凉血逐瘀汤辅助治疗过敏性紫癜患儿疗效分析

张龙真

漯河市中心医院儿科，河南省漯河市 462000

过敏性紫癜(Henoch Schonlein Purpura，HSP)是临床常见的全身性小血管炎综合征，多发于儿童及青少年，常累及胃肠道、肾脏等重要脏器，严重影响患儿的生活质量[1]。临床上对患者常进行抗过敏、提高机体抗感染能力、缓解免疫损伤、增加血管致密性等对症治疗，但病情易反复。中医学理论认为，HSP属于“血症”范畴，是由于患者气虚失摄、血分伏热、脉络瘀滞所致；患儿脏腑娇弱、卫外不固，宜给予凉血逐瘀、清热凉血等治疗[2]。近年来研究发现，多种细胞因子、黏附分子、炎症介质等在HSP患者的器官组织损害中发挥着关键作用[3]。为探讨凉血逐瘀汤辅助治疗过敏性紫癜(HSP)患儿的临床效果以及对患儿免疫球蛋白、细胞因子、炎症介质等的影响，本研究选取56例患儿进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月至2020年12月我院收治的HSP患儿56例为研究对象。纳入标准：(1)符合HSP诊断标准[4]；(2)初次发病，未进行系统治疗；(3)患儿家属签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)先天性心脏病、严重肝肾功能障碍、血小板计数显著减少患儿；(2)紫癜病情严重患儿；(3)对本研究治疗药物过敏患儿；(4)合并其他免疫系统疾病患儿。将纳入研究的患儿随机分为常规组和研究组，每组28例。常规组患儿男16例、女12例；年龄6～14岁，平均(9.87±1.89)岁；病程5～32 d，平均(20.68±5.57)d；HSP分型单纯皮肤型17例、腹型6例、关节型3例、肾型2例。研究组患儿男15例、女13例；年龄5～14岁，平均(9.63±1.94)岁；病程6～33 d，平均(21.17±5.63)d；HSP分型单纯皮肤型16例、腹型7例、关节型2例、肾型3例。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法

1.2.1 常规组 给予常规治疗。寻找并去除过敏原，让患儿尽量卧床休息，给予患儿抗感染、抗过敏、维生素C、葡萄糖酸钙、抗凝剂等治疗；对出现胃肠道症状、关节疼痛症状的患儿适当给予激素治疗；口服孟鲁司特钠咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，≤5岁患儿4 mg/次，>5岁患儿5 mg/次，1次/d)。

1.2.2 研究组 在常规治疗的基础上口服凉血逐瘀汤治疗。方剂：生地黄15 g，黄芪15 g，炒赤芍10 g，防风15 g，紫草10 g，牡丹皮10 g，鸡血藤20 g，水牛角30 g，丹参20 g，茜草6 g；加水1 000 mL浸泡20 min，煎煮1 h后，弃渣取汁200 mL，分早晚2次温服。两组患儿均连续治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候积分 治疗前、治疗2周后，参照文献[5]对两组患儿的中医证候积分进行评定，主症0～18分，次症0～24分，总分0～42分，患儿积分越高表示其症状越严重。

1.3.2 临床疗效 治疗2周后，参考文献[5]进行评定。皮肤紫癜、关节疼痛等临床症状完全消失，中医证候积分降低≥75%为显效；临床症状明显减轻，中医证候积分降低30%～74%为有效；临床症状改善不明显，中医证候积分降低<30%为无效。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.3 免疫球蛋白水平 治疗前、治疗2周后分别采两组患儿空腹静脉血5 mL，常温下放置1 h， 3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用全自动生化分析仪(深圳市普康电子有限公司)、免疫比浊法检测血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

1.3.4 Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相对表达量 治疗前、治疗2周后分别采两组患儿空腹静脉血5 mL，常温下放置1 h， 3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测低糖基化IgA1(Gd-IgA1)、核因子-κB(NF-κB)、黑色素瘤细胞黏附分子(MCAM)的相对表达量。Gd-IgA1试剂盒购自广州市超博科技有限公司；NF-κB试剂盒购自上海瓦兰生物科技有限公司；MCAM试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司。以相对定量法计算miRNA相对量表达，以2-△△CT法分析基因相对表达量。

1.3.5 不良反应 比较两组患儿治疗期间腹泻、恶心、皮疹等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计数资料以%表示，组间比较行χ2检验；计量资料以x±s表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗前后的中医证候积分比较 治疗前，两组患儿的中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组患儿的中医证候积分均显著降低，研究组患儿的积分显著低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后的中医证候积分比较 (n，x±s)

