氨茶碱联合无创呼吸机治疗慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的临床研究

郑合军

（河南省濮阳市范县人民医院 范县 457500）

慢性肺源性心脏病（简称肺心病）是指胸廓、肺血管或支气管-肺组织病变所致的右心室泵血功能、肺动静脉分流功能障碍[1]。流行病学调查显示，我国慢性肺心病发生率为0.40%～0.47%，且肺心病住院病死率高达13.30%[2]。慢性肺心病病程长、病情迁延难愈，受长期缺氧与二氧化碳潴留等因素影响，大部分患者伴有呼吸能量消耗增加，易出现呼吸衰竭，加重肺部循环血量负荷，从而损伤重要脏器与组织[3]。目前，临床针对慢性肺心病合并呼吸衰竭患者的治疗原则在于改善肺功能与动脉血气、减轻脏器功能受损程度。无创呼吸治疗虽撤机快速、操作简单，但难以有效清除呼吸道炎性分泌物与痰液[4]。氨茶碱注射液，具有调节通气、减轻气道痉挛、增强膈肌收缩力等功效[5]。国内研究发现，氨茶碱可通过抑制磷酸二酯酶、调控内皮素合成与分泌等诸多途径发挥减轻呼吸衰竭症状、降低肺动脉高压的效果[6]。本研究分析氨茶碱联合无创呼吸机治疗慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的效果，及对患者动脉血气、炎症反应、心功能等指标的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取范县人民医院2019年1月至2022年1月收治的100例慢性肺心病伴呼吸衰竭患者，按随机数字表法分组。对照组50例，男27例，女23例；年龄49～76岁，平均（63.42±3.74）岁；心功能NYHA分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级23例，Ⅳ级16例；病程3～16年，平均（9.25±3.41）年。联合组50例，男26例，女24例；年龄45～75岁，平均（62.29±4.15）岁；心功能NYHA分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级25例，Ⅳ级12例；病程4～17年，平均（8.49±3.28）年。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究经范县人民医院医学伦理委员会批准（伦理字201900185号）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合慢性肺心病[7]诊断标准，并同时具备以下任意一条：（1）伴有肺性脑病，短时间内无法去除原发病因；（2）动脉二氧化碳分压（PaCO2）＞50 mm Hg或（和）动脉血氧分压（PaO2）＜60 mm Hg，或（和）pH值＜7.25。主要症状以咳嗽、咳痰、喘息、活动后心悸、气短发作为主。对本研究内容知情并自愿签署知情同意书。符合无创呼吸机治疗适应证。排除标准：入组前出现严重肺大泡疾病、肺部感染、急性呼吸窘迫综合征；急性心肌梗死；呼吸明显抑制或呼吸停止；无自主排痰能力、自主呼吸能力，昏迷；分泌物黏稠或量大，有误吸风险；有鼻面部畸形或损伤；伴有血液系统、免疫系统疾病。

1.3 治疗方法 所有患者均接受无创呼吸机治疗，仪器选用美国飞利浦伟康双水平呼吸道正压通气治疗Harmony无创呼吸机，用鼻面罩相连，模式设置为S/T，呼吸频率为10～20次/min，潮气量为8～10 ml/kg，呼气压力为2～5 cm H2O，吸气压力为12～22 cm H2O，按照患者血气结果调整参数。针对痰液无力咳出或排痰障碍的患者，可将雾化吸入装置加入通气管上，并雾化吸入解痉药、祛痰剂等。在此基础上，联合组加用氨茶碱治疗，即250 mg氨茶碱注射液（国药准字H33021401）+200 ml氯化钠注射液静脉滴注，2次/d，共治疗5 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效。治疗5 d后患者临床症状（咳嗽、咳痰、喘息等）大部分缓解，动脉血气基本恢复正常，心功能提升至少2级为显效；临床症状部分缓解，动脉血气明显好转，心功能提升1级为有效；未达上述标准为无效。总有效=显效+有效。（2）症状缓解时间。包括胸闷心悸、呼吸困难、剧烈咳嗽缓解时间。（3）动脉血气水平。借助Rapid Point200血气分析仪（德国西门子公司）测定患者治疗前、治疗5 d后的PaCO2、PaO2、pH水平。（4）血清指标。采集患者治疗前、治疗5 d后3 ml空腹静脉血，离心5 min取血清，利用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素-1（ET-1）、脑钠素（BNP）水平。（5）心功能。借助Vivid e9型心脏超声仪（美国GE公司）测定患者治疗前、治疗5 d后的肺动脉收缩压（PASP）、三尖瓣舒张期血流E峰与A峰比值（E/A）、射血分数（EF）、每搏输出量（SV）。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0软件分析数据。符合正态分布的计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 联合组治疗总有效率（94.00%）高于对照组（78.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组症状缓解时间对比 联合组胸闷心悸、呼吸困难、剧烈咳嗽缓解时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状缓解时间对比（d，±s）

