黄芪二至丸加减治疗气阴两虚型慢性肾小球肾炎的疗效研究

衣芳亮

（丹东市中医院肾内科，辽宁 丹东 118000）

慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，系指蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现，起病方式各有不同，病情迁延，病变缓慢进展，可有不同程度的肾功能减退，具有肾功能恶化倾向和最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球疾病。由于本组疾病的病理类型及病期不同，主要临床表现可各不相同[1]。疾病表现呈多样化。本文所提及慢性肾小球肾炎均为原发性慢性肾小球肾炎患者，主要临床症状有蛋白尿、血尿、水肿等，其中大量蛋白尿被认为是促进肾功能损害加重的主要原因[2]。大量蛋白尿可使游离脂肪酸大量生成，并聚集在近端小管上，可诱导多种炎性介质的表达，并参与到肾小管间质损伤的过程中。据全红与李秀英[3]研究表明，有15.6%的终末期肾病患者是由慢性肾小球肾炎所致，而在我市这种比例竟达到50%[4]。在中医学中，慢性肾小球肾炎归属“肾水”“水肿”“血尿”等范畴，其病因病机复杂，辨证论治能够做到“有的放矢”，使治疗更具针对性。本研究旨在探讨黄芪二至丸加减治疗气阴两虚型慢性肾小球肾炎的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择丹东市中医院2017年5月至2019年3月肾内科收治112例气阴两虚型慢性肾小球肾炎患者，均符合慢性肾小球肾炎的西医诊断标准，并经中医辨证为气阴两虚型。排除标准：①继发性肾小球肾炎。②合并其他自身免疫性疾病。③有精神疾病史。④气阴两虚型以外的其他证型。⑤严重过敏体质。⑥妊娠或哺乳期妇女[5]。随机分为两组，每组各56例。对照组：男37例，女19例，年龄37～71岁，平均年龄（47.60±8.17）岁；研究组：男33例，女23例，年龄35～70岁，平均年龄（46.72±9.13）岁，两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均予以西医常规治疗，包括严格控制钠盐的摄入；控制血压，减轻靶器官损害；忌生冷、辛辣、甘肥之品及海鲜；禁用有肾损害不良反应的药物；口服雷公藤多甙片（鲁南厚普制药有限公司，国药准字Z37020344），10 mg/d，每日3次。研究组在常规治疗的基础上用黄芪二至丸加减治疗。方剂：黄芪20 g，女贞子15 g，旱莲草10 g。随证加减：肝郁者加制香附、合欢皮；头晕耳鸣者加半夏、天麻；心悸失眠者加炙远志、炒酸枣仁；纳差者加焦山楂、炒鸡内金，每日1剂，取汁300 mL，分作早晚两次温服。两组均连续观察4周。

1.3 观察指标 治疗前后对两组患者的主要中医证候进行计分，包括倦怠乏力、腰膝酸软、口干咽燥、手足心热、下肢浮肿等，可计0、2、4、6分，分数越高则症候越严重。判断临床疗效：临床控制：血尿症状消失，尿常规检查结果正常，中医证候积分减少超过95%；显效：血尿症状显著好转，尿红细胞减少2个“＋”，中医证候积分减少70%～95%；有效：血尿症状有所好转，尿红细胞减少1个“＋”，中医证候积分减少30%～70%；无效：未达到有效标准[6]。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件分析处理数据，计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05表示有明显差异。

2 结果

2.1 两组治疗前后主要中医证候积分比较 治疗前两组的主要中医证候积分比较无差异（P＞0.05）。治疗后，研究组主要中医证候积分均明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后主要中医证候积分比较（分，）

表1 两组治疗后主要中医证候积分比较（分，）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

2.2 两组治疗后的临床疗效比较 研究组临床控制14例，显效27例，有效12例，无效3例，总有效率为94.64%，对照组为9例、23例、14例、10例、82.14%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后的临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

慢性肾小球肾炎的病理机制复杂，具体发病机制目前尚不完全明确，其中比较流行的学说有“肾小球机械挤压学说”“肾小管髓襻渗量梯度作用学说”“肾小管内环境紊乱学说”等[7-8]。肾小管间质损伤对慢性肾小球肾炎的进展有重要影响。目前西医对慢性肾小球肾炎的治疗效果不佳。主要治疗方式为足量激素或激素联合免疫抑制剂、细胞毒药物、ACEI或ARB结合降压、利尿消肿等治疗，临床取得一定疗效，但不良反应重，且临床有效患者停药后复发率较高，且治疗期间需要患者具有良好的依从性，同时需要具备一定的经济基础。中医对慢性肾小球肾炎的认识比较完整、系统，认为本病的发生与肾、脾二脏有密切关系，认为慢性肾炎致病主因先天禀赋不足或劳倦太甚、饮食不节、情志不遂等引起肺、脾、肾虚损，气血阴阳不足所致。又常因外感风、寒、湿、热之邪而发病。先天禀赋不足、后天失养、房劳过度、生育不节等均可导致肾气内伐，肾精亏耗。肾虚则封藏失职，精微下泄或气化失司，水液潴留，泛滥而成水肿。饮食不节，或思虑劳倦太过，日久伤及脾胃。脾失健运，水湿内停，泛溢肌肤而成水肿；脾虚不能升清，而致精微下泄；脾虚不能摄胤，血溢脉外而成尿血；脾胃虚弱，气血化生不足，日久而成虚劳。情志不遂则肝失疏泄，气机失畅，日久引起血瘀水停。肝郁日久化热，耗气伤阴导致肝肾阴虚或气阴两虚。若阴虚生热，热伤络脉，或瘀血阻络，血不归经均可导致尿血。风邪外袭（兼热或夹寒），内舍于肺，肺失宣降，水道不通，以致风遏水阻，风水相搏，泛溢肌肤发为水肿。久居湿地，冒雨涉水，或水中劳作，或嗜食生冷，均可引起水湿内浸，脾气受困，脾失健运，水湿泛滥而发为水肿。水湿内停，日久化热，湿热壅遏三焦，三焦气化不利，膀胱气化失司，水道不适，水液潴留而成水肿；或因热甚迫血妄行而成尿血。总之，本病病位在肾，其病理基础在于脏腑的虚损。常见有肺肾气虚、脾肾气虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚和气阴两虚，但常因外感风、寒、湿、热之邪而发病。由此内外互因，以致气血运行失常，三焦水道受阻，继而形成瘀血、湿热、水湿、湿浊等内生之邪，其内生之邪（尤其是湿热和瘀血）又成为重要的致病因素，损及脏腑，如此虚虚实实形成恶性循环，使病情缠绵难愈。有学者提出正虚邪实是蛋白尿出现的根本原因，对于慢性肾小球肾炎应注重辨证与辨病相结合[9]。气阴两虚型慢性肾小球肾炎主要是现代人生活作息不规律，渐至脏腑功能失调，肾虚则气化无权，脾虚则健运失司，加上久病热邪易耗气损伤津，最终出现气阴两虚。在治疗上，可遵循益气养阴、补肾收敛的治则。

