妊娠期糖尿病患者血清镁离子水平与糖脂代谢及氧化应激的关系研究

王新玲,董素亭,段 雅,李 丽,靳艳霞

(1. 河北省人民医院,河北 石家庄 050051；2. 河北省中医院，河北 石家庄 050051)

妊娠期糖尿病因糖耐量异常，容易危害孕妇以及胎儿的生命健康。妊娠期糖尿病患者会有一半左右的概率在5年后发展为2型糖尿病，而且会发生心血管方面的疾病[1-2]。早诊断、早干预、早治疗是减少妊娠期糖尿病患者母儿并发症的首要方法。妊娠期糖尿病发病机制复杂，与胰岛素抵抗、脂肪因子及糖脂代谢紊乱等均有关[3]。最新研究发现，妊娠期糖尿病患者容易发生镁离子缺乏，而镁离子参与机体多种酶促反应及能量代谢，其缺乏可能会导致糖脂代谢异常[4]。目前关于妊娠期糖尿病患者体内镁离子的相关研究资料有限，其在妊娠期糖尿病患者发病中的作用机制尚不明确。本研究通过测定妊娠期糖尿病患者体内镁离子水平，探讨镁离子与糖脂代谢及氧化应激的关系，旨在为妊娠期糖尿病的诊断及治疗干预提供新的思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年4月—2017年5月在河北省人民医院分娩的妊娠期糖尿病患者79例作为妊娠期糖尿病组，妊娠期糖尿病的诊断参考文献[5]标准：妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量试验，满足以下任何一项即可判断: 空腹血糖(FPG) ≥ 5.1 mmol/L，或餐后1 h血糖 ≥ 10.0 mmol/L，或餐后2 h血糖 ≥8.5 mmol/L。排除合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍者，有自身免疫性疾病、家族遗传史以及良恶性肿瘤者，前置胎盘、胎盘早剥及合并其他疾病者，既往有吸烟、饮酒以及长期服药史者，近期有急慢性感染或放射线接触史者，血清肌酐水平≥150 μmol/L或转氨酶超过上限2.5倍以上者。患者年龄19～37(26.5±4.3)岁；体质指数(BMI)(25.85±1.84)kg/m2；孕周36～41(37.89±1.75)周；孕次1～4(2.01±0.62)次。选择同期在本院分娩的正常妊娠孕妇80例作为正常妊娠组，年龄21～38(26.6±4.4)岁；BMI(25.21±2.01) kg/m2；孕周36～41(37.80±1.79)周；孕次1～4(2.02±0.64)次。2组年龄、BMI、孕周、孕次比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。2组妊娠者及其家属均签署知情同意书，研究经河北省人民医院医学伦理委员会批准[2017科研伦审第(20)号]。

1.2研究方法 ①抽取2组孕妇入院后次日清晨空腹静脉血10 mL，离心10 min，取上层血清，采用7200-C全自动生化分析仪检测镁离子水平，采用酶比色法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，采用糖激酶法检测空腹血糖(FPG)，采用罗氏e401电化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。②胎盘娩出后，以脐带附着位点为中心，将胎盘分为4份，每份取中间部分胎儿面组织约2 cm3(避开明显的钙化点、大血管及梗死灶)，放入冷生理盐水中，无菌条件下去除胎盘组织表面附着的蜕膜组织，然后将胎盘组织剪成0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm 组织块，充分洗涤后打碎成组织匀浆，离心后采用化学比色法、邻苯三酚自氧化法和荧光偏振免疫检测法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、人同型半胱氨酸(Hcy)水平。③分析血清镁离子水平与糖脂代谢指标、抗氧化能力指标的相关性。

2 结 果

2.12组血清镁离子水平比较 妊娠期糖尿病组和正常妊娠组血清镁离子水平分别为0.70(0.67,0.76)mmol/L与0.88(0.81,0.95)mmol/L，妊娠期糖尿病组明显低于正常妊娠组(Z=-8.693，P<0.001)。

2.22组糖脂代谢各项指标水平比较 妊娠期糖尿病组TC、TG、LDL-C、FPG、FINS水平及HOMA-IR均明显高于正常妊娠组(P均<0.05)，HDL-C水平明显低于正常妊娠组(P<0.05)。见表1。

