患儿疗效、肠黏膜屏障功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020 年6 月至2022 年6 月于河南省兰考第一医院接受治疗的80 例FD 患儿分为观察组和对照组，各40 例。观察组男22 例，女18 例；病程3~8 个月，平均病程（4.60±1.04）个月；年龄 2~8 岁，平均年龄（5.10±0.95）岁；体质量 14~26 kg，平均（20.36±1.75）kg。对照组男20 例，女20 例；病程2~7 个月，平均病程（4.20±0.84）个月；年龄 2~9 岁，平均年龄（5.50±1.02）岁；体质量 15~27 kg，平均（21.02±1.88）kg。西医诊断标准：符合FD 诊断标准[7]，并经罗马Ⅳ诊断标准确诊。中医诊断标准：符合《功能性消化不良中医诊疗规范（草案）》[8]中饮食积滞证；主症：胃脘痞满、嗳腐酸臭；次症：厌恶饮食、胃胀拒按；舌脉：舌苔垢腻，脉弦滑。纳入标准：FD 符合上述中、西医诊断标准；肝、肾功能正常；初次检查确诊；患儿家属对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：合并胃肠道器质性疾病者；过敏体质者；合并先天性心脏病者；合并口腔疾病者。本研究通过医院医学伦理委员会审批同意[伦理审批号：2022 医院伦审（000623）号]。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予西沙必利治疗。口服西沙必利片（国药准字H20040702），每次剂量为0.2 mg/kg，3次/d。

1.2.2 观察组 在对照组基础上联合小儿复方鸡内金咀嚼片治疗。口服小儿复方鸡内金咀嚼片（国药准字 Z20163004），2.4 g/次，3 次 /d。两组均连续治疗 4 周。

1.3 观察指标 （1）临床疗效[8]：于患儿治疗4 周后评估疗效。主症（2、4、6 分）、次症（1、2、3 分）、无症状（0 分），评分越高表示症状越严重。显效：主要症状基本消失或明显减轻，疗效指数[（治疗前后症状积分差/治疗前症状积分）×100%]≥60%；有效：主要症状减轻，30%≤疗效指数＜60%；无效：主要症状无变化，疗效指数＜30%。总有效率=显效率+有效率。（2）肠黏膜屏障功能：于治疗前、治疗4 周后，采集患儿清晨空腹外周肘静脉血5 ml，离心取血清，使用分光光度法检测D- 乳酸、血清二胺氧化酶（DAO）水平；使用鲎试剂法检测内毒素水平；使用高效液相色谱法检测尿乳果糖/甘露醇（L/M 值）水平。（3）胃肠激素：于治疗前、治疗4 周后，采集患儿清晨空腹外周肘静脉血5 ml 分装于两支试管，离心取血清及血浆，使用全自动生化分析仪BX-3010（国械注进20172220588）检测血浆胃动素（MTL）与血清 5-羟色胺（5-HT）、胃泌素（GAS）、一氧化氮（NO）水平。（4）炎症指标：于治疗前、治疗4 周后，采集患儿清晨空腹外周肘静脉血5 ml，取血清，使用化学发光法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-10、IL-6 水平。（5）不良反应：包括恶心（上腹部不适和紧迫欲吐的感觉）、腹泻（腹泻时排便次数增加，性状改变，总量增加）等。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 软件分析处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率（97.50%）比对照组（80.00%）高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组炎症指标比较 治疗前，两组炎症指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-10 水平均高于治疗前，IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组IL-10 水平高于对照组，IL-6、TNF-α 水平低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组炎症指标比较（）

表2 两组炎症指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（pg/ml）治疗前时间 组别 n IL-10（ng/L）IL-6（pg/ml）观察组对照组40 40 t P治疗后 观察组对照组40 40 t P 137.28±20.32 136.33±19.47 0.213 0.831 169.49±25.05*143.04±22.08*5.010 0.000 26.25±4.07 25.33±4.09 1.008 0.316 14.55±1.69*17.39±2.08*6.702 0.000 2.79±1.03 2.76±0.97 0.134 0.894 1.05±0.42*2.01±0.83*6.527 0.000

2.3 两组肠黏膜屏障功能比较 治疗前，两组肠黏膜屏障功能各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组D-乳酸、DAO、内毒素、L/M 值均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组肠黏膜屏障功能比较（）

表3 两组肠黏膜屏障功能比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n D-乳酸（mg/L） DAO（U/L） 内毒素（EU/ml） L/M 值治疗前 观察组对照组40 40 t P治疗后 观察组对照组40 40 t P 12.13±1.93 11.88±1.27 0.684 0.496 5.35±0.95*8.07±1.63*9.118 0.000 17.36±1.28 17.09±1.04 1.035 0.304 6.02±0.85*9.36±1.64*11.436 0.000 1.85±0.39 1.83±0.41 0.224 0.824 0.61±0.22*1.15±0.21*11.229 0.000 0.37±0.11 0.35±0.09 0.890 0.376 0.15±0.05*0.22±0.07*5.147 0.000