二至丸出自明·吴旻辑的《扶寿精方》，具有滋阴补肾的功效，经现代药理研究表明，本方具有调节免疫系统、改善血液系统、抑制炎症、保肝抗纤维化、抗衰老等作用[12]。调整免疫功能是二至丸扶正固本的机制之一。动物实验表明，二至丸水提物可明显提高机体的特异性和非特异性免疫功能，并且还可能通过提高血浆中β-内啡肽水平来纠正阴虚大鼠的内分泌紊乱，同时还能增强阴虚小鼠的自然杀伤细胞活性以及提高淋巴细胞增殖能力[10-12]。黄芪为补五脏诸虚之要药，具有益气固表、健脾补中、升阳举陷等功效。现代药理研究表明，黄芪中富含硒元素，可通过修复与保护肾小球基底膜中的电荷屏障与机械屏障改善蛋白尿。同时黄芪还能通过调节T淋巴细胞、抑制IL-6等炎性因子等途径发挥免疫保护作用，并达到治疗肾脏疾病的目的。女贞子又名冬青子，临床上主要用于治疗眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明、失眠多梦及急性菌痢、慢性支气管炎等多种疾病。现代药理研究指出女贞子的主要有效成分包括有机酸、齐墩果酸、女贞子酸、熊果酸、油酸、亚麻酸、α-乌索酸甲酯、羽毛豆醇、β-谷甾醇、白桦脂醇等。研究指出女贞子所含齐墩果酸（OLA）为广谱抗生素，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、弗氏痢疾杆菌、溶血性链球菌、伤寒杆菌，特别是对伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌作用比氯霉素强。同时女贞子叶浸膏外涂治疗烧伤和放射性损伤，具有清热、消炎、止痛生肌作用[13]。女贞子煎剂、女贞子中提取的女贞子素、齐墩果酸均有良好的降血糖作用。齐墩果酸对实验性高脂血症大鼠有明显的降脂作用，而对正常大鼠的血糖、血脂无明显影响。中药女贞子中的OLA具有促进淋巴细胞增殖和动物巨噬细胞吞噬功能，迟发超敏反应的效应，并与IL-2具有协同作用。女贞子多糖对小鼠的免疫作用与机体的免疫状态有关，对非特异性细胞免疫有增强作用，对免疫抑制状态小鼠的细胞免疫有增强作用，但对正常小鼠的特异性细胞免疫无明显影响[14-15]。墨旱莲俗称旱莲草，为菊科鳢肠属植物鳢肠的地上干燥部分，是常用中药之一，具有滋肝补肾，凉血止血之功能。现代药理研究显示墨旱莲及其提取物具有止血保肝、免疫调节和抗感染以及对心血管系统作用等多种药理活性之一。本品入药首载于《千金月令》，原名金陵草；《新修本草》中则称鳢肠，云：生下湿地，苗似旋覆，一名莲子草，所在坑渠间有之。此外《唐本草》《本草图经》《滇南本草》《本草经疏》《得配本草》等历代文献都有记载。故黄芪二至丸加减治疗气阴两虚型慢性肾小球肾炎具有益气养阴、补肾收敛等功效，在药理学研究上有丰富的证据表明其对慢性肾小球肾炎有效[16-19]。雷公藤多苷具有良好的免疫抑制效应及抗感染作用，可抑制肾脏系膜细胞及基质增生，修复电荷屏障等，并改善机体的炎症状态，改善毛细血管的通透性，能够抑制肾小管间质纤维化，能够减少多种肾炎蛋白尿及血尿，保护肾功能，目前被广泛用于各种肾脏病的治疗[20-23]。本研究结果显示，治疗后，研究组倦怠乏力、腰膝酸软、口干咽燥、手足心热、下肢浮肿等积分均明显低于对照组，研究组总有效率达到94.64%，明显高于对照组82.14%。

综上所述，对于慢性肾小球肾炎，注重中医辨证施治，采用黄芪二至丸加减治疗，可获得满意的效果。