更年安神方治疗阴虚火旺证患者临床疗效观察

苏灿斌 苏文理 刘美红 吴婷婷

随着生活条件的改变，失眠就诊病人逐年增长，失眠易导致次日神疲乏力、思睡、头晕、情绪差等不适，同时也会导致或加重患者的主观感受，如心烦、口干、耳鸣等主观症状。单一西药治疗无法优化睡眠结构，而且易发生药物不良反应及药物依赖等。西药配合中药治疗在增加疗效的同时，还能减少伴随症状，改善患者感受，该研究中的患者表现为阴虚火旺证，经既往中医症状统计，突出症状有口干、心烦、耳鸣、颧红等，对患者的生活质量造成严重影响。采用随机对照试验，选取2018年7月—2019年12月我院门诊就诊的失眠患者，应用更年安神方联合阿普唑仑片治疗失眠患者，取得了良好的临床疗效，与单一阿普唑仑药物治疗对照，治疗效果显著，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机平行对照方法，选取2018年7月—2019年12月我院门诊就诊的失眠患者60例。治疗组30例：男12例、女18例年龄36～54岁，平均年龄（44.28±7.34）岁，平均病程（62.31±21.58）个月，对照组30例：男14例、女16例，年龄34～53岁，平均年龄（42.31±7.41）岁，平均病程（66.74±20.61）个月，两组在性别、年龄、病程等方面对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。方案获得福建中医药大学附属三明中西医结合医院伦理委员会批准并全过程跟踪。

诊断标准：（1）中医诊断标准 依据国家中医药管理局于1995年1月1日发布的《中医病证诊断疗效标准》[1]。（2）西医诊断标准2001年《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》（CCMD-3）为西医诊断标准[2]。纳入标准：（1）年龄30～60周岁；（2）辨证为阴虚火旺证的失眠患者；（3）原发性失眠患者，近期无使用治疗失眠的中西医药物；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）重度精神障碍患者，重度焦虑、抑郁患者；（2）有严重器质性疾病，需密切治疗的患者。剔除标准：服药后有严重并发症，无法继续治疗或需特殊治疗的。

1.2 方法

对照组予阿普唑仑片（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司；国药准字：H32020215；规格：0.4 mg/片），每晚1片，睡前30分钟口服。

治疗组予更年安神方联合阿普唑仑片治疗，更年安神方为黄俊山教授据临床经验创制的经验方，既往研究证实用于阴虚火旺证失眠患者临床疗效确切，方由地骨皮15 g、银柴胡10 g、合欢皮15 g、炒酸枣仁15 g、 山茱萸15 g组成，制以水煎，煎至200 mL，每日l剂，分别于早晚饭后半小时温服。（中药煎煮由我院中药房专业人员操作十功能煎药机，自动煎煮，中药袋密封包装）

两组疗程4周。药物均由我院采购提供。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 失眠临床疗效判断标准，按照WHO最新颁布的标准执行[3]。痊愈：症状消失，睡眠效率达75%以上；显效：症状缓解，睡眠效率达65%以上；有效：症状改善，睡眠效率达55%以上；无效：症状如前，睡眠效率无明显变化。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 匹兹堡睡眠指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI） 治疗前、后及复诊时均应填量表，该表共包括7个维度，总分21分，得分越低表示睡眠越好[4]。

1.3.3 脑内神经递质相对功率 运用脑涨落图仪（生产厂家：深圳康立高科技有限公司；型号SP03）检测。单独检查，要求周围环境安静，防止干扰，如手机等电子设备，被检查者采取坐位，保持放松。安放电极参照国际10-20导联方法，放置16个 电 极（F1、F2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6），双耳垂放置参考电极。采集时间设定为10分钟，得出脑电初步信号，经手工删除部分干扰信号，再由机器自动分析数据，得到大脑内的氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、谷 氨 酸（glutamic acid，Glu）、5-羟 色 胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）、乙 酰 胆 碱（acetylcholine，Ach）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）6种神经递质相对功率的水平。

1.4 统计学处理

利用统计学软件SPSS 22.0进行统计分析，计量资料按（±s）的方式表示，两组间对比、组内前后对比如果符合正态分布的用独立样本t检验，不符合则用非参数检验，计数资料用秩和检验或χ2检验方法。设定P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医临床疗效

治疗一个疗程（4周）对比疗效，治疗组治疗总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 PSQI积分

治疗前两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗一个疗程（4周），两组均能改善评分（P＜0.05），治疗组睡眠质量评分明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组PSQI评分比较 （±s）

表2 两组PSQI评分比较 （±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 30 16.35±2.13 6.37±1.81 19.556 0.000对照组 30 16.82±1.98 8.58±2.07 15.756 0.000 t值 - 0.885 4.402 - -P值 - 0.380 0.000 - -

