葛花解酲汤治疗酒精性肝炎临床研究

徐 振 张建生 王育平 包素花

酒精性肝炎是酒精性肝病的一类特殊类型，临床预后较差，早期的诊断及评估有助于治疗的预后判断。酒精性肝炎的治疗应是长期综合的过程，以解酒为中心的生活方式干预是首要的核心措施，营养支持与药物可缓解疾病的进展，延长患者生存率。在我国，酒精所致的肝脏损害已经成为一个不可忽视的问题，酒精性肝病的防治已成为我国医学领域一个重要课题。中医早在《黄帝内经》中就有关于酒的论述。中医药治疗具有独特优势，患者辅助以西药治疗是否可促使病情快速好转，值得研究证实。基于此，产生了葛花解酲汤治疗酒精性肝炎的临床研究课题，见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料该研究通过医院伦理委员会审批，患者知情同意签字下完成。采集2018年1月—2020年1月期间在遂昌县中医院就诊的70名酒精性肝炎患者，随机分成治疗组、对照组，每组35名患者。其中男性患者有69名，女性患者有1名，P<0.05，考虑与本地区以男性饮酒患者居多有关。年龄分布在18～75岁，治疗组平均年龄(55.3±9.1)岁，对照组平均年龄(54.7±8.4)岁，P>0.05，差异无统计学意义。

1.2 诊断标准西医诊断：对照《酒精性肝病防治指南》[1]中规范的内容。①长时间酗酒，时间大于5年，折算下来男性患者每天摄入的酒精量超过40 g，女性患者每天摄入的酒精量超过20 g；或近2周肆意酗酒，这算下来每天摄入的酒精量超过80 g。但值得注意的是患者性别和遗传等因素的影响。酒精量(g)=饮酒量(ml)×酒精浓度(%)×0.8。②临床病症不具备特异性，没有明显病症，或者伴随有食欲下降、体质量减小、体弱无力等，但是随着病症的恶化，通常会出现神志不清和肝硬化等病症。③血清AST、ALT、GGT、TBil、PT、平均红细胞容积(MCV)和缺糖转铁蛋白(CDT)等病症指标数值增大。其中AST/ALT>2，GGT、MCV数值增大都是典型的酒精性肝病指征。④肝脏B超、CT、MRI等影像学检查都有相应的指征。⑤排除中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等疾病。而满足①项的患者，剔除其他诱发因素引起的肝病；而满足③、④项的患者，就能确诊酒精性肝病。酒精性肝炎病症的出现和有无肝硬化指征并无关联，通常表现为血清ALT、AST或GGT数值增大，可有血清TBil数值增大，也可以伴随有发热和外围中性粒细胞含量增大。中医诊断：参照中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语·疾病部分》(GB/T 16751.1—1997)[2]、《中医临床诊疗术语·证候部分》(GB/T 16751.2—1997)[3]。结合金代李东恒注《脾胃论·论饮酒过伤》[4]，诊治酗酒过量，心烦意乱，手脚发抖，食欲不振，尿便不畅等。

1.3 排除标准年龄在18周岁以下或75周岁以上者；合并影响本疗法及疗效考核指标的严重疾病者，如心功能不全、重度高血压病、心肌梗塞、脑血管意外、肾功不全；精神类疾病患者。

1.4 剔除标准因不良事件而中断治疗者作不良事件统计而不作疗效统计；未按规定治疗无法判断疗效或患者依从性差影响疗效与安全性者；资料不齐全者。

1.5 方法

1.5.1 治疗方法2组患者都按照酒精性肝炎的一般治疗方法：卧床休养，摄入足量的营养，大量食入蛋白质和维生素等营养成分，给予阿拓莫兰、易善复等护肝药物治疗。治疗组在以上措施的基础上辅用200 ml的葛花解酲汤(葛花15 g，木香5 g，砂仁5 g，茯苓10 g，猪苓10 g，人参10 g，白术12 g，白豆蔻15 g，青皮15 g，陈皮10 g，神曲12 g，干姜12 g，泽泻12 g，枳椇子15 g)，每天早晚各服用1次，一个治疗周期为14 d。

1.5.2 观察指标根据疗效判断标准评估临床疗效；治疗组和对照组在治疗前、治疗后14 d记录中医症状、舌脉、中药汤剂处方、肝功能、西药的使用情况和合并症及病因，进行疗效评价。

1.5.3 疗效标准有效：临床症状乏力、胁痛、腹胀等好转，肝功能(AST、ALT、GGT、TBIL)降低50%；无效：临床症状乏力、胁痛、腹胀等无明显缓解，肝功能(AST、ALT、GGT、TBIL)无变化。

