参附汤对慢性心衰患者血清MMP-9、TIMP-1和血浆NT-proBNP水平的影响

韩永吉　孙苓

摘  要：目的  探讨中西医结合对慢性心衰患者血基质金属蛋白酶（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）、B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响。方法  选取2018年1月～2019年12月青岛市即墨区人民医院住院及门诊86例慢性心衰患者为本次研究对象，患者按照随机数表法分成两组，西药治疗为对照组，在对照组基础上加用参附汤治疗为治疗组，每组43例。检测治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平和血浆NT-proBNP水平。结果  治疗组临床有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组血清MMP-9水平和血浆NT-proBNP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），血清TIMP-1明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  参附汤治疗慢性心衰具有良好的效果。

关键词：参附汤;慢性心衰;MMP-9;TIMP-1;NT-proBNP

中图分类号：R541文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-2-0157-03

随着社会发展加快，慢性心衰等严重心脏病器质性病变发病人数在不断增多，其表现为心室扩大和心肌收缩力减退或丧失。慢性心衰可发生在任何年龄段，一般可以控制病情，部分患者可痊愈，预后较好，但呼吸道感染、过度疲劳、剧烈运动、食盐过量等都会诱发疾病反复发作[1]。参附汤是临床常用经典方，由附子、人参等组成，具有补阳益气、活血通络、利水消肿的功效[2]。笔者在常规治疗基础上加用参附汤治疗慢性心衰，并与常规治疗组进行对比，显示参附汤对慢性心衰有明显的治疗作用，现报告如下。

1  资料与方法

1.1  观察对象

选取2018年1月～2019年12月青岛市即墨区人民医院住院及门诊86例慢性心衰患者为本次研究对象，患者按照随机数表法分成治疗组与对照组，每组43例。治疗组中，男27例，女16例;年龄43～55岁，平均年龄（60.31±3.20）岁;

高血压型心脏病19例，肥厚性心肌病3例，冠状动脉粥样硬化性心脏病21例。对照组中，男24例，女19例;年龄44～56岁，平均年龄（61.22±3.51）岁;高血压型心脏病21例，肥厚性心肌病4例，冠状动脉粥样硬化性心脏病18例。两组临床资料和常规基础用药之间具有可比性，经字2和t检验差异无统计学意义（P>0.05）。本研究通过医院伦理委员会批准，且患者知晓本次研究并自愿签署知情同意书。

1.2  诊断标准

中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版[3]，中医诊断属心肾阳虚证，尿少浮肿、腹胀便溏。西医诊断按欧洲心脏病学会制定的诊断标准[4]，并按美国纽约心脏学会（NYHA）分级标准进行分级[5]。

1.3  纳入标准与排除标准

纳入标准：①符合上述中医辨证及心衰诊断标准者;

②年龄35～70岁者;③心功能分级在Ⅱ、Ⅲ级者。

排除标准：①年龄小于35岁或大于70岁者;②心功能Ⅰ级或Ⅳ级患者;③合并急性心衰、急性心梗、糖尿病、肺心病及严重肝、肾功能不全者;④高血压需药物治疗者;⑤孕妇或哺乳期妇女;⑥不符合纳入标准的其他患者。

1.4  试剂与仪器

盐酸贝那普利片（生产企业：北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格：10 mg）;酒石酸美托洛尔片（生产企业：石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20065355，规格25 mg×30片/盒）。ReLIAⅡ多功能免疫检测仪[生产企业：瑞莱生物工程（深圳）有限公司];离心机（生产企业：上海手术医疗器械厂）;BIO-BAD洗板机（生产企业：英国伯乐公司）。MMP-9、TIMP-1试剂盒（生产企业：美国R&D systems公司生产）;人NT-proBNP试剂盒（生产企业：上海沪峰生物科技有限公司）。无菌器材和移液器等。

1.5  方法

对照组采用西药治疗，口服盐酸贝那普利片1片，10 mg/片，1次/d;酒石酸美托洛尔片0.5片，25 mg/片，2次/d，服用6个月。

治疗组在对照组用药基础上，加用参附汤，处方组成：人参10 g、附子15 g、干姜6 g、茯苓30 g、猪苓10 g、甘草5 g。

1剂/d，煎煮取汁150 mL，分早晚2次，空腹溫服，6个月疗程。两组常规治疗相同，进食低盐食品，充足睡眠，需要时氧疗，或改善心肌供血等对症治疗。

1.6  疗效观察

检测两组治疗前后临床疗效和血清MMP-9、TIMP-1和血浆NT-proBNP水平。

①临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版中“中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则”[3]。心功能疗效按美国纽约心脏协会（NYHA）分级标准[4]判定。显效：患者体力活动不受限制或心功能提高2级以上;有效：心功能提高1～2级;无效：心功能稍有改善或无变化;恶化：心功能恶化。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