表1 妊娠期糖尿病组和正常妊娠组糖脂代谢各项相关指标水平比较

2.32组抗氧化能力指标水平比较 妊娠期糖尿病组胎盘组织中GSH-Px和SOD水平均明显低于正常妊娠组，Hcy水平明显高于正常妊娠组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 妊娠期糖尿病组和正常妊娠组胎盘组织中抗氧化能力指标水平比较

2.4血清镁离子水平与糖脂代谢及抗氧化指标相关性 Pearson相关性分析显示，血清镁离子浓度与HDL-C、GSH-Px、HOMA-IR水平均呈正相关(P均<0.05)，与FPG、FINS、Hcy水平均呈负相关(P均<0.05)。见表3。

表3 妊娠期糖尿病患者血清镁离子水平与糖脂代谢及抗氧化指标相关性

3 讨 论

妊娠期由于胎儿在母体内生长发育需要全面的营养物质，若矿物质缺乏或过多，均可造成胎儿发育异常[6]。目前，妊娠期糖尿病患者的治疗主要是采用饮食干预或胰岛素控制，但其胰岛β细胞功能仍会呈进行性下降[7-8]。因此，需要进一步找寻能从根本上改善胰岛β细胞功能的治疗方式。

既往对镁离子作用的研究主要围绕在子痫前期-子痫及先兆早产等方面，随着研究深入，发现妊娠期糖尿病患者并发症的发生和发展与低镁程度存在相关性[9-10]。本研究结果发现，妊娠期糖尿病组血清镁离子水平显著低于正常妊娠组，结果和葛静等[11]的研究结果一致。本研究还发现，妊娠期糖尿病组HDL-C水平明显低于正常妊娠组，TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR水平均明显高于正常妊娠组；且血清镁离子浓度与HDL-C、HOMA-IR呈正相关，与FPG、FINS水平均呈负相关。说明妊娠期糖尿病患者存在明显的糖脂代谢异常，患者体内镁离子水平降低，减少了体内糖的利用率，进而增加了胰岛素的用量，导致糖脂代谢发生紊乱，高密度脂蛋白含量降低，血液黏稠度增加，导致多种并发症出现。Goker Tasdemir等[12]研究认为镁离子水平降低可影响激素受体亲和力及增加膜微黏度而影响胰岛素与胰岛素受体之间的相互作用。Chaudhary等[13]报道，镁离子参与妊娠期糖尿病患者某些激素的活性及释放，从而影响血糖水平。由此推论要降低妊娠期糖尿病患者的血糖水平，减少围生期并发症，应积极适量补充镁离子，但具体补充镁离子的量还有待于进一步研究。

既往妊娠期糖尿病的相关研究认为，糖代谢异常与血管内皮损伤及功能障碍有关，血管内皮细胞功能受动脉粥样硬化、脂质过氧化、镁离子水平等相关因素的影响，镁离子参与内皮祖细胞的增殖、凋亡、黏附，而内皮祖细胞与血管生成、修复密切相关[14-16]。氧化应激介导的胰岛素抵抗及胰岛β细胞损伤，在诱导妊娠期糖尿病的发生中可能起到主要作用[17]，故检测机体抗氧化指标有利于评估妊娠期糖尿病的病情。SOD和GSH-Px为清除超氧阴离子自由基的酶类抗过氧化物质，二者活性降低导致机体氧化-抗氧化状态失衡，过氧化反应增强，产生大量的氧化代谢产物，从而加重组织器官损伤，加重妊娠期糖尿病[18]。Hcy是蛋氨酸、半胱氨酸的代谢中间产物，其水平升高可导致机体氧化应激反应增强，损伤血管内皮，引起血管病变[19]。本研究结果显示，妊娠期糖尿病组胎盘组织中GSH-Px和SOD水平明显降低，Hcy水平明显增高；相关性分析显示，血清镁离子水平与GSH-Px水平均呈正相关，与Hcy水平均呈负相关。提示妊娠期糖尿病患者抗氧化能力降低，适当补充镁元素是有必要的。

综上所述，妊娠期糖尿病患者血清中镁离子水平降低，且其水平与糖脂代谢及抗氧化能力存在明显相关性，镁离子与妊娠期糖尿病的发生发展有密切关系，进一步深入研究其作用机制有重要的临床价值，可为妊娠期糖尿病的治疗及预后提供一定的参考价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。