1.5.4 统计学方法应用SPSS 18.0软件进行分析，计数资料使用χ2检验，计量资料使用均数±标准差表示，应用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ALT、AST、GGT、TBIL变化2组治疗前ALT、AST、GGT、TBIL情况无明显区别，数据差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者ALT、AST、GGT、TBIL情况比较, 发现治疗组优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者ALT、AST、GGT、TBil改变比较 (例，

2.2 临床疗效2组治疗后疗效经χ2检验，P<0.05，数据差异具有统计学意义。见表2。

表2 2组患者整体治疗效果比较 (例，%)

3 讨论

酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease,ALD)属于一种因为长时间过度酗酒而引发的肝脏性病症，初始阶段主要为肝脏机体中出现大量的脂肪累积，病情继续恶化后就会发展为酒精性肝炎(Alcoholic Hepatitis,AH)、肝硬化或者是肝癌。AH病症在ALD病症中出现的概率为10%～35%，患有AH病症的患者在1个月内死亡的概率为15%，1年内出现死亡的概率数值高达39%，而对于患有AH重症的患者，在1个月内和1年内出现死亡的概率数值更大(分别为30%，60%)，这不仅将给社会的进步带来严重后果，更会给社会经济来严重影响[5]。AH患者治疗以护肝降酶为主，但治疗周期长，特别是GGT下降缓慢，饮酒患者依从性差，中断治疗、复饮问题突出。中医药治疗AH历史悠久，国人对中医治疗信任度高，相对依从性较好。

中医归属于“酒伤”“酒癖”“酒臌”等病症之中，《金匮要略》提出“酒疸”名。《诸病源候论》认为“酒含毒，性热，故毒至腹脏，而引病症”“酒者……入体则气逆，内扰于肝脏，故肝气横浮”。目前酒精性肝炎的中医辨证分为“湿热内阻、脾虚肝郁、痰湿内蕴、肝肾阴虚”等证候，但临证多有证候不符者。傅克模等[6]200例酒精性肝病的中医证候、证素分布特点分析中，证候分布：脾虚肝郁证(23.5%)、肝胃郁热证(12.5%)、肝肾阴虚证(9.0%)、脾肾阳虚证(6.5%)、湿热内阻证(27.5%)、痰湿内蕴证(16.0%)、痰瘀互结证(5.0%)，病位：肝(48.5%)、胃(45.6%)、脾(46.3%)、大肠(36.7%)、胆(27.9%)、肾(5.1%)，病位分布中脾胃分布比例均较高，证候分布中肝脾、肝胃均有证候，但酒湿最易损伤的脾胃并未论及。金代李东恒《脾胃论·论饮酒过伤》[4]提出以葛花解酲汤治疗酒精性肝炎，论述了酒湿损伤脾胃证的治疗方案。故本研究采用《脾胃论·论饮酒过伤篇》为基础，结合《酒精性肝病中医诊疗方案》[7]，旨在治疗因大量饮酒，酒湿之气损伤脾胃者。方中葛花性平味甘，好解酒湿之毒，醒脾促醒，和胃止吐，可促使酒湿之邪从肌肤表里而散，为君药，现代药理研究，葛花中存在8-C-葡萄糖-鹰嘴豆素甲(Ⅰ)，能显著增加小鼠对酒精的耐受时间，缩短小鼠的醉酒时间，降低血液中的乙醇浓度，提高肝中乙醇和乙醛脱氢酶的活性[8]；木香、青皮理气化滞，木香现代研究具有利尿作用，与茯苓、泽泻、猪苓三药合用淡渗利湿、利小便；砂仁、白豆蔻醒脾和胃，开胃消食；干姜温中止呕和胃；人参、白术健脾胃而燥湿邪；神曲消食化滞兼而解酒；陈皮性辛温，味苦，使诸药调和；另加枳椇子，清代《本草备要》载“枳椇子解酒毒，葛根解酒毒，而发散不如枳椇”。现代药理研究，枳椇子的主要成分是黄酮类物质，具有降解酒精[9]、保护肝脏[10，11]、抵抗氧化[12]、抵抗疲惫[13]等功效。基于上述理论形成方剂，以温中健脾和胃，化酒气祛湿邪，用于治疗饮酒过度导致湿伤脾胃者。

本研究显示，葛花解酲汤加减方治疗酒精性肝炎在临床中取得了较为满意的疗效，值得临床推广应用。