鸦胆子油乳注射液联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌患者的临床分析

周娟，王磊，乔建兰

扬州市江都人民医院肿瘤内科，江苏扬州 225200

结直肠癌是指发生于结肠与直肠的恶性肿瘤，又称大肠癌，为消化系统最常见且多发的恶性肿瘤，且具有较高的病死率[1]。主要因为该病早期症状隐匿性较高，大部分患者在患病早期无显著临床表现或仅有部分轻微症状，待疾病确诊后多数已处于中晚期，错过最佳手术治疗时机[2]。对于晚期结直肠癌患者临床治疗主要以延长患者生存时间及提升生活质量为目的，其中放化疗为延长癌症患者生存时间的重要治疗方式，但化疗药物可诱发患者胃肠道不适、骨髓抑制等多种不良反应，降低患者化疗效果[3]。近年来随着中医药研究的不断深入，其对恶性肿瘤的辅助治疗，不仅可提升临床效果，延长患者生存时间，还能减少药物不良反应，提升机体免疫功能，改善预后[4]。鉴于此，本研究选择2019年1月—2022年4月扬州市江都人民医院收治的83 例晚期结直肠癌者为研究对象，通过随机对照，分析了鸦胆子油乳注射液联合XELOX 方案治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的83 例晚期结直肠癌者为研究对象。以随机数表法将患者分组。对照组41 例，男21例，女20 例；年龄45～77 岁，平均（61.59±5.78）岁；病程1～5年，平均（2.47±0.64）年；结肠癌22 例、直肠癌19 例。研究组42 例，男20 例，女22 例；年龄45～77 岁，平均（61.67±5.86）岁；病程1～4年，平均（2.33±0.57）年；结肠癌24 例、直肠癌18 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核并通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均经临床病理学确诊为结直肠癌[5]；临床TNM 分期均处于Ⅳ期；预计生存时间均在3 个月及以上；认知功能均正常；病历资料完整。

排除标准：合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；合并其他部位恶性肿瘤者；合并化疗禁忌或鸦胆子油乳注射液过敏者；既往精神疾病者；妊娠或哺乳期者；治疗依从性差者。

1.3 方法

对照组予XELOX 方案治疗，第1 天取130 mg/m2奥沙利铂（国药准字H20213313；规格：100 mg/20 mL）进行静脉滴注3 h；并取1 000 mg/m2卡培他滨（国药准字H20133361；规格：500 mg/片）口服治疗，早晚各口服1次，持续治疗2 周，治疗2 周后停药1 周，每3 周为一个治疗周期。研究组则在对照组化疗方案基础上联合鸦胆子油乳注射液（国药准字Z19993152；规格：10 mL/支）进行治疗，取30 mL 鸦胆子油乳注射液配比250 mL 的生理盐水进行静脉滴注治疗，1 次/d，治疗时间为配合化疗方案用药。

1.4 观察指标

①两组临床效果比较。依据实体肿瘤效果评价标准1.1 版，患者经治疗后靶病灶完全消失并维持时间＞1个月可为完全缓解；经治疗靶病灶显著改善并最大径之和减少＞30%，同时持续时间最少1月可为部分缓解；靶病灶最大径之和增加20%及以上或出现新病症为进展；余者介于部分缓解与进展之间为稳定。疾病缓解率=完全缓解率+部分缓解率；疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。②两组治疗前后肿瘤标志物比较，分别采集患者治疗前后的空腹外周静脉血，采用放射免疫分析法测定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、癌相关糖抗原199（carbohydrate antigen199,CA199）、癌 相 关 糖 抗 原242（carbohydrate antigen242,CA242）水平。③两组治疗前后免疫功能比较，血液采集处理与肿瘤标志物相同，同时利用免疫荧光法检测其T 淋巴细胞因子（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。④两组不良反应比较，即观察并记录患者治疗期间出现的胃肠道反应、肝肾毒性、骨髓抑制、外周神经毒性发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

研究组疾病缓解率、控制率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较 [n(%)]Table 1 Comparison of clinical outcomes between the two groups of patients [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较

两组治疗前CEA、CA199、CA242 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CEA、CA199、CA242 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较(±s)Table 2 Comparison of tumor markers before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较(±s)Table 2 Comparison of tumor markers before and after treatment between the two groups of patients(±s)

组别CEA（μg/mL）治疗前23.84±2.62 23.90±2.67 0.103 0.918治疗后14.52±1.65 11.05±1.02 11.555＜0.001 CA199（U/mL）治疗前48.93±4.84 49.12±4.91 0.178 0.860治疗后33.16±3.26 23.57±2.34 15.425＜0.001对照组（n=41）研究组（n=42）t 值P 值CA242（U/mL）治疗前40.47±4.16 40.35±4.13 0.132 0.895治疗后26.37±2.48 18.13±1.75 17.524＜0.001

2.3 两组患者治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组各T 淋巴细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平下降，且研究组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫功能比较(±s)Table 3 Comparison of immune function before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表3 两组患者治疗前后免疫功能比较(±s)Table 3 Comparison of immune function before and after treatment between the two groups of patients(±s)

组别CD3+（%）治疗前60.79±5.84 60.91±5.89 0.093 0.926治疗后62.53±6.02 67.35±6.78 3.422＜0.001 CD4+（%）治疗前39.04±3.84 38.93±3.73 0.132 0.895治疗后44.04±4.34 50.85±5.12 6.529＜0.001 CD8+（%）治疗前31.68±3.14 31.77±3.19 0.130 0.897治疗后29.27±2.98 25.42±2.45 6.436＜0.001对照组（n=41）研究组（n=42）t 值P 值CD4+/CD8+治疗前1.46±0.22 1.42±0.19 0.887 0.378治疗后1.57±0.26 1.79±0.33 3.368＜0.001