②血清MMP-9、TIMP-1和血浆NT-proBNP水平测定分别于治疗前后进行。空腹静脉采血约5 mL，肝素钠抗凝，采用高速离心机离心15 min（3000 r/min），分离血清和血浆。TMB显色液在37℃中平衡30 min以上;每次样品检测前建立标准曲线，预测实验组待测指标含量水平，估算稀释倍数;试剂和样品稀释时，须混合均匀;选择1孔为TMB空白显色孔，样品采用ReLIAⅡ多功能免疫检测仪在450 nm下测定含量水平。

1.7  统计学分析

所有数据处理均采用SPSS 21.0统计软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，进行字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者疗效比较

治疗组和对照组经治疗后有效率分别为90.70%和72.09%，治疗组疗效要好于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1和血浆NT-proBNP测定结果

两组患者经过6个月治疗后，其血浆中NT-proBNP水平和血清中MMP-9水平与治疗前比较，均下降显著，差异有统计学意义（双侧P<0.05），血清中TIMP-1水平升高显著，差异有统计学意义（双侧P<0.05）;经参附汤治疗后的治疗组与对照组比较，治疗组血清中MMP-9水平和血浆中NT-proBNP水平下降更为显著，差异有统计学意义（双侧P<0.05），血清中TIMP-1水平显著升高，差异有统计学意义（双侧P<0.05）。见表2。

3  讨论

慢性心衰属于中医心悸、喘证、水肿、胸痹等范畴，多发生在长期患有心肌梗死、心肌病、冠心病、炎症等引起的心肌损伤的老年人，表现为久病体衰、心气不足、心肾阳虚、水湿内停、脉络瘀阻等。现代医家认为慢性心衰的病机关键为心气虚、心肾阳虚，心阳气虚为本，肾阳虚血瘀水肿为标，是标实本虚之证[6]。此方由人参、附子、干姜、茯苓、猪苓、甘草组成，人参大补元气，附子大热，入心肾经，上补心阳而通经脉，中温脾阳以健脾运，下补肾阳以化水，干姜温中健脾，培土制水，茯苓、猪苓利水渗湿，甘草调和诸药，温补不助邪，通下不伤正。

盐酸贝那普利片与参附汤起协同作用，能降低外周血管阻力，还增强心肌细胞正性肌力。人参中含有总皂苷具有抗心肌缺血的药理作用，降低心臟前负荷，减少心肌耗氧量，从而改善心肌缺血。附子可兴奋心肌细胞β受体，加快心肌细胞搏动频率，增加搏动幅度，与人参配伍时，心肌细胞搏动频率减慢，失去正性频率作用，保留正性肌力作用。盐酸贝那普利经肝脏代谢后转化为苯那普利拉，为血管紧张素转换酶抑制剂，可以抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，降低血管阻力[7]。

基质金属蛋白酶（MMPs）水平升高与心衰具有相关性，NT-proBNP也是评价和诊断慢性心衰的最佳标志物，也是慢性心衰独立预后因素之一[8]。本研究中，经过6个月治疗，发现参附汤可明显降低血清MMP-9水平，并使血清TIMP-1水平明显升高，患者血浆中NT-proBNP水平均较对照组明显降低，且较治疗前更显著，说明参附汤对慢性心衰具有良好的治疗效果。

综上所述，参附汤可有效改善慢性心衰患者的临床症状，降低血清MMP-9水平、升高TIMP-1水平，降低血浆NT-proBNP水平，临床疗效显著。在今后临床研究中，笔者将继续进行大样本及长期的临床观察研究。

参考文献

[1]刘洋，李文杰，张洪霞.真武汤对心力衰竭大鼠血清MMP-9及TIMP-1水平的影响[J].辽宁中医杂志，2015，42（6）：1346-1348.

[2]郑文达.参附汤加味治疗慢性心力衰竭临床研究[J].中国现代药物应用，2017，11（8）：109-111.

[3]中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：77-85.

[4]边圆，王甲莉，程凯，等.2016年欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南解读[J].中华急诊医学杂志，2016，25（7）：849-853.

[5]李新艳，黄嘉文.慢性心力衰竭中医证型与可溶性ST2、NYHA分级的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（5）：598-600.

[6]曾明，张文秀，梁公羽.不同剂量琥珀酸美托洛尔对慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平的影响[J].吉林医学，2016，37（10）：2459-2461.

[7]NT-proBNP临床应用中国专家共识小组.《NT-proBNP临床应用中国专家共识》出台[J].临床心血管病杂志，2011，27（8）：639-639.

[8]潘兴丰，张云霞.丹红注射液对慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP、TNF-α水平的影响[J].中国中医药科技，2015，22（3）：244-245.

作者简介：韩永吉（1971.7-），男，汉族，籍贯：山东省青岛市，本科，主治医师，研究方向：麻醉治疗。