达格列净或格列齐特缓释片联合甘精胰岛素在2型糖尿病患者中的疗效和安全性的对比

摘  要：目的  比较达格列净或格列齐特缓释片联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法  选择2020年3月～2021年6月鄄城县人民医院内分泌科收治的2型糖尿病患者106例，按随机数表法分为两组，每组53例。对照组患者给予格列齐特缓释片+甘精胰岛素治疗，观察组患者给予达格列净+甘精胰岛素治疗。比较两组患者血糖变异性指标、血管内皮损伤情况及安全性。结果  治疗前，两组患者血糖变异性指标及血管内皮损伤情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者血糖变异性指标均低于对照组，内皮素（ET-1）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）及血管性血友病因子（vWF）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;比较两组安全性，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  达格列净或格列齐特缓释片联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者均有较高安全性，但达格列净联合甘精胰岛素治疗能够更好控制血糖变异性，促进血管内皮功能改善。

关键词：2型糖尿病;达格列净;格列齐特缓释片;血糖变异性;血管内皮损伤;安全性

中图分类号：R587.1文献标识码：A文章编号：1009-8011（2022）-2-0141-03

2型糖尿病病程进展缓慢，患者胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗导致血糖水平持续升高，若不及时控制，会引起较多并发症，严重影响生活质量[1]。目前2型糖尿病无法完全治愈，患者需终身服药治疗，以控制血糖水平，但该病治疗除以血糖控制为重点外，尚需进行血糖变异性调控[2]。达格列净及格列齐特缓释片均为临床常用糖尿病治疗药物，可有效控制患者血糖水平，但两者联合甘精胰岛素的临床治疗效果及安全性研究报道较少[3]。基于此，本研究在2型糖尿病患者中分别采用达格列净或格列齐特缓释片联合甘精胰岛素治疗，分析其临床疗效及安全性。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2020年3月～2021年6月鄄城县人民医院内分泌科收治的2型糖尿病患者106例，按随机数表法分为两组，每组53例。对照组男28例，女25例;年龄43～70岁，平均年龄（56.28±2.74）岁;病程1～8年，平均病程（4.11±0.53）年。观察组男27例，女26例;年龄45～72岁，平均年龄（56.29±2.81）岁;病程1～8年，平均病程（4.15±0.59）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医学伦理委员会审核批准。所有患者签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①参照《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]诊断为2型糖尿病者;②沟通、交流无障碍者;③对研究药物均耐受者。

排除标准：①患有感染性疾病者;②严重肝肾功能障碍者;③免疫功能异常者;④入组前已进行过相关药物治疗者;⑤中途退出者。

1.3  方法

对照组采用格列齐特缓释片（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20103045，规格：30 mg/片）联合甘精胰岛素（生产企业：通化东宝药业股份有限公司，国药准字S20190041，规格：3 mL：300单位）治疗，格列齐特缓释片2片/次，1次/d，最大剂量需低于4片/d;甘精胰岛素于患者晚睡前注射，注射剂量为0.1～0.2 U/（kg·d）。

观察组给予达格列净（生产企业：AstraZeneca AB，国药准字J20170040，规格：10 mg/片）联合甘精胰岛素治疗，达格列净1片/次，1次/d，甘精胰岛素注射剂量同对照组。

两组治疗时间均为3个月。

1.4  观察指标

①血糖变异性：治疗前、治疗后采用血糖监测系统（生产企业：上海缔普医疗器械销售中心，型号FreeStyle Libre，国械注进20163212472）检测患者全天血糖标准差、日内平均及最大血糖波动幅度。②血管内皮损伤情况：治疗前后于患者空腹状态下抽取5 mL静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫检测试剂盒（生产企业：江苏美正生物科技有限公司，型号：ME07C，苏械注准20173125237）检测患者内皮素（ET-1）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）及血管性血友病因子（vWF）水平。③安全性：对两组治疗过程中胃肠道反应、腹泻、呕吐及腹痛等不良反应情况进行统计。

1.5  统计学分析

采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料用[n（%）]表示，采用字2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后血糖变异性指标比较

