七叶皂苷钠联合甘露醇治疗脑出血的效果研究

周 琴，李 博，祝敏芳

（上饶市人民医院，江西 334000）

脑出血是脑部在非外伤状况下形成的脑实质内自发出血，发病急，病情进展较快，极易致死［1］。同时，脑出血会引起颅内高压，使脑部组织处于缺血、缺氧状态，进而损害神经功能、认知功能，对患者日常生活造成严重影响。药物是治疗脑出血的重要方式，可根据患者情况对症用药，有效控制病情，但用药方案不恰当可能引发脑水肿，对患者神经功能造成损伤，甚至危及患者生命安全。目前，甘露醇是临床治疗该病常用药物，其属脱水剂，能够加快脑细胞脱水速度，改善临床症状。但单一药物药效维持时间短，且长期使用甘露醇不良反应较多，临床应用受限［2］。七叶皂苷钠作为天然物质提取剂，具有消肿、抗渗出、抗炎之效［3］。鉴于此，本研究选择2019年6月—2021年6月本院收治的脑出血患者82例为研究对象，探讨七叶皂苷钠联合甘露醇对其具体影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月—2021年6月本院收治的脑出血患者82例。纳入标准：①符合《中国脑出血诊治指南（2014）》［4］中关于脑出血的诊断标准；②患者知情同意；③对本方案用药可耐受；④发病至入院时间≤48 h。排除标准：①既往存有脑外伤史；②合并感染性疾病者；③造血系统异常者；④合并脑肿瘤、血管畸形等疾病者；⑤精神异常，无法正常沟通者；⑥依从性较差者；⑦临床资料不完整者；⑧长期使用糖皮质激素者；⑨微量脑出血破入脑室者。按随机数字表法分为对照组（41例）和研究组（41例）。对照组中男25例，女16例；年龄49~72岁，平均年龄（57.23±5.18）岁；发病至入院时间1~24 h，平均时间（4.53±0.68）h；出血量46~126 ml，平均出血量（83.25±11.47）ml；体质量指数（BMI）19~26 kg/m2，平均BMI（21.89±0.43）kg/m2；出血部位：脑叶5例，小脑9例，丘脑12例，基底节区15例。研究组中男23例，女18例；年龄49~73岁，平均年龄（57.19±5.24）岁；发病至入院时间1~24 h，平均时间（4.58±0.71）h；出血量47~128 ml，平均出血量（83.82±11.56）ml；BMI 19~27 kg/m2，平均BMI（21.92±0.45）kg/m2；出血部位：脑叶6例，小脑7例，丘脑11例，基底节区17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者均予以脱水、控糖、降压、抗感染、镇静等常规对症支持治疗。随后对照组予以甘露醇（国药准字：H21020294，规格：250 ml∶50 g）治疗，甘露醇浓度为20%，按照患者体重调整剂量为0.25~2 g/kg，将本品溶于250 ml葡萄糖注射液中，待充分混合后静脉滴注，在4~6 h内静滴完毕，1次/d。在此基础上，研究组采取七叶皂苷钠（国药准字：H20065998，规格：10 mg）治疗，取10 mg七叶皂苷钠溶于250 ml氯化钠注射液中，待充分混合后静脉滴注，1次/d，重症患者可多次给药，每日最大剂量不得超过20 mg。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［5］评估，以头颅CT示血肿完全吸收、NIHSS评分减少91%~100%、基本能够进行日常生活为显效；以头颅CT示血肿部分吸收、NIHSS评分减少50%~90%、可进行日常生活为有效；以血肿、NIHSS评分无变化、无法进行日常生活为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 颅压控制情况 记录两组降颅压起效及持续时间。

1.3.3 神经功能缺损程度 于治疗前和治疗后分别采用NIHSS评定，量表共11个项目，包括意识水平、凝视、感觉、语言、视野、上下肢运动、肢体共济失调、构音障碍等，共42分，分数低越低则表示神经损伤越轻。

1.3.4 认知功能 于治疗前和治疗后采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）［6］评定，共30个题目，包括时间定向力、记忆力、语言能力、注意力和计算力等，共30分，认知正常（27~30分）；认知障碍（＜27分），其中轻度认知障碍（21~26分），中度认知障碍（10~20分），重度认知障碍（0~9分），分数越高则认知功能越高。

1.3.5 血清学指标 于治疗前和治疗后采集患者静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，获取血清后，用放射免疫法测定血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和脑源性神经营养因子（BDNF）。

