雷贝拉唑联合替普瑞酮对Hp阳性慢性浅表性胃炎患者的影响

田求明 袁芳琳

（江西省抚州市乐安县人民医院 乐安 344300）

Hp阳性慢性浅表性胃炎（CSG）是在多种致病因素作用下导致黏膜层以淋巴细胞、浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润，可伴有糜烂、胆汁反流。CSG患者中70%～90%因幽门螺杆菌（Hp）感染所致，其他致病因素还包括吸烟、不良饮食方式等[1～2]。大部分患者在临床早期多无症状表现，仅部分患者可出现非特异性的腹痛、腹胀等消化不良症状，而至病情发展到一定程度时则会引起胃黏膜糜烂，严重影响患者的生活质量。目前，临床多采用质子泵抑制剂、抗生素、胃黏膜保护剂等药物对Hp阳性CSG患者进行治疗，虽可在短期内促进胃动力增加，达到一定疗效，但停药的复发率较高，且长期治疗后药物不良反应发生风险较高[3～4]。有学者[5]研究发现，Hp阳性CSG患者的发生会引起胃肠功能、炎症反应及免疫功能的异常，且与疾病的发生、发展密切相关。雷贝拉唑与替普瑞酮均为临床慢性胃炎的常用药物，已有研究[6～7]证实，两者单独使用对慢性胃炎患者均有较佳的疗效。本研究探讨雷贝拉唑联合替普瑞酮对Hp阳性CSG患者胃肠功能、免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取乐安县人民医院2019年3月至2021年3月收治的82例Hp阳性慢性浅表性胃炎患者，按随机对照原则分为两组。对照组41例，男23例，女18例；年龄25～80岁，平均（46.72±7.38）岁；病程3～15年，平均（10.44±2.68）年。研究组41例，男24例，女17例；年龄24～79岁，平均（45.64±7.24）岁；病程3～15年，平均（10.63±2.57）年。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究经乐安县人民医院医学伦理委员会批准（伦理字201900241号）。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：符合GCS的诊断标准[8]；14C呼气试验检测为Hp阳性；对研究内容知情并签署知情同意书。（2）排除标准：对本研究所用药物过敏者；近期内已接受过相关药物治疗者；伴有其他消化系统疾病，如穿透性溃疡、幽门梗阻、食管胃底静脉曲张破裂出血、胰腺炎、炎症性肠病等者；严重心肝肾等脏器功能障碍者；自身免疫性疾病者；恶性肿瘤者；凝血功能异常者；精神功能障碍者；妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 患者入院后给予常规Hp根除四联疗法，奥硝唑片（国药准字H20010513）0.5 g口服，2次/d；盐酸左氧氟沙星片（国药准字H20010223）0.2 g口服，2次/d；阿莫西林胶囊（国药准字H20033210）1 g口服，2次/d；呋喃唑酮片（国药准字H23020331）0.1 g口服，2次/d。对照组加用替普瑞酮胶囊（国药准字H20093656）50 mg口服，3次/d。研究组在对照组基础上联合雷贝拉唑钠肠溶片（国药准字H20052136）20 mg口服，2次/d。两组均以7 d为一个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标（1）临床疗效。于治疗14 d后评估两组疗效，显效，临床症状及体征消失，经胃镜及病理检查提示胃黏膜恢复正常；有效，临床症状及体征明显改善，胃镜及病理检查有恢复，且炎性浸润减轻；无效，症状体征无任何变化甚至加重，经胃镜及病理检查胃黏膜与炎性浸润与治疗前相比无变化。总有效率=显效率+有效率。（2）Hp根除率。于治疗14 d后进行14C呼气测试，于空腹或进食后2 h进行，以20 ml水冲服14C胶囊后，静坐15至20 min后吹气，严禁倒吸，深吸气再对着呼气卡吹气3 min，若未变色则继续吹气约5 min后停止。若结果为阴性则表示Hp根除，Hp根除率=Hp阴性例数/总例数×100%。（3）组织病理学检查。于治疗前、治疗14 d后取患者胃体、胃窦部2～3块标本进行病理组织学测定，标本用甲醛固定，脱水，石蜡包埋，HE染色，将肠上皮化生、炎症反应、活动性、萎缩按照无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分。（4）血清指标。在治疗前后抽取两组静脉血4 ml，以3 000 r/min离心处理10 min，分离血清于试管中，-20℃冻存待检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测降钙素（PCT）水平。（5）生活质量。采用生活质量综合评定问卷（QLQC-30）评估治疗前后两组生活质量，量表包含5个维度，共15个条目，分别为躯体功能（5个）、角色功能（2个）、情绪功能（4个）、认知功能（2个）、社会功能（2个），采用线性变换方法转化分值，各项分值为0～100分，分数越高生活质量越高。（5）不良反应发生率及复发率。统计两组头痛、腹痛、腹泻、皮疹瘙痒等不良反应发生情况，并随访6个月统计复发情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0软件分析数据。病理检查结果、生活质量评分、血清PCT水平等计量资料以（±s）表示，行t检验；临床疗效、Hp根除率、不良反应发生率及复发率等计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效及Hp根除率对比 研究组治疗总有效率（95.12%）、Hp根除率（90.24%）较对照组（75.61%、70.73%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效及Hp根除率对比[例（%）]