2.4 两组胃肠激素水平比较 治疗前，两组胃肠激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组 GAS、MTL 水平均高于治疗前，5-HT、NO 水平均低于治疗前，且观察组GAS、MTL 水平高于对照组，5-HT、NO 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组胃肠激素水平比较（）

表4 两组胃肠激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n GAS（ng/L） MTL（pg/L） 5-HT（mg/L） NO（ng/L）治疗前 观察组对照组40 40 89.27±12.33 90.12±11.49 0.319 0.751 44.18±5.77*71.05±6.16*20.135 0.000 t P治疗后 观察组对照组40 40 t P 84.63±7.85 85.44±8.18 0.452 0.653 122.55±11.29*93.76±9.27*12.465 0.000 143.23±21.15 144.34±21.24 0.234 0.815 211.66±17.13*179.38±16.28*8.639 0.000 212.07±16.28 209.64±17.05 0.652 0.516 159.74±13.16*186.24±14.19*8.660 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组恶心1例，腹泻 1 例，不良反应发生率为 5.00%（2/40）；对照组腹泻1 例，不良反应发生率为2.50%（1/40），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。两组不良反应均较轻，未经干预自行消失。

3 讨论

FD 发病机制较为复杂，目前临床尚未明确，但多认为与环境、饮食等因素相关。据相关研究显示，FD 好发于儿童，占儿科疾病的 10%~20%[9]。FD 以胃肠运动障碍为主要表现，可导致患儿出现食欲下降、精神不振，影响患儿对营养的正常吸收，阻碍儿童健康发育[10]。西沙必利属于临床治疗FD 常用药物，该药可促进乙酰胆碱释放，恢复患儿胃动力[11]。但单一应用西沙必利治疗效果一般。

中医认为小儿“肝常有余，脾常不足”，表明小儿肝气盛，胃脾薄弱，易生病，且胃主受纳，脾主运化，脾胃为后天之本，生化之源[12]。如喂养不当，易引起脾胃运化功能紊乱，诱发脾胃病，导致患儿出现反复发作或持续的腹胀、腹痛、厌食等。FD 在中医学中属于“胃痛、胃痞、痞满”范畴，据《黄帝内经》中记载：“备化之纪……其病痞”，“备监之纪……其病留塞痞满”，且据《临症指南医案》中记载：“脾宜升则健，胃宜降则和。”可见中医对FD 的认识较早，且治疗经验丰富。因此将中医应用于FD 的治疗，对改善患儿临床症状，提升临床疗效，可能有积极作用。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，表明两药联合可提升FD 患儿治疗效果。分析其原因在于，小儿复方鸡内金咀嚼片是由鸡内金、六神曲、辅以甘露醇、枸橼酸、硬脂酸镁等复方而成的中成药，其中鸡内金始载于《神农本草经》，是鸡干燥沙囊内壁，鸡内金归脾、胃经，据《滇南本草》记载：“宽中健脾，消食磨胃。治小儿乳食结滞，肚大筋青，痞积疳积。”《本经》中记载：“主泄利”，由此可见鸡内金可起到消积滞、健脾胃，主治食积胀满，呕吐反胃。六神曲是由辣蓼、青蒿、杏仁等6 味中草药加入面粉制成的曲剂，归脾、胃经，据《纲目》中记载：“消食下气，除痰逆霍乱泄痢胀满。”可见六神曲可起到消食化积、健脾和胃的作用。

FD 患儿由于肠道内菌群失调，促进炎症介质释放及内毒素释放，从而损伤肠道黏膜，造成肠道黏膜屏障功能受损，使内毒素通过受伤的肠道黏膜进入血液循环，加重患儿病情。因此改善FD 患儿肠道黏膜屏障功能，减轻炎症反应，对改善病情有重要意义。本研究结果显示，观察组肠黏膜屏障功能、胃肠激素改善效果及炎症反应均优于对照组，表明两药联合在降低FD 患儿炎症反应、调节胃肠功能、改善肠黏膜屏障功能上优势明显。分析其原因在于，小儿复方鸡内金咀嚼片中鸡内金在现代药理中具有促进胃液分泌、提高消化力的作用，鸡内金化学成分有胃激素、角蛋白等，而胃激素可促进胃收缩与胃分泌功能上升，从而加速胃排空速度，一定程度上改善患儿临床症状[13]。六神曲中青蒿含有挥发油、青蒿碱等物质，具有抑菌作用，对改善FD 患者肠道菌群、维持胃肠道菌群平衡有重要作用，从而保护胃肠黏膜、提升胃肠黏膜屏障功能[14]。杏仁含苦味氰甙、杏仁球蛋白等物质，可起到抗炎、镇痛的功效[15]。本研究结果还显示，两组不良反应比较无明显差异，表明小儿复方鸡内金咀嚼片联合西沙必利不会显著增加不良反应风险，安全性较高，但具体不良反应发生影响仍需进一步研究。

综上所述，小儿复方鸡内金咀嚼片联合西沙必利治疗FD 患儿效果明显，能够有效改善肠黏膜屏障功能，改善胃肠道激素水平，减轻机体炎症反应，且不会显著增加不良反应风险。