比较两组患者治疗前血糖变异性指标，差异无统计学意义（P>0.05）;与对照组相比，观察组治疗后血糖变异性指标均较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后血管内皮损傷情况比较

治疗前，两组患者血管内皮损伤情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组ET-1、PAI-1及vWF水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者安全性比较

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3  讨论

糖尿病治疗需以降低并发症发生率为主要目的，而并发症发生与血糖控制不佳、血糖变异性波动等因素密切相关[5]。因此，临床需选取有效药物降低血糖波动幅度、减轻血管内皮损伤。格列齐特缓释片与达格列净联合甘精胰岛素治疗均可在一定程度上控制血糖水平，但其应用效果及安全性尚有争议[6]。

本研究结果显示，观察组治疗后血糖变异性指标均低于对照组，ET-1、PAI-1及vWF水平均低于对照组，两组不良反应无统计学差异，表明达格列净或格列齐特缓释片联合甘精胰岛素治疗不良反应均较少，但达格列净+甘精胰岛素在减轻血管内皮损伤、降低血糖变异性指标方面效果更优。格列齐特缓释片是具有亲水基质的降糖药物，口服后6 h血药浓度达到峰值，其亲水基质可确保活性成分24 h持续性释放，故每日仅需用药1次，安全性较高[7]。格列齐特缓释片能够提高周围组织对胰岛素代谢作用，进而有效控制患者血糖水平。达格列净具有高度选择性，口服后2 h血药浓度达到峰值，能够降低葡萄糖肾阈值，进而促进葡萄糖代谢，降低血糖水平，且其主要通过尿液及粪便排出，具有较高安全性[8-9]。甘精胰岛素为人胰岛素类似物，每日仅需注射1次，即可作用24 h，且作用平稳、无峰值，能够模拟生理性胰岛素分泌，在较优控制患者血糖水平同时可有效预防低血糖发生，为临床较为理想的基础胰岛素选择。格列齐特缓释片与达格列净治疗糖尿病作用机制不同，前者具有较优胰岛素促进作用，后者具有较优钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制作用，但与甘精胰岛素联合均可有效控制血糖水平，且不良反应少[10]。与格列齐特缓释片联合甘精胰岛素治疗相比，达格列净联合甘精胰岛素治疗主要通过尿液排出葡萄糖，以控制血糖，故应用效果更优;同时可降低肾脏血管阻力，具有较好控制血管内皮损伤作用，利于减少肾小球基底膜损伤。

综上所述，达格列净或格列齐特缓释片联合甘精胰岛素均可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，且安全性高，但达格列净联合甘精胰岛素可更好降低血糖变异性指标，减轻血管内皮功能损伤。

参考文献

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[2]翟小方，李惠琴，苏晓飞，等.應用动态血糖监测评价甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者血糖控制的研究[J].中国糖尿病杂志，2020，28（4）：272-275.

[3]叶丛丛，姜辉，潘丽琴.甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的临床观察[J].北京医学，2018，40（2）：115-117.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[5]李海燕，丁国强，贺强.甘精胰岛素联合格列美脲治疗在改善长期2型糖尿病患者血糖水平和药物耐受中的应用[J].临床和实验医学杂志，2018，17（2）：162-166.

[6]王宗玲，戴丽娜，王美霞，等.沙格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者的疗效比较[J].实用临床医药杂志，2018，22（9）：31-35.

[7]孙志纯，洪真真，卓雅芬，等.利拉鲁肽联合甘精胰岛素与基础-餐时胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病的疗效及安全性比较[J].中华糖尿病杂志，2021，13（1）：60-65.

[8]索艳，刘冬梅，王肃.西格列汀二甲双胍联合甘精胰岛素治疗初发肥胖2型糖尿病的疗效与安全性[J].中国慢性病预防与控制，2019，27（11）：852-855.

[9]魏素滨.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性观察[J].贵州医药，2020，44（8）：1212-1213.

[10]高婷婷.西格列汀联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病的疗效及对炎性因子的影响[J].中国药物与临床，2019，19（6）：969-971.

作者简介：刘先华（1980.7-），女，汉族，籍贯：山东省菏泽市，本科，主治医师，研究方向：糖尿病、甲状腺疾病等内分泌系统疾病的检查与治疗。