格林-巴利综合征患者蛋白质及血脂代谢指标分析

王利娟，杨鑫蕊，刘 杰，李斯文,周 金，张国军△

1.首都医科大学附属北京天坛医院检验科/北京市免疫试剂临床工程技术研究中心/体外诊断试剂质量控制重点实验室，北京 100070；2.首都医科大学临床检验诊断学系，北京 100069

格林-巴利综合征(GBS)又称急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病，是一种周围神经自身免疫性脱髓鞘疾病，其临床表现多样，主要引起运动和感觉障碍，患者表现为急性或亚急性发病，部分可完全恢复，少数病情严重者可引起致死性呼吸麻痹和双侧面瘫。GBS患者具体发病原因尚未完全明确，目前认为是一种自身免疫性疾病，由于病原体(病毒、细菌)的某些组分与周围神经髓鞘的某些组分相似，机体免疫系统发生了错误识别，产生自身免疫性T细胞和自身抗体，并针对周围神经组分发生免疫应答，引起周围神经脱髓鞘[1]。GBS主要病理改变为周围神经系统的广泛性炎性脱髓鞘和(或)轴索损伤。神经系统中脂质以膜的形式大量存在于髓鞘当中，因此，脂质代谢与神经系统结构和功能密切相关[2]。目前，关于GBS患者相关血脂代谢指标的分布特点分析较少，而血脂水平与GBS疾病严重程度的相关性研究亦很少。因此，本研究通过对首都医科大学附属北京天坛医院2018-2020年GBS患者蛋白质及血脂代谢指标进行分析，初步探究GBS患者蛋白质及血脂代谢分布特点及潜在临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究选取首都医科大学附属北京天坛医院2018-2020年住院的90例GBS患者作为GBS组，所有患者的诊断均符合GBS诊断标准[3]，且均为急性起病者，排除感染、发热的患者。同时选择与患者性别、年龄相匹配的60例体检健康者作为对照组，对照组近期均无感染史，无自身免疫疾病史和其他病史。GBS组中男52例，女38例；年龄17～81岁，平均(47.5±16.7)岁。对照组中男35例，女25例；年龄17～70岁，平均(44.4±15.4)岁。本研究通过首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2仪器与试剂 全自动生化分析仪为日立LABOSPECT 008，其中载脂蛋白A1、载脂蛋白B购自德赛诊断系统有限公司，其余试剂购自和光诊断系统有限公司。

1.3分组标准[4]

1.3.1GBS分型诊断标准 (1)急性炎性脱髓鞘性多发神经病(AIDP)诊断标准：①常有前驱感染史，呈急性起病，进行性加重，多在2周左右达高峰；②对称性肢体和延髓支配肌肉、面部肌肉无力，重症者可有呼吸肌无力，四肢腱反射减低或消失；③可伴轻度感觉异常和自主神经功能障碍；④脑脊液出现蛋白-细胞分离现象；⑤电生理检查提示远端运动神经传导潜伏期延长、传导速度减慢、F波异常、传导阻滞、异常波形离散等；⑥病程有自限性。(2)急性运动轴索性神经病(AMAN)诊断标准参考AIDP诊断标准，突出特点是神经电生理检查提示近乎纯运动神经受累，且运动神经轴索损害明显。(3)急性运动感觉轴索性神经病(AMSAN)诊断标准参照AIDP诊断标准，突出特点是神经电生理检查提示感觉和运动神经轴索损害明显。(4)米勒-费舍尔综合征(MFS)诊断标准：①急性起病，病情在数天内或数周内达到高峰；②临床上以眼外肌瘫痪、共济失调和腱反射减低为主要症状，肢体肌力正常或轻度减退；③脑脊液出现蛋白-细胞分离；④病程呈自限性。

1.3.2GBS严重程度评分标准 根据Hughes功能评级量表进行评估，评分≥3分定义为重型GBS，评分<3分定义为轻型GBS。

1.4方法 对照组在体检时收集9项蛋白质指标[总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、ALB/球蛋白]及血脂代谢指标[三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)]，GBS组从不同年龄、性别、严重程度、分型、治疗前后(免疫球蛋白治疗后3 d)等对蛋白质及血脂代谢指标进行分析，并与对照组进行比较及分析。

2 结 果

2.1GBS患者治疗前后蛋白质及血脂代谢指标水平比较 GBS患者治疗后血清TP水平高于治疗前，而血清ALB水平、ALB/球蛋白低于治疗前(P<0.05)，治疗前后TG、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见图1。

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.2不同严重程度GBS患者蛋白质及血脂代谢指标水平比较 重型GBS患者共66例，轻型GBS患者共24例。轻型GBS患者血清TG、ALB水平高于重型GBS患者(P<0.05)，两组TP、ALB/球蛋白、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见图2。