2.3 脑内神经递质相对功率

治疗前两组脑内神经递质相对功率对比，（P＞0.05），两组有可比性，治疗一个疗程（4周），两组均有改善，与治疗前对比（P＜0.05），治疗后组间对比（P＜0.05），见表3。

3 讨论

失眠的机制目前多数研究发现与中枢神经系统的神经递质相关，尤其是多巴胺、5-羟色胺紊乱，已得到多数实验验证。王卓慧等[5]通过针刺大鼠的方法，经特定的针刺治疗，大鼠血清中5-HT含量有所增加。唐旻忠等[6]研究证实中枢神经递质的浓度，经过治疗可以得到改善。独家能等[7]总结失眠机制，认为睡眠-觉醒过程涉及神经递质（GABA、5-HT等），HAP轴，细胞因子等。

中医从阴阳、营卫、脏腑等讨论不寐，《灵枢·大惑论》中提到：“卫气不得入于阴……故目不暝矣”。《灵枢·邪客》云：“今厥气客于五脏六腑……不得入于阴，阴虚，故目不瞑”。张敏等[8]研究分析得出，近年福建地区，失眠人群女性比男性多，证型方面较多的是肝火扰心证、另一个是胃气失和证。张娅等[9]对失眠患者统计，在1 379例中阳证患者占到79.8%，阳证当中以肝郁化火证和阴虚火旺证多见。

药物治疗方面，目前有苯二氮卓类等能缩短入睡的时间、延长睡眠时间，但大多不能优化睡眠结构，不良反应如口干等也多。中医治疗方面，蔡慧姿等[10]总结张伯礼教授治疗失眠的经验，治疗阴虚阳亢者采取滋阴降火大法，调心以安神。马晓北等[11]总结薛伯寿治疗失眠经验，薛老在临证中辨治失眠以调为主。郭凯航等[12]对滋阴降火法治疗失眠，得出改法疗效确切，联合西药治疗时效果更佳。宋维维等[13]采用育阴清热汤治疗更年期女性辩证为阴虚火旺证的患者，该方能改善患者的性激素水平，改善潮热汗出，烦躁不安等临床症状。

本研究经过严格筛选，选取阴虚火旺症失眠患者，该类失眠患者心烦、心悸、口干等症状突出，选用阿普唑仑改善睡眠，还能改善患者的焦虑、紧张状态，更年安神方中地骨皮凉血退骨蒸潮热，银柴胡退虚热，山茱萸补益肝肾，收敛固涩，清补并用，相辅相成，改善心烦、口干等症状，通过表1可知，治疗组痊愈12例，显效9例，有效7例，无效2例，总有效率93.33%；对照组痊愈7例，显效6例，有效9例，无效8例，总有效率73.33%。治疗组临床疗效优于对照组（P＜0.05），说明更年安神方联合阿普唑仑片治疗阴虚火旺证失眠的疗效显著。本次更年安神方中酸枣仁具有养心补肝，宁心安神的功效，张婷等[14]研究发现，酸枣仁含有的黄酮成分，有镇静安神，抗氧化等作用；黄之镨等[15]研究得出，酸枣仁中起镇静安眠的成分为皂苷与黄酮两类。由表3可知，治疗前两组脑内神经递质相对功率对比，P＞0.05，两组有可比性，治疗一个疗程（4周），两组均有改善，与治疗前对比P＜0.05，治疗后组间对比P＜0.05，说明更年安神方治疗失眠可能通过影响神经递质相对功率有关。另外治疗前两组睡眠质量PSQI评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗一个疗程（4周），两组睡眠质量评分均能改善P＜0.05，且治疗组睡眠质量评分明显低于对照组P＜0.05，说明经更年安神方治疗明显改善患者睡眠质量。本次通过对临床疗效及PSQI对比可知，更年安神方联合阿普唑仑疗效更佳，患者失眠感改善更明显，且能改善失眠患者脑中神经递质相对功率，但限于严格的纳入排除标准及患者人数的限制，本研究未继续研究，但限于本人工作等原因，样本量相对较少，以后还可以扩大样本，或延长研究时间。

表3 脑内神经递质相对功率对比 （±s）

表3 脑内神经递质相对功率对比 （±s）

组别 GABA DA 5-HT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 17.21±2.43 62.68±5.71 71.34±4.65 112.32±6.18 148.76±14.39 312.55±18.64对照组 17.83±2.15 44.28±4.89 69.81±5.35 89.66±4.99 151.76±16.35 281.37±14.83 t值 0.287 13.406 1.822 15.625 0.754 7.170 P值 0.755 0.000 0.242 0.000 0.454 0.000

表3 （续）

综上所诉，更年安神方用于治疗临床中辩证为阴虚火旺证失眠患者临床疗效确切，能改善失眠的症状，还能有效解决心烦、心悸等伴随症状，提高睡眠质量，可供大家辩证参考。