AFP、CEA、CA199、CA125及CA153联合检测诊断原发性肝癌的价值研究

向丹丹 王 丛

南阳市第二人民医院医学遗传中心 (河南 南阳 473000)

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）具有进展快速、侵袭性强及预后差等特点，其发生与病毒性肝炎、肝硬化及环境因素等有关[1]。PHC发病早期无典型症状，多数患者确诊时已处于中晚期，往往错失最佳治疗时机。血清肿瘤标志物的检测能够对PHC患者病情进展状况进行评估，目前已多被用于指导PHC的诊断及治疗中，但多数单一血清肿瘤标志物缺乏组织及器官的特异性，诊断特异度及敏感度不高[2-3]。鉴于此，本研究将研究AFP、CEA、CA199、CA125及CA153联合检测诊断PHC的价值，以提升PHC诊断效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2020年12月我院治疗的70例PHC患者并作为PHC组，同时选取同期在我院治疗的75例良性肝病患者并作为良性肝病组，选取同期到我院体检的健康人群70例作为对照组。本研究获医学伦理委员会批准。PHC组：男37例，女33例；年龄28～76岁，平均年龄(53.19±4.85)岁。良性肝病组：男40例，女35例；年龄30～78岁，平均年龄(53.26±4.79)岁。对照组：男36例，女34例；年龄28～78岁，平均年龄(53.23±4.82)岁。三组年龄、性别相比差异有统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：患者签署知情同意书；PHC及良性肝病组患者均经影像学及病理组织学检查确诊。排除标准：PHC及良性肝病组患者合并其他肿瘤性疾病、胆囊炎等其他肝胆疾病。

1.2 方法采集三组患者晨起空腹静脉血4mL，3000r/min离心10min后，常规分离血清，选取化学发光免疫分析仪(ARCHITECT i2000SR型，雅培公司提供)，采用化学发光法测定AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平，试剂及定标物均由雅培公司提供。正常参考值范围：AFP<15ng/mL、CEA<10ng/mL、CA199<37U/mL、CA125<30.2U/mL及CA153<32.4U/mL。

1.3 评价指标比较三组AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平，并计算上述各指标单项及联合诊断PHC的敏感度、特异度。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数和例数表示，用χ2检验；计量资料用(±s)表示，用t检验；三组间比较采用单因素方差分析检验，两两比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平对比分析PHC组AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平高于良性肝病组>对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平对比

2.2 各指标单项及联合诊断结果AFP+CEA+CA199+CA125+CA153诊断PHC敏感度高于各单项指标检测结果，差异有统计学意义(χ2=7.350、61.257、25.985、30.780、63.752，P=0.007、0.000、0.000、0.0000.000)；AFP+CEA+CA199+CA125+CA153诊断PHC特异度高于AFP、CEA，差异有统计学意义(χ2=10.667、9.618，P=0.001、0.002)，见表2、表3。

表2 各指标单项及联合诊断与病理诊断情况对比(例)

表3 六种检查方式诊断情况比较

3 讨 论

PHC属于消化系统恶性肿瘤，主要采用影像学、实验室指标及病理活检等检查，病理活检作为诊断PHC的“金标准”，但其属于有创操作，限制了其在临床的推广使用；与影像学检查相比，实验室指标检测能够对PHC的发展进行判断[4]。目前用于PHC诊断中的肿瘤标志物种类较多，寻找一种特异度及敏感度均较高的肿瘤标志物以提升PHC诊断效能显得尤为重要。

AFP主要在胎儿肝中合成，30周胎龄时AFP达最高峰，胎儿出生至周岁时AFP已接近成人水平，但在肝细胞增生或肝细胞受损时，AFP分泌增加，可作为诊断PHC的重要指标[5]。CEA属于一种人类肿瘤相关抗原，最初被发现于结肠癌中，在结肠癌、乳腺癌及PHC等患者血清中CEA水平均出现明显升高现象[5]。CA199为一种胃肠道常见的肿瘤相关抗原，在正常胆管细胞、胰及唾液腺上皮细胞均可表达，在结直肠癌、胃癌及肝硬化等疾病中CA199水平明显升高[6]。CA125作为一种糖蛋白，来源于胚胎发育期体胚上皮，最常见于上皮性卵巢囊肿患者血清中，但CA125不仅是卵巢癌特异性肿瘤标志物，其在肺癌、宫颈癌及PHC等患者血清中均呈高表达[7-8]。CA153为一种肿瘤相关的糖类抗原蛋白，用于乳腺癌诊断及预后评估中敏感性较高，PHC、结肠癌及卵巢癌患者血清中CA153水平也存在不同程度的升高现象[9]。本研究结果显示，PHC组AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平高于良性肝病组高于对照组，AFP+CEA+CA199+CA125+CA153诊断PHC敏感度高于各单项指标检测结果，诊断PHC特异度高于AFP、CEA。提示PHC患者血清中AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平显著升高，联合检测上述肿瘤标志物诊断PHC敏感度及特异度较高，有利于克服单一肿瘤标志物诊断的不足，能够提升PHC诊断准确率，以早期发现PHC并及早制定针对性治疗方案。

综上所述，对AFP、CEA、CA199、CA125及CA153联合检测能够提高PHC诊断特异度及敏感度，减少误诊及漏诊率，评估PHC患者病情，为临床诊治提供参考。