2.4 两组患者化疗治疗期间不良反应发生率比较

研究组治疗期间胃肠道反应、肝肾毒性不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组骨髓抑制、外周神经毒性发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者化疗期间不良反应发生率比较 [n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions during chemotherapy between the two groups [n(%)]

3 讨论

结直肠癌属于消化道常见恶性肿瘤，患病率及病死率均较高，且近年来疾病发生率正不断增高，严重威胁患者生命安全。尤其是晚期结直肠癌，其局部浸润发生概率较高，术后存在转移及复发的概率亦较高，故多采用化疗方案进行治疗[6]。XELOX 方案属于结直肠癌的一线标准化疗方案，其临床效果及改善患者生存质量均已得到验证，然而由于化疗药物毒性及化疗对机体自身正常细胞的损伤等，会造成患者化疗耐受度、机体免疫功能及生活质量的下降，故考虑在患者化疗期间辅助以中医药制剂，以达到减少患者不良反应、提升机体免疫功能的目的[7]。

鸦胆子油乳注射液为临床治疗癌症常用的中药制剂之一，对于肺癌、肺癌脑转移、消化道肿瘤等辅助治疗有较好的效果[8]。主要成分有鸦胆子油、精制卵磷脂和甘油。现代药理学证实，鸦胆子油具有广谱的抗癌功效，可主动抑制与杀伤多种癌细胞，能够显著抑制癌细胞的增值、繁殖，同时对癌细胞有强效破坏作用，进而促使癌细胞的变形、死亡[9]。同时该药物还可以提高巨噬细胞的吞噬能力，以及促进骨髓造血干细胞的增殖，有提高机体免疫力的作用。此外，鸦胆子油乳注射液也具有促进骨髓干细胞形成、保护骨髓造血功能的作用。故在患者化疗期间联合鸦胆子油乳注射液不仅可增强疗效及免疫能力，还可减少化疗不良反应[10]。

本研究中，研究组疾病缓解率及控制率分别为69.05%、85.71%，均高于对照组的43.90%、65.85%（P＜0.05），提示联用鸦胆子油乳注射液能提高对晚期结直肠癌患者的临床治疗效果，控制病情的进一步发展。黄建伟等[11]研究中，治疗组在对照组基础上加用鸦胆子油软胶囊治疗后，ORR、CBR 分别为52.00%、70.00%，高于对照组的40.00%、54.00%（P＜0.05），证实了该方案的治疗效果。而在血清肿瘤标志物水平上，CEA 作为胚胎及结肠癌组织中提取的肿瘤相关抗原，其在结直肠癌的诊疗、预后评估均有重要意义；而CA199、CA242 水平均为提示上皮来源肿瘤的肿瘤标记物，尤其CA242 对于结直肠癌的辅助诊断有较高的特异性[12-13]。本研究中治疗 后研究组CEA、CA199、CA242 水平分别为（11.05±1.02）μg/mL、（23.57±2.34）U/mL、（18.13±1.75）U/mL，均低于对照组（P＜0.05），说明联用鸦胆子油乳注射液能降低血清肿瘤标志物水平。张燕北等[14]研究中，观察组在常规化疗基础上辅助鸦胆子油乳注射液治疗后，CEA、CA-199、NSE 分别为（2.50±0.30）ng/mL、（10.74±0.74）U/mL、（12.85±1.02）ng/mL，均低于对照组（P＜0.05），佐证了该方案对改善患者血清肿瘤标志物水平的作用。临床研究显示，肿瘤疾病的发生和发展与机体免疫功能有紧密联系，特别是T 淋巴细胞的表达，一般情况下其可发挥并诱导免疫机制，清除杀灭机体内存在的病原体。但是在癌症细胞侵袭机体后，机体可通过体液免疫及细胞免疫对癌症细胞进行清除，故通过提升机体免疫功能则可有效控制病情的进展[15]。本研究中，研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（67.35±6.78）%、（50.85±5.12）%、（1.79±0.33），均高于对照组，而CD8+水 平（25.42±2.45）%低于对照组（P＜0.05），则说明该方案能显著提升患者的免疫功能。裴东明等[16]研究中，观察组在对照组基础上加用鸦胆子油乳后，细胞免疫功能指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平分别为（41.23±5.41）%、（25.38±3.09）%、（1.61±0.36），均优于对照组（P＜0.05），佐证了联合鸦胆子油乳注射液治疗对增强免疫能力的作用。而在药物安全性方面，研究组治疗期间骨髓抑制、外周神经毒性不良反应发生率为9.52%、2.38%，低于对照组（P＜0.05），则说明联用鸦胆子油乳注射液能减少患者化疗期间的不良反应，药物安全性较高。考虑原因为鸦胆子油乳注射液对骨髓造血干细胞有明显的促进和保护作用，将其辅助于化疗治疗中，可起到增效减毒的功效[17]。李伟伟[18]研究中，观察组采取鸦胆子油乳辅助治疗后，其骨髓抑制发生率（38.30%）低于对照组（68.09%）（P＜0.05），也证实了该用药方案的安全性。

综上所述，对晚期结直肠癌者在XELOX 方案治疗基础上联合鸦胆子油乳注射液可提高临床效果，降低肿瘤标志物水平并提升机体免疫功能，减少患者化疗药物的不良反应。