表2 两组症状缓解时间对比（d，±s）

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2.3 两组动脉血气水平对比 治疗前两组PaCO2、PaO2、pH水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组PaCO2水平低于对照组，PaO2、pH水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组动脉血气水平对比（±s）

表3 两组动脉血气水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组血清IL-8、TNF-α、BNP、ET-1水平对比 治疗前两组血清IL-8、TNF-α、BNP、ET-1水平对比，无明显差异（P＞0.05）；治疗后联合组血清IL-8、 TNF-α、BNP、ET-1水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清IL-8、TNF-α、BNP、ET-1水平对比（±s）

表4 两组血清IL-8、TNF-α、BNP、ET-1水平对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.5 两组心功能指标对比 治疗前两组SV、PASP、EF、E/A水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组SV、EF、E/A水平高于对照组，PASP水平低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组心功能指标对比(±s）

表5 两组心功能指标对比(±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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3 讨论

慢性肺源性心脏病伴呼吸衰竭患者因长期通气受限、肺充气过度与肺泡弹性降低，易造成肺收缩能力减弱、呼吸肌疲劳。无创呼吸机作为一种呼吸辅助技术，可改善机体缺氧状态，增加通气量，维持机体酸碱平衡，减少呼吸肌工作负荷[8]。但随着无创呼吸机的普及，临床研究发现，该技术难以有效清除呼吸道炎性分泌物与痰液，且呼吸道保护效果差[9]。因此，临床需积极探索一种高效、合理的辅助治疗方案。

氨茶碱是由乙二胺与茶碱构成，前者可增强茶碱水溶性，后者可增加细胞内环磷酸腺苷，松弛呼吸道平滑肌[10]。Henneman LRF等[11]研究发现，氨茶碱用量维持血清峰浓度在15μg/ml左右，可加深肺心病患者呼吸深度，改善呼吸功能，预防呼吸衰竭，且安全性高。本研究结果显示，相比对照组，联合组治疗总有效率与治疗后的PaO2、pH水平更高，胸闷心悸、呼吸困难、剧烈咳嗽缓解时间更短，治疗后PaCO2更低，表明在无创呼吸机治疗基础上联合氨茶碱治疗可加快症状缓解速度，改善动脉血气，提高疗效。推测原因可能与氨茶碱以下作用机制相关：（1）氨茶碱可以扩张肺动脉，降低黏膜微血管通透性与肺血管压力，改变肺动脉壁钙离子浓度，从而消除肺水肿，减少肺血管外渗，减低肺动脉压与肺血管阻力；（2）在通气或缺氧状态下，氨茶碱可以提高局部氧供，增加膈肌收缩力，改善呼吸功能与动脉血气；（3）在支气管痉挛的情况下，氨茶碱可以促进支气管扩张，松弛支气管平滑肌，增加肺活量，缓解临床症状[12～13]。

研究发现，炎症细胞与所介导的致炎因子构成细胞因子网络，可造成肺部组织、结构破坏与重塑，在肺心病伴呼吸衰竭病变发生、发展过程中发挥关键作用[14]。当呼吸衰竭发作时，机体长期处于二氧化碳潴留与缺氧状态，可导致气流受限，引发致炎因子过度表达，加剧肺部炎症与病情。另有研究报道，慢性肺心病患者缺氧性肺高压形成可增加右室前壁厚度、右下肺动脉横径、右心室流出道内径，加重压力负荷与容量负荷，刺激心室肌细胞牵拉，从而促使心室合成并分泌BNP[15]。由此可见，降低炎症反应、改善心功能、降低肺动脉压是治疗肺心病伴呼吸衰竭的关键环节。本研究中，治疗后联合组血清IL-8、TNF-α、BNP、ET-1、PASP水平比对照组低，SV、EF、E/A水平比对照组高，可见氨茶碱联合无创呼吸机可减轻慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的炎症反应，保护心功能。其主要机制可能与无创呼吸机治疗可降低心室跨壁压，增加胸腔内压，减少心室肌细胞牵拉，降低心室负荷，改善心功能有关。氨茶碱可抑制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等细胞因子大量释放，减轻支气管痉挛，降低气道炎症反应，改善支气管分泌。同时，氨茶碱可阻滞部分致炎因子细胞活化，调节致炎因子水平，降低气道高反应性与炎症。此外，氨茶碱可通过阻断腺苷受体，抑制机体磷酸二酯酶，从而促进机体内源性儿茶酚胺释放，阻碍气道平滑肌钙离子转运，进而发挥调节免疫功能、抗炎的功效。

综上所述，慢性肺心病伴呼吸衰竭患者采用氨茶碱联合无创呼吸机治疗效果明显，可调节动脉血气，加快症状缓解，减轻炎症反应，降低肺动脉高压，保护心功能。