孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿肺炎支原体感染致慢性咳嗽的疗效研究

袁颖志，张立超

（1.容城县人民医院儿科；2.容城县人民医院内科，河北保定 071700）

肺炎支原体（MP）感染是儿科的常见呼吸系统感染疾病，近年来的发病率有所提高，而其中约有10%～30%患儿的感染时间长，病程长，病情迁延，易引发慢性咳嗽，这给患儿的日常生活带来严重不良影响[1]。目前关于慢性咳嗽发生的机制尚未完全阐明，也缺乏统一的标准治疗方案。药物治疗是主要的治疗方法，布地奈德作为常用药物，其具有良好的抗炎、免疫抑制等作用，能促进平滑肌收缩，促进呼吸道炎症反应控制，促进患儿咳嗽症状缓解。但是单纯布地奈德治疗的效果欠佳。近年来不少文献报道指出某些炎性介质、细胞因子可能参与到慢性咳嗽的发生发展中，如C反应蛋白（CRP）可能参与MP感染所致的慢性咳嗽进程中，可作为慢性咳嗽治疗效果的衡量指标之一[2]。白三烯在肺炎支原体感染慢性咳嗽患儿的呼吸道炎症反应中发挥着重要作用，参与到呼吸道炎症病变的发生、进展全过程中。孟鲁司特钠是常用的白三烯受体拮抗剂，在慢性咳嗽治疗中能显著抑制气道高反应性，促进病情控制。本研究对MP感染后的慢性咳嗽患儿应用布地奈德联合孟鲁司特钠进行治疗，现结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取容城县人民医院儿科于2019年9月至2020年8月收治的152例肺炎支原体（MP）感染后慢性咳嗽患儿为研究对象，根据随机数字表法分为观察组（给予孟鲁司特钠联合布地奈德治疗）和对照组（给予布地奈德治疗），各76例。观察组男患儿38例，女患儿38例；年龄3.5～12岁，平均年龄（6.7±1.5）岁；病程4.5～11周，平均病程（7.2±2.3）周。对照组男患儿40例，女患儿36例；年龄3～10岁，平均年龄（6.5±1.3）岁；病程4～10周，平均病程（7.4±2.4）周。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经容城县人民医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）》[3]的相关诊断标准并经临床诊断为肺炎支原体感染后慢性咳嗽；②血清MP抗体为阳性。排除标准：①合并哮喘、胃食管反流、变应性鼻炎等其他呼吸系统疾病者；②合并心肝肾功能障碍者；③由病毒、细菌或其他病原体感染所致的慢性咳嗽；④对本研究药物无过敏史者。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后均接受常规对症支持治疗，包括化痰止咳、抗感染治疗。在此基础上，给予对照组患儿布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd,批准文号：H20140475,规格：1 mg∶2 mL)，应用氧气驱动雾化器雾化吸入治疗，0.25～0.50 mg布地奈德混悬液与1 mL生理盐水加入雾化器中，设定氧气流量为4～6 L/min，10 min/次，1～2次/d。观察组患儿在对照组的治疗措施基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片[Merck Sharp & Dohme Ltd.(U.K.),国药准字J20130053,规格：4 mg/s]，于睡前嚼服，4 mg/d，1次/d。两组患儿疗程均为2个月，均在病情有明显好转后出院，雾化吸入治疗改为门诊治疗或家庭雾化治疗。

1.3 观察指标 ①总有效率。痊愈：治疗后患儿的咳嗽症状完全消失，且听诊无异常呼吸音；好转：患儿的咳嗽症状明显缓解，听诊可闻及异常呼吸音，需继续治疗；无效：治疗2个月后咳嗽症状无明显好转或加重。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。②咳嗽评分[4]和慢性咳嗽影响量表（CCIQ）[5]评分。治疗前后分别对患儿的咳嗽症状严重程度进行评估，分值为0～3分，0分为咳嗽症状基本消失，1分为咳嗽症状偶尔出现，短暂性咳嗽；2分为咳嗽相对严重，发生较频繁；3分为咳嗽严重，频繁发生。治疗前后分别应用CCIQ量表评估患儿生活质量受影响程度，分成21个项目，包含日常活动、社交活动、心境、睡眠/注意力4个方面，反映近2周咳嗽症状对患儿生活的影响程度，总分0～100分，得分越高表示生活质量受到慢性咳嗽影响程度越严重。③血清学指标。治疗前、治疗后2个月后分别采集患儿晨起空腹外周静脉血3 mL，以2 000 r/min转速离心15 min，取上层清液，置入-70 ℃冰箱中保存待检。采用酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP），应用血球分析仪检测嗜酸性粒细胞（EOS）计数，应用免疫比浊法检测超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平。④不良反应发生情况。包括轻度腹泻、恶心、呕吐、疲乏、食欲不振。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 应用SPSS 24.0软件进行数据分析，计数数据比较采用χ2检验或校正χ2检验，用[例（%）]表示；计量数据比较采用t检验，用（±s）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿总有效率比较 观察组患儿总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿总有效率比较[例（%）]

