吴徐超 朱国华 李彦东 吕明月 沈宇晟 盛成俊 赵小玉曾加 李文壮 更·党木仁加甫
随着医学影像技术的发展以及人民对于自身健康的重视,中枢神经系统肿瘤的检出率逐年上升[1],根据国家癌症中心2019年发布的数据,我国中枢神经系统肿瘤发病率占全身肿瘤第9位,在全身肿瘤导致的死亡中占第8位,而我国的疆域辽阔、人口分布不均、经济发展不平衡等因素导致不同类别颅内肿瘤的流行病学研究也具有一定的地区性[2]。本研究基于2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类(第五版)[3-4],对新疆医科大学第一附属医院神经外科2012年1月至2022年1月收治的4645例病理诊断为颅内肿瘤的成年患者临床资料进行回顾性研究,旨在明确成人颅内肿瘤的临床流行特点,为此类疾病的预防,诊断及治疗提供理论基础。
1.1 研究对象 病例来源均是新疆医科大学第一附属医院2012年1月至2022年1月于神经外科行手术治疗,并取得病理学诊断的患者。排除标准:①年龄小于18岁患者;②病理学诊断为非中枢神经系统肿瘤患者;③病理学诊断不能与新版WHO分类对应或病理学诊断为肿瘤,但不能明确其分类;④肿瘤复发再次手术患者。
1.2 资料采集 所有患者的性别、年龄、民族、出院诊断等数据从本院电子病例数据管理中心获取,通过住院号在电子病例系统中补全缺失信息,如肿瘤病理、部位。基于2021年世界卫生组织中枢神经系统分类(第五版),将患者分为12大类。病理学诊断均由新疆医科大学第一附属医院病理科医生通过光镜观察和(或)免疫组织化学染色结果明确。所有数据经新疆医科大学第一附属医院质控验证。
1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0 进行数据处理。计数资料用例或率(%)表示,不同肿瘤类型、年龄与性别,以及最好发的3类肿瘤与年龄和民族的关系采用χ2检验进行分析,检验水准α=0.05。
2.1 一般资料 4645例患者中,按照第五版WHO中枢神经系统分类,可分为胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤1136例(24.46%),脉络丛肿瘤15例(0.32%),胚胎性肿瘤41例(0.88%),松果体肿瘤8例(0.17%),脑神经和椎旁神经肿瘤346例(7.45%),脑(脊)膜瘤1217例(26.20%),间叶性非脑膜上皮来源的肿瘤161例(3.47%),黑色素瘤4例(0.09%),淋巴瘤52例(1.12%),生殖细胞肿瘤21例(0.45%),鞍区肿瘤1378例(29.67%),中枢神经系统转移性肿瘤266例(5.73%)共12大类(表1)。而其中汉族2430例(52.31%)、维吾尔族1425例(30.68%)、哈萨克族344例(7.41%)、回族263例(5.66%)、蒙古族67例(1.44%)及其他民族116例(2.50%)。
2.2 颅内肿瘤的组织学类型和部位 本组4645例颅内肿瘤按照发生部位可分为幕上肿瘤3825例,幕下肿瘤820例,幕上肿瘤:幕下肿瘤的比例为4.66:1,在胶质瘤,胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤中的亚型中,最常见的是胶质母细胞瘤(490例),约占颅内肿瘤总数10.64%,鞍区肿瘤中最常见的亚型是垂体腺瘤(1292例),约占颅内肿瘤总数28.06%(表1)。
表1 颅内肿瘤的组织病理学类型与部位(例)
2.3 颅内肿瘤的不同分型、年龄段与性别的关系本组4645例颅内肿瘤中男2079例,女2566例,男女比例是1.00:1.24,不同肿瘤在男女之间的发生率存在统计学差异(P<0.05),总体发病高峰为大于50岁的中老年人,不同年龄段性别差异没有统计学意义(P=0.31)(表 2)。
表2 颅内肿瘤的不同分型、年龄段与性别的关系(例)
2.4 前3类常见的颅内肿瘤在不同民族及年龄段的关系 最常见的3类颅内肿瘤是鞍区肿瘤,脑(脊)膜瘤,胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤,在这3类肿瘤中,随着年龄的增长,其发生率在逐渐上升(P<0.05)(表3),而不同民族在这3类肿瘤的发生率也存在一定差异(P<0.05)(表4)。
表3 最好发的3类颅内肿瘤在各个年龄段的分布(例)
表4 最好发的3类颅内肿瘤在不同民族的分布(例)
