血清甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体阳性率与妊娠自然流产的相关性研究

沈爱玲 邓心悦 蒋磊英

自然流产是指由于非医源性因素导致具有生存能力的胚胎、胎儿终止妊娠[1]。引发自然流产的原因较多，分为母体因素、胚胎因素，早期以免疫因素异常、血栓前状态、生殖道感染、生殖器官畸形、孕妇内分泌异常、胚胎染色体异常最为常见，晚期多是由于宫颈功能发育不全所致[2]。妊娠期甲状腺功能减退是引发自然流产的重要原因之一，还会引发妊高症、早产、低出生低重儿、新生儿智力低下等，给社会及家庭均带来沉重负担[3]。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)属于甲状腺自身免疫抗体，可以对甲状腺免疫状态做出准确反映，与不良妊娠结局有着极为密切的联系[4、5]。基于此，本文选定本院2018年1月至2020年10月住院治疗的150例自然流产患者，目的是探究TPOAb、TgAb阳性率与妊娠自然流产的相关性，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选定本院2018年1月至2020年10月住院治疗的150例自然流产患者为研究组，以及同期门诊体检的150例健康孕妇为参照组，已得到医院伦理委员会审批。研究组年龄22～41岁，平均年龄(31.62±5.04)岁；孕周6～23周，平均(14.52±2.64)周；流产次数0～5次；平均(2.52±0.74)次；流产原因：自身免疫因素38例、子宫解剖结构异常58例、染色体异常54例；体重58～81 kg，平均(68.26±5.64)kg。参照组年龄23～40岁，平均年龄(31.58±5.01)岁；孕周8～22周，平均(14.58±2.61)周；体重59～80 kg，平均(68.24±5.61)kg。2组一般资料具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①年龄20～45岁；②自然受孕、单胎妊娠；③意识清醒、对答切题；④超声所示孕周与停经天数相符；⑤病历资料完整、齐全；⑥均知情，已同意。

1.2.2 排除标准：①生殖道畸形者；②孕早期服用过致畸药物者；③合并糖尿病、冠心病等疾病者；④合并恶性肿瘤者；⑤合并消化系统疾病者；⑥既往存在甲状腺病史者；⑦生殖道病原微生物感染者；⑧合并血液系统疾病者；⑨重大脏器功能障碍、衰竭者；⑩中途从此项研究退出者。

1.3 方法 抽取患者3 ml空腹静脉血，离心处理10 min，离心半径10 cm，离心速率2 800 r/min，分离血清，置于-20℃环境中，以罗氏cobas8000全自动生化分析仪检测TPOAb、TgAb，试剂均由江莱生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成，所有血液样品必须在采集后2 h内完成检测。

1.4 观察指标 比较2组血清TPOAb、TgAb水平，比较2组TPOAb、TgAb阳性率，比较研究组不同流产次数患者TPOAb、TgAb阳性率。TgAb≥115 U/ml判定为阳性；TPOAb≥34 U/ml判定为阳性[6]。

2 结果

2.1 2组血清TPOAb、TgAb水平比较 研究组血清TPOAb、TgAb水平均高于参照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清TPOAb、TgAb水平比较

2.2 2组TPOAb、TgAb阳性率比较 研究组TPOAb阳性率(84.67%)、TgAb阳性率(89.33%)均高于参照组(27.33%、34.67%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组TPOAb、TgAb阳性率比较 n=150,例(%)

2.3 研究组不同流产次数组TPOAb、TgAb阳性率比较 流产5次组TPOAb阳性率(91.67%)、TgAb阳性率(100.00%)高于4次组(88.00%、96.00%)，4次组高于3次组(90.00%、90.00%)，3次组高于2次组(86.49%、86.49%)，2次组高于≤1次组(76.09%、84.78%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 研究组不同流产次数组TPOAb、TgAb阳性率比较 n=150,例(%)