2.2 两组病理检查结果对比 治疗前两组肠上皮化生、炎症反应、活动性及萎缩评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组肠上皮化生、炎症反应、活动性及萎缩评分比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后病理检查结果对比（分，±s）

表2 两组治疗前后病理检查结果对比（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组血清PCT水平对比 治疗前两组血清PCT水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组血清PCT水平比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清PCT水平对比（μg/L，±s）

表3 两组治疗前后血清PCT水平对比（μg/L，±s）

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2.4 两组生活质量评分对比 治疗前两组躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能评分比对照组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后QLQC-30评分对比（分，±s）

表4 两组治疗前后QLQC-30评分对比（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 两组不良反应发生情况及复发情况对比 两组不良反应发生率（12.20%vs 17.07%）相当（P＞0.05）；研究组复发率（7.32%）较对照组（26.83%）低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况及复发情况对比[例（%）]

3 讨论

CSG属于慢性胃炎的类型之一，也是临床较为常见的消化道疾病。该病病情相对较轻，但可呈持续性进展且病情迁延难愈，若未及时予以控制，则可发展为慢性萎缩性胃炎（CAG），甚至可发展为胃癌[9]。Hp感染被认为是CSG的重要危险因素，故临床将根治Hp感染作为治疗胃炎患者的基础方案，同时Hp的清除可加速CSG患者临床症状的消退，提高后期治疗效果。

雷贝拉唑与替普瑞酮均为临床治疗CSG患者的常用药物，前者为第二代质子泵抑制剂，通过对氢离子（H+）/钾离子（K+）-三磷酸腺苷酶（ATP）的抑制作用，可减少胃酸的分泌，从而降低胃酸对胃黏膜的腐蚀，保护胃黏膜的屏障功能[10]。后者属于萜烯类化合物，具有广谱抗溃疡、促进糖蛋白及磷脂生物合成的作用，对胃黏膜增生区细胞的稳定性具有维持作用[11]。研究组治疗总有效率（95.12%）较对照组（75.61%）高，Hp根除率（90.24%）也高于对照组（70.73%），结果提示雷贝拉唑联合替普瑞酮可提高Hp阳性CSG患者的治疗效果，可促进Hp转阴。分析原因可能是由于替普瑞酮经口服后可广泛分布于各组织中，在不影响胃正常生理功能的前提下，对胃黏膜病变具有较强的抗溃疡与改善胃黏膜病变的作用；其次，替普瑞酮可促进胃黏膜微粒体中糖脂质中间体生物的合成，加快胃黏膜及胃黏液中黏膜修复因子的合成，从而提高胃黏膜的防御功能；此外，替普瑞酮还可改善胃黏膜增殖区细胞的繁殖能力，保持胃黏膜增殖区细胞的稳定性，促进损伤部位的愈合[12]。雷贝拉唑可产生持续抑制胃酸分泌的作用，并能非竞争性、不可逆地抑制Hp脲酶，从而提高Hp阳性CSG患者的疗效。

有研究[13]表明，Hp可通过感染上皮细胞引发患者机体局部炎症与免疫反应，导致PCT呈异常上升趋势，从而加重临床症状。本研究通过对病理情况的分析发现，研究组肠上皮化生、炎症反应、活动性及萎缩评分及血清PCT水平比对照组低，而躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能评分比对照组高，提示雷贝拉唑联合替普瑞酮可降低PCT水平，提高生活质量。这可能是由于替普瑞酮作为胃黏膜保护剂，可有效缓解胃酸对胃黏膜的刺激，提高胃黏膜的修复能力；此外，通过促进内糖脂质中间体生物的合成，可加强黏膜的防御功能，对提高免疫、降低炎症具有良好效果。而联合雷贝拉唑后可通过改善胃内pH值，缓解胃黏膜受到的侵蚀。两者联合具有良好的协同作用，可达到优势互补增强药效的目的，从而缓解患者的临床症状，提高生活质量[14]。两组不良反应发生率相当，研究组复发率较对照组低，提示联合治疗安全性较高，且可降低复发率。张敏等[15]通过对慢性胃炎患者采用雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗发现，联合治疗可提高疗效，降低复发率，且安全性较高，这与本研究结果近似。

综上所述，Hp阳性CSG患者采用雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗效果确切，可促进Hp转阴，降低PCT水平及复发率，提高生活质量，安全可靠。