IGF-1、IGFBP-3 对生长激素缺乏型矮小症患儿诊断价值

张穗洪 蔡卓宏 高展奎 陈朝欣

（广东揭阳普宁华侨医院，广东 揭阳 515300）

矮小症是临床经常见到的儿童内分泌疾病之一，可分为生长激素缺乏型疾病、甲状腺功能减低、与特发性矮小症等。据相关研究表明，生长激素缺乏是造成儿童矮小症的主要原因，且矮小症患儿的GH（生长激素）、IGF-1（血清胰岛素样生长因子-1）、IGFBP-3（胰岛素样生长因子结合蛋白-3）水平也会出现异常，继而会造成儿童营养不良、发育迟缓等[1]。临床主要利用GH 激发试验对GH 水平进行检测，但其操作比较复杂，对患儿血样采集要求较高，还会导致不良反应状况的出现。近几年医学研究提示，生长激素缺乏型矮小症和患儿的IGFBP-3、IGF-1 有一定的相关性[2]。对此，本文就其相关性进行探讨分析，希望为提升矮小症临床诊断提供一定帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2020 年3 月至2022 年3 月收治的矮小症患儿80 例为研究对象，按激素缺乏型和非激素缺乏型分为研究组和对照组，各40 例。其中男52 例，女28 例；年龄；3～13 岁，平均（6.62±4.50）岁。比较两组一般资料，差异不明显，P＞0.05。

1.2 方法 所有患儿入院第2d 均予以GH 激发试验，确保于早晨空腹状态下进行。入院第1d 给予患儿服用4kg 可乐定，在口服前、后（0.5h、1h、1.5h、2h）进行空腹静脉抽血，随后对其GH 值进行测定[3]。第2d 将25%精氨酸（0.5g/kg）添加到数量等同的生理盐水内，对患儿进行30min 的静脉滴注。步骤同前1d，对患儿不同时段的GH 值进行检测，依据矮小症患儿相关诊疗指南标准加以判断。如患儿精氨酸、左旋多巴按激发试验GH 最高值在10μg/L 以下，则能判断为生长激素缺乏症；如一个激发试验GH 最高值在10μg/L以上，则能判断为特发性矮小症[4]。血清IGF-1、IGFBP-3 的具体测定：在患儿清晨空腹状态下进行静脉采血，通过（西门子IMMULITE2000）全自动化学发光仪、配套试剂盒，依据相关操作说明对其IGF-1、IGFBP-3 指标进行测定[5]。

1.3 观察指标 （1）比较两组IGF-1、GH 和IGFBP-3水平；（2）分析GH 同血清IGF-1、IGFBP-3 水平的相关性；（3）比较IGF-1、IGFBP-3 诊断激素缺乏型矮小症的准确性、敏感性和特异性。

1.4 统计学分析 应用SPSS22.0 软件分析，水平差异使用t 检验，应用（）呈现；数据差异P＜0.05，统计学意义存在。

2 结果

2.1 两组IGF-1、GH 和IGFBP-3 水平对比 研究组各项指标均比对照组低（P＜0.05）。见表1

表1 两组IGF-1、GH 和IGFBP-3 水平对比（

表1 两组IGF-1、GH 和IGFBP-3 水平对比（

?

2.2 分析GH 同血清IGF-1、IGFBP-3 水平的相关性经分析发现，GH 同IGF-1（r=3.124）、同IGFBP-3（r=5.204）存在一定的正相关关系（P＜0.05）。

2.3 IGF-1、IGFBP-3 诊断准确性、敏感性和特异性对比 结果表明，IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3 的诊断准确性分别为85.37%、84.56%、94.36%，敏感性为76.43%、87.25%、92.43%；特异性为92.75%、84.63%与96.25%。见表2

表2 IGF-1、IGFBP-3 诊断准确性、敏感性和特异性对比/%

3 讨论

引发儿童矮小症的因素较多，其中GH 缺乏较为常见，而血清IGF-1 能对患儿的生长激素分泌状况进行有效反映。IGFBP-3 和IGF-1 水平在儿童发育阶段有着十分关键的作用，因儿童生长速度同GH 分泌最高值有一定的相关性，机GH 最高值能在很大程度上对GH 分泌状况进行有效反映。相关研究表明，GH 主要是利用IGF-1 介导来对儿童发育产生作用的，且血清IGF-1 浓度有所下降或GH 分泌不足时，都会严重影响到儿童的正常生长，造成发育迟缓。所以，IGF-1 浓度可对患儿GH 分泌情况进行反映[6]。本研究中，研究组IGF-1、IGFBP-3 指标均比对照组低，提示了生长激素缺乏型矮小症患儿的IGF-1、IGFBP-3 水平相对较低。其中，胰岛素样生长因子也叫作生长介素，属于一种多肽，具有促进细胞生长的作用，其氨基酸功能、序列同胰岛素非常相像，IGF-1、IGFBP-3 都是其组成部分。生长介素表达水平如发生异常时，会使其与靶基因IGF-1 的融合受到影响，造成儿童生长出现障碍。所以，胰岛素样生长因子同生长激素缺乏型矮小症患儿有一定的关系。体内的GH 在分泌时一般是呈脉冲样进行释放的，能对软骨细胞内IGF-1 受体表达及IGF-1 形成起到一定的刺激作用。IGF-1 不但能独立发挥作用，还能通过对GH 的介导而发挥生物学效应。IGFBP-3 是胰岛素样生长因子中作用力较强且最为主要的，通过同IGF-1 的有机融合，能起到对游离中的IGF-1 进行合理调节的作用，二者在紧密结合状态下能降低游离中的IGF-1水平。同时，二者在融合过程中有助于释放IGFBP-3，所以IGFBP-3 能起到调节IGF-1 组织活性的作用，IGFBP-3 浓度低，则游离中的IGF-1 水平反而高，也就会对组织起到较强的作用力，IGFBP-3 水平会被GH 和IGF-1 调节力和所影响[7]。

儿童发育大多是通过GH-IGF-1 轴的调节来进行的。相关研究发现，如该轴功能出现异常，GH 分泌水平不足、外周组织胰岛素生长因子抵抗、胰岛素生长因子下降这三点是其主要体现内容。IGF-1 能对靶细胞介导的GH 生物效应进行直接作用，然而GH 也会把控其水平高低，IGF-1 能对GH-IGF-1 轴功能正常与否进行直接反映，IGF-1 也能借助软骨作用发挥对儿童身高方面的增长促进作用，该水平如处于较低值时则提示儿童发育比较落后[8]。本研究显示，GH 同IGF-1、IGFBP-3 都存在一定的正相关关系（P＜0.05），IGF-1/IGFBP-3 对生长激素缺乏型矮小症患儿的准确性、敏感性和特异性价值更高。这主要是由于人体血液内IGF-1 的存在大多为结合形式，IGFBP-3 则是其结合蛋白的主要组成部分，二者关系较为紧密，结合后可产生二聚体，还可同不稳定酸亚单位通过结合产生三聚体，起到对IGF-l 产生调节的作用。人体血液内IGFBP-3 处于相对稳定状态，不易被其他因素所影响，含量较高的，容易监测。即便血液浓度有所降低，也容易被及时发现，其合成也会被G 的调节所影响。所以，IGFBP-3、IGF-1 的检测能对儿童体内GH 分泌状况进行有效反映。这和葛青玮[9]、任娟娟[10]的多项研究结果具有一致性。

综上，IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3 同生长激素缺乏型矮小症患儿之间存在一定的相关性，能为临床诊断提供有利依据，提升患儿诊治效果，保证其正常发育，值得推广应用。