注：与轻型比较，*P<0.05。

2.3不同性别GBS患者蛋白质及血脂代谢指标水平比较 男性GBS患者血清ALB水平高于女性(P<0.05)，两组TP、ALB/球蛋白、TG、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见图3。

注：与男性比较，*P<0.05。

2.4不同年龄GBS患者蛋白质及血脂代谢指标水平比较 90例GBS患者以50岁为分界点，分为≤50岁和>50岁两组，其中≤50岁组50例，>50岁组40例。≤50岁组血清APOB、TC及LDL水平均低于>50岁组，而血清ALB水平高于>50岁组(P<0.05)，TP、ALB/球蛋白、TG、HDL、APOA1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见图4。

注：与≤50岁比较，*P<0.05。

2.5不同分型GBS患者蛋白质及血脂代谢指标水平比较 90例GBS患者AMAN25例，占28%；MFS16例，占18%；AMSAN12例，占13%；AIDP37例，占41%。不同分型GBS患者血清TG水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，TP、ALB、ALB/球蛋白、TC、HDL、LDL、APOA1、APOB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见图5。

注：4组间比较，*P<0.05。

2.6GBS组与对照组蛋白质及血脂代谢指标水平比较 GBS组治疗前TP、ALB、ALB/球蛋白、HDL、APOA1水平均低于对照组(P<0.05)，TC、LDL、APOB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见图6。

注：与GBS组比较，*P<0.05。

3 讨 论

GBS是一种感染后免疫介导的周围神经病变，多有前驱感染史，临床上主要表现为四肢弛缓性肌无力，还可能出现感觉障碍、自主神经功能障碍等[1]。目前与GBS疾病相关实验室指标的研究较少，因此，本研究回顾性分析GBS蛋白质及血脂代谢指标分布特征及其潜在临床意义。

有研究表明，GBS患者血清ALB水平与Hughes功能评级量表评分呈负相关，中性粒细胞/淋巴细胞和血小板/淋巴细胞有望成为AIDP的血液标志物[5]。SU等[6]研究表明，血清ALB水平是成年GBS患者出院时预后的独立危险因素。ETHEMOGLU等[7]发现，GBS患者的血清ALB水平明显降低且高水平ALB是GBS患者的保护因素。FOKKINK等[8]研究发现，丙种球蛋白免疫治疗后GBS患者会出现低蛋白血症，可能与临床症状的严重程度和预后有一定关系。本研究回顾性分析2018-2010年90例GBS患者蛋白质及血脂代谢指标分布特点，与其他学者研究结果类似，笔者发现GBS组与对照组比较血清ALB水平、ALB/球蛋白明显偏低[6]，且轻型GBS患者ALB水平较重型GBS患者更高。GBS在炎症状态下表现为低蛋白血症，这可能与GBS是一种自身免疫介导的周围神经系统急性炎性损伤性疾病有关，炎症可改变蛋白质的分解、合成代谢状态及血管通透性，从而影响血清蛋白质水平。脑脊液和血清ALB比值越大，血脑屏障损害越严重[9]。GBS疾病严重程度越高，神经中枢及血脑屏障损害越严重，炎症越重，ALB水平越低，故血清ALB水平与GBS疾病严重程度呈负相关。大样本研究结果表明，随着年龄增长血清ALB水平逐渐下降[10-11]，与本研究中≤50岁组血清ALB水平高于>50岁组的结果一致。

脂质代谢与多种自身免疫性疾病的进展、复发或预后相关，如多发性硬化、自身免疫性甲状腺疾病、GBS等。目前，血脂代谢与GBS疾病进程及严重程度的关系尚不确切，本研究结果显示，>50岁组血清TC、APOB、LDL水平高于≤50岁组，可能与高龄患者易出现高血脂有一定关系；同时发现，GBS组HDL、ApoA1水平低于对照组，且重型GBS患者较轻型GBS患者TG水平明显降低，不同分型GBS患者之间TG水平差异有统计学意义(P<0.05)。有研究结果显示，GBS患者较健康对照者血总胆固醇水平明显降低，重型GBS患者较轻型GBS患者血浆中部分磷脂代谢产物水平明显降低[12-13]。因此，GBS患者血脂水平在疾病诊断及严重程度预测中有一定价值，但是确切结论及机制仍需进一步研究。

GBS患者表现为低蛋白血症及低脂血症；重型GBS患者较轻型患者ALB、TG水平明显降低，不同分型GBS患者TG水平有明显差异，提示蛋白质及血脂代谢指标可能可用于辅助判断GBS严重程度及分型。但是本研究的不足之处在于样本量小(特别是根据年龄、类型等分为多组时，每组样本量都小)，无法动态观察不同疾病阶段的蛋白质及血脂代谢水平变化。因此，需要进一步扩大样本量，得出准确结论及分析蛋白质及血脂代谢指标在GBS病理机制中的作用。