1.3.6 不良反应 记录两组注射部位局部疼痛、头痛、水电解质紊乱、头晕、腹泻发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计处理分析软件，颅压控制情况、神经功能缺损程度及认知功能等计量资料以x±s表示，组间比较用独立t检验，组内比较用配对t检验；临床疗效及不良反应等计数资料以%表示，用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组颅压控制情况比较 研究组降颅压起效时间短于对照组，降颅压持续时间长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组颅压控制情况比较（x±s） h

2.3 两组治疗前后NIHSS和MMSE评分比较 两组治疗前NIHSS和MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后NIHSS评分低于治疗前，MMSE评分高于治疗前，且研究组NIHSS评分低于对照组，MMSE评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后NIHSS和MMSE评分比较（x±s） 分

2.4 两组治疗前后血清学指标比较 两组治疗前NSE、MCP-1和BDNF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后NSE和MCP-1水平低于治疗前，BDNF水平高于治疗前，且研究组NSE和MCP-1水平低于对照组，BDNF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清学指标比较（x±s）

2.5 两组不良反应比较 研究组不良反应发生率为12.20%（5/41）（2例注射部位局部疼痛、2例头晕、1例腹泻），与对照组的7.32%（3/41）（2例水电解质紊乱、1例头晕）相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脑出血是一种神经科重症疾病，当出血量较大时会导致颅内压增高，使脑组织移位，严重者会引发脑疝，危及患者生命［7］。脑出血发病机制较为复杂，其发生主要与脑部血管病变相关，会破坏脑内周围微环境，损伤脑组织，给患者神经组织造成一定程度损伤，认知障碍为常见表现。针对此病症，临床多以甘露醇为首选药，该药物具有较强渗透性，采用静脉滴注的给药方式可迅速改善患者血浆渗透压，促使水分顺利进入血浆之中，从而起到降颅内压、减轻脑水肿等效果［8-9］。然而单一用药效果有限，降颅压持续时间较短，难以有效控制病情发展，加之长期应用该药会导致肌体水电解质紊乱，影响预后，且一旦停止用药后，病情易出现反弹情况，延缓患者恢复进程。

一旦发生脑出血，会对患者神经细胞造成不同程度损伤，其中NSE参与神经细胞代谢的过程，脑出血的发生会刺激细胞内会释放大量NSE，导致病情加重［10］。而BDNF具有神经元增殖、分化的作用；MCP-1的异常高水平表达会加重脑组织损害。本研究结果显示，研究组治疗总有效率、MMSE评分及BDNF水平高于对照组，降颅压起效时间短于对照组，降颅压持续时间长于对照组，NIHSS评分及NSE、MCP-1水平低于对照组，两组不良反应相当。提示七叶皂苷钠联合甘露醇在脑出血患者中具有较高的应用价值，能够有效促进患者神经功能恢复，保护脑组织不受损伤，降低颅内压，提高患者认知功能，且安全性高。七叶皂苷钠以七叶皂苷钠A和七叶皂苷钠B为重要组成成分，具备抗渗出、增加静脉张力等多种功效，通过静脉滴注进入患者身体后，可有效改善脑出血病灶的微环境，促进水肿吸收，有利于神经功能恢复［11-12］。同时，七叶皂苷钠能够降低患者血液黏度，加快患者脑部血流速度，促使脑微循环处于正常状态，进而改善血流灌注，促进脑部血肿吸收。七叶皂苷钠药效持续时间较长，与脱水剂甘露醇联用，可缩短降颅压起效时间，延长降颅压持续时间，从而有效减轻水肿，加快脑组织修复，改善神经功能，应用价值较高。而脑组织缺氧、缺血状态的恢复，能够增强神经兴奋传导，上升BDNF水平，下调NSE和MCP-1水平，促进神经元增殖、分化，进而保护脑组织不受损害，有效改善因脑组织异常所导致的逆行性遗忘，提高患者记忆、学习能力，有利于促进患者认知功能改善，对于患者尽早恢复正常生活至关重要。另外，本研究发现七叶皂苷钠无利尿之效，停药后不会出现脑水肿反跳现象，且该药药效温和、副作用较小，与甘露醇联合用药无严重不良反应，临床用药安全性高。然而本研究样本纳入量较少，临床仍需继续纳入样本量，完善试验设计，以此深入了解七叶皂苷钠联合甘露醇对脑出血患者的具体影响。

综上所述，七叶皂苷钠联合甘露醇应用于脑出血患者中效果显著，能够更好地发挥降颅压之效，调节NSE、MCP-1和BDNF水平，促进患者神经功能、认知功能恢复，且不会增加不良反应，临床应用价值较高。