地诺孕素在卵巢巧克力囊肿术后维持治疗中的应用效果

郭碧辉 陈蔓丽 姚 瑜

（惠州市第二妇幼保健院妇产科，广东 惠州 516001）

目前，育龄女性中子宫内膜异位症的患病率为6%～10%。女性生育力保留指南推荐当卵巢子宫内膜异位囊肿直径≥4cm 时应采取手术，包括腹腔镜下卵巢囊肿剔除术和卵巢切除术[1]。对于希望保持生育能力的患者，手术造成卵巢的损伤是一个令人担忧的问题，保留生育功能（保留卵巢）手术后2～5 年卵巢子宫内膜异位囊肿的复发率高（12%～30%）[2-3]。药物预防复发是必要的，尽可能避免重复手术，并持续长期药物治疗直至绝经，对于药物的安全性，要求就更高。因此，预防卵巢巧克力囊肿术后复发变得尤为重要[4-5]。目前的治疗方案包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist，GnRHa）、孕激素、左炔诺孕酮宫内节育系统或复方口服避孕药[6]。地诺孕素(dienogest，DNG）因其独特的特性，已成为一种治疗子宫内膜异位症的靶向孕激素而备受关注，但是其用法用量、毒副作用需要进一步研究。为此，本文研究分析了地诺孕素在卵巢巧克力囊肿术后维持治疗中的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2021 年6 月我院收治的40 例腹腔镜卵巢巧克力囊肿剔除术后患者为研究对象，随机数字表法分为对照组和观察组各20例。对照组年龄21.0～45.0 岁，平均（29.86±2.43）岁；病程6 月～24 个月，平均（14.01±1.77）个月。观察组年龄21.0～45.0 岁，平均（30.51±2.53）岁；病程6～24 月，平均（13.52±1.85）个月。资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。经医学伦理委员会批准（202107），参与研究者知情同意。纳入标准：（1）符合卵巢巧克力囊肿诊断（且囊肿≥4cm）；（2）存在痛经、性交痛等明显症状；（3）拟腹腔镜手术治疗。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）肝、肾脏器功能异常；（3）认知沟通障碍者。

1.2 方法 腹腔镜手术：（1）于月经干净后3～7d 内行腹腔镜卵巢巧克力囊肿剥除术；（2）对患者盆腔情况进行全面探查，根据生育要求、病情选则不同术式；（3）吸出囊液，完整剥除囊壁，并对创面进行缝合止血，电灼盆腔剩余异位病灶；（4）对盆腔粘连进行分离，并恢复盆腔正常解剖位置。

1.2.1 对照组 采用常规醋酸曲普瑞林术后维持性治疗，术后第1d 常规给予GnRHa 达菲林（生产厂家：IpsenPharma Biotech，批准文号H20100733，生产批号：W05730，规格3.5mg）28d/次，共3 次。

1.2.1 观察组 采用地诺孕素术后维持性治疗：地诺孕素（BayerWeimarGmbHundCo.KG， 注 册 证 号H20180090，生产批号WEV4VM，规格：2mg），地诺孕素2mg 1 次/d，连服6 个月后评价效果。

1.3 观察指标及评价标准 比较两组治疗效果、用药安全性及临床症状积分改善情况。（1）疗效评定标准。有效：盆腔痛结节消失，临床症状明显改善；缓解：盆腔结节变软、缩小，临床症状有所减轻；复发：临床症状复发，盆腔结节触痛加重，超声监测盆腔出现卵巢囊肿。总有效率=（有效+缓解）/总例数×100.0%。（2）并发症发生情况。包括更年期症状、骨质疏松、神经系统症状（头晕头痛）、消化系统症状（恶心呕吐）。（3）症状改善情况。分析治疗前、后患者痛经、性交痛症状积分，为根据主诉疼痛的程度分级法（Verbalratingscale，VRS）0 级（计0 分）：无疼痛。I 级（轻度，计1 分）：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无干扰。II 级（中度计2 分）：疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰。Ⅲ级（重度计3 分）：疼痛剧烈，不能忍受，需用镇痛药物，睡眠受严重干扰可伴自主神经紊乱或被动体位。

1.4 统计学方法 使用SPSS20.0 软件分析，计量资料采用（s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料用（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后效果比较 观察组有效7 例，缓解12例，复发1 例，总有效率95%；对照组有效8 例，缓解12 例，无复发，总有效率100%，总有效率相比，差异无统计学意义（χ2=1.026，P＞0.05）。

2.2 两组并发症比较 观察组治疗后并发症率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1

表1 两组并发症的比较[n，（%）]

2.3 两组治疗前、后症状积分比较治疗前、后症状积分两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组症状积分评分均较治疗前有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2

表2 两组治疗前、后症状积分的比较（s，分）

表2 两组治疗前、后症状积分的比较（s，分）

组别/n=20 痛经 性交痛观察组治疗前 2.28±0.27 1.96±0.29治疗后 0.45±0.21 0.63±0.11 t 值 28.303 22.537 P 值 ＜0.001 ＜0.001对照组治疗前 2.21±0.31 1.91±0.25治疗后 0.37±0.32 0.59±0.25 t 值 21.620 19.449 P 值 ＜0.001 ＜0.001 t 值/治疗前 0.918 0.715 P 值/治疗前 0.362 0.477 t 值/治疗后 1.115 0.824 P 值/治疗后 0.222 0.452

3 讨论

最近报道表明[7-9]，复发的卵巢内异症在接受第二次手术时与第一次手术相比，卵巢组织和卵巢储备损失更严重。因此，预防术后复发已成为子宫内膜异位症患者的常规治疗手段。我国一项研究纳入850例卵巢内异症行保守手术或联合子宫切除（但保留单侧或双侧卵巢）患者，术后最长随访38.8 个月。结果显示，术后1 年、2 年、3 年复发率分别为7.8%、17.7%、32.3%。地诺孕素（DNG）是一种选择性孕激素类药物，可中度抑制卵巢活动（不同于GnRH-a 几乎完全抑制）。地诺孕素能有效预防卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发[10-11]，不增加更年期反应，长期使用5 年对凝血、脂代谢、肝功能等指标无临床意义上的影响，安全性和耐受性更具优势，适合长期使用。多名学者表明[12-13]，GnRHa 作用机制为抑制垂体促性腺激素分泌，影响卵巢对雌孕激素分泌，使病灶萎缩，预防术后的复发，但长期使用可引起低水平雌激素副作用。地诺孕素，是具有选择性的黄体激素类药物，耐受性良好，主要作用在于缓解异位症造成的盆腔疼痛，对子宫内膜组织起稳定作用，不良反应发生率低。有研究者建议，单孕激素片能更好地作为内异症的一线治疗选择，尤其是地诺孕素（DNG）因其独特的特性，已成为一种治疗内异症的靶向孕激素而备受关注。本研究中，两组治疗后症状积分评分均较治疗前有所下降，所获得的治疗效果相当[14]。而观察组治疗后并发症率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。考虑醋酸曲普瑞林在前期控制子宫内膜异位症的效果更优，但在治疗期间可能出现的副作用情况相比，尤其是更年期症状方面地诺孕素更有优势。可见，卵巢巧克力囊肿术后有着较高的复发率，需要长期用药维持，服用醋酸曲普瑞林10 个月以上可导致较高的并发症发生，用地诺孕素较为安全可长期服用。

综上，在卵巢巧克力囊肿术后用地诺孕素维持治疗，安全性高，可长期使用。