WHO中枢神经系统肿瘤更新的分类将使临床医生能够更好地了解特定颅内肿瘤患者的预后和最佳治疗[5],新疆维吾尔自治区是我国维吾尔族、哈萨克族、回族、蒙古族等民族的主要聚集地.因此,新疆成人颅内肿瘤的临床流行特点具有其相应的特色和研究价值。
江苏位于前3位的中枢神经系统肿瘤分别脑(脊)膜瘤(28.05%),鞍区肿瘤(25.98%),胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤(21.73%)[6];西藏位于前3位的中枢神经系统肿瘤分别为脑(脊)膜瘤(42.19%),鞍区肿瘤(17.97%),胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤(14.45%)[7]。本研究未统计小于18岁患者和脊柱脊髓的病变,疾病分类方式与既往的研究有差异,位于前3位的肿瘤分别是鞍区肿瘤(29.67%),脑(脊)膜瘤(26.20%),胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤(24.24%),前3类好发的肿瘤与国内一些单中心研究一致。随着(神经)内窥镜的技术发展,在许多中心,它是垂体腺瘤切除术首选技术[8],而本中心是新疆(神经)内窥镜切除垂体腺瘤比较成熟的医院,患者比较富集,所以民族差异、转诊偏倚等因素可能导致本中心鞍区肿瘤最常见。临床上大部分脑膜瘤无明显症状或只是伴有间断性头痛,而随着人们对于健康的重视,许多无症状或者症状不明显的脑膜瘤得到了检出。影像技术的发展,使颅内肿瘤的术前诊断准确性得到了提升,而部分胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤患者因此类肿瘤预后不佳,术后并发症多,尤其是胶质母细胞瘤是其中最常见和最具侵袭性的亚型[9],尽管有多种治疗方案,包括手术、放疗和化疗,但因其中位总生存期约为15个月,5年生存率为5.8%[10-11],从而有些患者及家属因预后差和经济因素拒绝手术治疗,可能是导致本研究胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤样本量较少的原因。
根据美国中央脑肿瘤登记处与疾病控制和预防中心和国家癌症研究所提供的数据显示,其最常见颅内肿瘤分别是脑(脊)膜瘤占38.8%、神经上皮组织肿瘤占27.7%、鞍区肿瘤17.5%[12]。一项研究收集了加拿大12115例中枢神经系统肿瘤患者,其中神经上皮组织肿瘤9850例、淋巴瘤和造血系统肿瘤610例、脑膜肿瘤385例[13]。西班牙的一项研究表明神经上皮组织肿瘤占42.7%、脑膜肿瘤29.6%、鞍区肿瘤9.8%[14]。本研究中这一数据与欧美国家等国外临床研究略有差异,但脑(脊)膜瘤,胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经元肿瘤仍占据成人颅内肿瘤的主要地位。
一些研究表明颅内肿瘤好发于男性[13,15],一些研究却表明颅内肿瘤好发于女性[14,16]。本组研究女性患者多于男性患者,不同颅内肿瘤在男女之间患病率有差异,各个年龄段患病的总人数在男女之间却没有差异,表明男女在不同年龄段易患的肿瘤不同,尤其在最好发的3类颅内肿瘤中,随着年龄的增加患病人数也在逐渐增加,提示我们是否可以针对在男女在不同年龄段开展针对性的体检项目,增加颅内肿瘤的检出率并减少不必要的医疗资源浪费。
美国中央脑肿瘤登记处统计报告指出中枢神经系统肿瘤的患病率,黑人比白人略高(每100000人中,23.88人vs.23.83人),非西班牙裔人(任何种族)与西班牙裔人(每100000人中,24.23人vs.21.48人)相比更高[17],本研究中好发的前3类颅内肿瘤在各民族之间发生率存在一定差异,提示不同族群可能是影响颅内肿瘤发病率的潜在因素[18-19]。
由于部分肿瘤可以进行药物治疗,如促肾上腺皮质激素型垂体腺瘤可使用奥曲肽得到控制[20],或者保守观察及随访或姑息治疗,如考虑脑转移的姑息治疗,可能导致本研究对这一部分肿瘤的统计存在一定缺失。本研究基于2021版分类,而收集的颅内肿瘤数据是2012年1月至2022年1月近10年的临床患者资料,可能导致既往的病理诊断与2021版肿瘤分类存在一定差异。
综上,由于本研究是单中心研究,不能代表整个新疆,也希望能够和新疆其他中心合作,完善新疆颅内肿瘤的流行病学研究,但是本中心是新疆最大的综合性三甲医院,收治患者多,可在一定程度上反应新疆成人颅内肿瘤的临床流行病学特点,对于临床诊疗、医疗管理以及卫生系统制定决策方案有一定的参考价值。