3 讨论

自然流产一般发生在妊娠未满28周、胎儿质量不足1 kg[7]。据流行病学调查显示：在全部妊娠中自然流产占10%～15%，将近80%以上的患者是早期流产，将近60%的自然流产发生胚胎染色体异常有着极为密切的联系[8]。合并全身性疾病、存在生殖器官异常(子宫畸形、子宫发育不良)、孕期接触化学物质的人群是自然流产的好发人群[9]。自然流产患者临床表现为腹痛、阴道流血，发生时间不同、临床症状、严重程度也各有差异。自然流产如果治疗不及时或方法不当，极易引发感染性休克、失血性休克、盆腔炎等并发症，对其生命安全构成一定威胁[10]。有研究表明：TPOAb、TgAb异常表达贯穿于自然流产发生、发展的始终[11]。故本研究对TPOAb、TgAb阳性率与自然流产率的相关性展开了探讨。

TPOAb、TgAb属于甲状腺自身免疫抗体，可对甲状腺自身免疫状态做出准确的反映。TPOAb是由933个氨基酸组成的多克隆抗体，具有耦联碘化甲状腺原氨酸、碘化酪氨酸剩余物、催化碘的氧化等作用[12]。正常情况下TPO不会从甲状腺溢出流入血液，但如果甲状腺发生病变，破坏滤泡细胞，则大量的TPO会释放到血液，刺激机体释放TPOAb[13]。TgAb属于甲状腺自身抗体，TgAb结合TG后，通过自然杀伤细胞会结合Fc受体，发挥破坏甲状腺滤泡上皮细胞的作用[14]。当TgAb聚集到一定程度，则会导致全身大量蛋白水解，引发全身多处组织损害[15]。本研究显示：研究组血清TPOAb、TgAb水平均高于参照组(P<0.05)。研究组TPOAb阳性率(84.67%)、TgAb阳性率(89.33%)均高于参照组(27.33%、34.67%)(P<0.05)。表明自然流产孕妇机体血清TPOAb、TgAb含量明显高于健康孕妇。分析如下：妊娠期胎儿树突状细胞、T淋巴细胞通过胎盘，转移到母体的甲状腺后，形成微嵌合状态，增高了胎盘对TPOAb、TgAb的反应性，进而削弱胎盘功能，引发自然流产。TPOAb、TgAb阳性会导致母体免疫系统出现异常，将具有酶活性的免疫系统异常激活，导致母体出现免疫功能异常亢进，对胎儿、胎盘产生排斥反映，进而引发自然流产。另外，大量的TPOAb、TgAb通过羊水进入到胎盘，直接作用在胎盘合体滋养层细胞，对胎盘功能造成破坏，增加自然流产发生率。即便是甲状腺功能正常的孕妇，如果TPOAb、TgAb为阳性，也存在甲状腺破坏的可能，进而导致甲状腺激素生成轻微不足，但由于孕妇在妊娠期间对甲状腺激素的需求量增加，故轻微的甲状腺激素不足，也会引发自然流产等不良结局。在余俊等[16]研究中，研究组TPOAb、TgAb阳性率分别是15.00%、13.33%，参照组TPOAb、TgAb阳性率分别是5.00%、4.17%，研究组TPOAb、TgAb阳性率均高于参照组(P<0.05)，与本研究接近，证实了流产人群TPOAb、TgAb阳性率均较高。

本研究显示：流产5次组TPOAb阳性率(91.67%)、TgAb阳性率(100.00%)高于4次组(88.00%、96.00%)，4次组高于3次组(90.00%、90.00%)，3次组高于2次组(86.49%、86.49%)，2次组高于≤1次组(76.09%、84.78%)(P<0.05)。表明自然流产率与TPOAb、TgAb阳性率呈正相关性。分析如下：流产次数越多，子宫内膜受到的创伤越严重，如果恢复不好，还会引发子宫发炎、细菌感染等并发症，后期再次妊娠时还会影响胎盘着床、附着、血供等，导致胎盘粘连，即便是结束妊娠，胎盘也难以剥离。TPOAb、TgAb通过影响人绒毛膜促甲状腺激素、人绒毛膜促性腺激素而间接性的造成胎盘功能减退，故随着流产次数的增多，TPOAb、TgAb阳性率也会逐渐增高。

综上所述，妊娠自然流产孕妇机体血清TPOAb、TgAb含量均较高，随着流产次数的增高，TPOAb、TgAb阳性率也会增高，故孕期加强血清TPOAb、TgAb检测，对预测自然流产具有重要意义。