2.2 两组患儿咳嗽评分及CCIQ评分比较 治疗前，两组患儿咳嗽评分及CCIQ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿咳嗽评分及CCIQ评分均降低，且观察组患儿上述评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿咳嗽评分及CCIQ评分（±s，分）

表2 两组患儿咳嗽评分及CCIQ评分（±s，分）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。CCIQ：慢性咳嗽影响量表。

组别 例数 咳嗽评分 CCIQ评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 76 2.48±0.23 0.56±0.07* 58.4±5.6 26.4±2.6*对照组 76 2.44±0.24 0.95±0.11* 58.0±5.5 37.5±3.1*t值 1.049 -26.076 0.444 -23.917 P值 0.296 0.000 0.657 0.000

2.3 两组患儿血清学指标比较 治疗前，两组患儿IgE、ECP、EOS计数和hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿IgE、ECP、EOS计数和hs-CRP水平均降低，且观察组患儿上述指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清学指标值比较（±s）

表3 两组患儿血清学指标值比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；ECP：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白；EOS：嗜酸性粒细胞；hs-CRP：超敏-C反应蛋白。

组别 例数 IgE(mg/L) ECP（μg/L） EOS计数（×109/L） hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 76 1.08±0.26 0.34±0.07* 18.4±1.3 5.4±0.3* 0.97±0.07 0.43±0.04* 15.4±2.3 4.2±0.4*对照组 76 1.03±0.24 0.65±0.13* 18.1±1.2 8.9±0.5* 0.98±0.08 0.67±0.05* 15.0±2.2 6.5±0.6*t值 1.232 -11.500 1.478 -52.328 -0.820 -32.676 1.096 -27.806 P值 0.220 0.000 0.141 0.000 0.413 0.000 0.275 0.000

2.4 两组患儿不良反应发生率比较 两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。此外，全部患儿在治疗期间均未出现严重不良反应，未影响治疗疗程。

表4 两组患儿的不良反应发生率[例（%）]

3 讨论

目前关于MP感染后慢性咳嗽的发病机制尚未完全阐明，多数学者认为，除与MP直接侵犯呼吸道产生毒素有关外，还与免疫反应有关。MP感染后可引起多种炎症细胞浸润，促进多种细胞因子、炎症介质的释放，而MP的反复感染或迁延不愈会引起气道高反应性和慢性炎症，最终引发慢性咳嗽。因此慢性咳嗽的治疗的关键在于降低气道高反应性和炎症反应。

目前，临床上多采用抗感染、吸入型糖皮质激素等治疗。布地奈德是新一代的糖皮质激素，通过雾化吸入方式给药，使得药物快速沉积在呼吸道，直达病灶，快速发挥其强效气道抗炎作用，松解气道平滑肌，缓解支气管痉挛症状。在安全性方面，布地奈德的不良反应较少，安全性较高[6]。但是布地奈德对于迟发阶段的炎症反应控制效果不佳，往往需联用其他抗炎药以增强治疗效果。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，白三烯是参与呼吸道炎症反应的重要介质，孟鲁司特钠则能通过抑制气道平滑肌上的白三烯受体活性，从而阻断白三烯多肽与受体的结合，阻断白三烯介导的炎症反应，促进气道高反应性和炎症反应的缓解[7-8]。本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率高于对照组，治疗后的咳嗽评分和CCIQ评分均低于对照组（均P＜0.05），说明孟鲁司特钠配合布地奈德雾化吸入治疗利于促进患儿咳嗽症状的缓解，能够提高患儿生活质量。

研究表明，细胞因子、炎性介质与肺炎后慢性咳嗽的发生具有密切关系[9]。IgE能引起呼吸道变态反应，诱发肥大细胞等释放化学介质，是评估机体应激状态的重要指标。ECP是强碱性蛋白，能诱导气道痉挛等炎症反应，并损伤呼吸道上皮细胞。EOS在肥大细胞释放的白三烯作用下聚集，引起大量ECP分泌，造成气道平滑肌收缩，增加气道分泌物，进一步加速EOS的聚集，加重气道炎症反应，加重气道通气障碍，形成恶性循环[10]。肺炎后慢性咳嗽表现表现为IgE、ECP、EOS的高表达。C反应蛋白（CRP）是由肝脏合成的急性时相蛋白，其能与受损组织或某些病原微生物结合，在天然免疫系统中发挥着重要作用，是反映机体创伤和炎症反应的敏感性指标之一。儿童发生肺炎支原体感染后，CRP会在短时间内迅速升高，随着病情的好转，CRP水平又快速下降。近年来发现CRP可能参与到肺炎支原体感染所致的慢性咳嗽进展中[1]。本研究结果显示，观察组患儿的血清IgE、ECP、hs-CRP水平和EOS计数均低于对照组（P＜0.05），表明孟鲁司特钠与布地奈德联合应用能起到协同作用，减少炎性因子和炎症介质的分泌，缓解支气管痉挛症状，降低气道高反应性，改善通气功能。此外，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），证明联合用药安全性较高。

综上，孟鲁司特钠联合布地奈德在小儿MP感染后慢性咳嗽治疗中应用有利于缓解患儿咳嗽症状，其可能是通过降低气道高反应性和炎症反应来达到治疗效果，值得效果肯定。