2.2 两组患儿的临床疗效比较 治疗2周，研究组患儿的治疗总有效率(92.86%)显著高于常规组(71.43%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较 [n(%)]

2.3 两组患儿治疗前后的血清免疫球蛋白水平比较 治疗前，两组患儿的IgA、IgM、IgG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，两组患儿的血清IgA、IgM水平显著降低，IgG水平显著增高；研究组患儿的血清IgA、IgM水平显著低于常规组，IgG水平显著高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后的血清免疫球蛋白水平比较 (g/L，n，x±s)

2.4 两组患儿治疗前后的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相对表达量比较 治疗前，两组患儿的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相对表达量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组患儿的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相对表达量显著降低，研究组患儿的水平显著低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗前后的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相对表达量比较 (n，x±s)

2.5 两组患儿的不良反应发生情况比较 治疗过程中，研究组患儿出现腹泻2例、恶心1例、皮疹1例，不良反应发生率为14.29%；常规组患儿出现腹泻1例、恶心1例，不良反应发生率为7.14%，两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.187，P=0.666)。

3 讨 论

过敏性紫癜(HSP)是一种以小血管炎为主要病理改变的全身综合征，多发于儿童及青少年，其病因目前尚未完全明确，可能与病原微生物、过敏原作用于具有遗传背景的个体激发B细胞克隆扩增，导致有IgA介导的系统性血管炎症的发生有关。临床上对患儿大多给予抗感染、激素等对症支持治疗，孟鲁司特钠为常用的治疗药物之一，为一种白三烯受体拮抗剂，能抑制血管通透性，改善炎症细胞浸润状态，但长期使用会导致机体免疫力低下，影响患儿的生长发育[6]。

中医认为，HSP病机为血热妄行、卫外不固、气血相搏、血脉瘀阻伤及经络，应以凉血逐瘀、活血化瘀为主治原则[7]。为此，本研究对HSP患儿给予凉血逐瘀汤辅助治疗。结果显示，治疗2周后，研究组患儿的中医证候积分显著低于常规组，治疗总有效率显著高于常规组，提示凉血逐瘀汤辅助治疗HSP患儿可有效减轻临床症状，提高临床治疗效果。凉血逐瘀汤属于临床验方，其中的生地黄可清热凉血；黄芪可益卫固表、补气升阳、利水消肿、托毒生肌；炒赤芍可消肿止痛、凉血化瘀；防风可祛风解表、利湿止痛；紫草、牡丹皮可清热凉血、和血消瘀；鸡血藤可舒筋通络、活血化瘀；水牛角可清心肝胃三经之火，凉血解毒；丹参可养血安神、活血祛瘀、凉血消痈；茜草可祛瘀通经、活血散瘀[8]。诸药合用共奏清热凉血、活血散瘀之效。

HSP的发生发展与机体的免疫功能紊乱有关， IgA与其免疫复合物会持续沉积于患儿的小血管导致血管内皮损伤；IgM是体液免疫应答的早期抗体，HSP患儿发病早期IgM水平明显上升；而IgG会与一些物质结合形成免疫复合物导致血清游离IgG水平降低。治疗2周后，研究组患者的血清IgA、IgM水平显著低于常规组，IgG水平显著高于常规组，提示凉血逐瘀汤辅助治疗能有效改善HSP患儿的免疫功能，与乔海明[9]报道的结果相似。各种细胞因子在HSP患儿组织器官的损伤中发挥着关键作用，其中多区域沉积的IgA1分子的异常糖基化是始动因素，Gd-IgA1免疫复合物沉积会激活细胞内NF-κB，促进炎症介质表达，调控MCAM等黏附因子的表达，进一步介导内皮细胞与基质间的黏附作用，参与细胞信号转导途径[10]。治疗2周后，研究组患者的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相对表达量显著低于常规组，提示凉血逐瘀汤辅助治疗能通过降低细胞因子、炎症介质等水平，改善HSP患儿的免疫功能。药理学研究表明，凉血逐瘀汤中生地黄的有效成分能提高机体免疫功能，发挥抗过敏、止血作用；黄芪具有抗氧化、抗病毒作用，水煎剂能调节免疫、抗应激；防风能增强免疫系统功能，发挥抗组胺、解热作用；而丹参中的隐丹参酮是抗菌消炎的有效成分，能抑制毛细血管的炎症反应，发挥抗炎、抗过敏作用，减轻细胞间黏附作用[11]。治疗过程中，两组患儿的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示凉血逐瘀汤辅助治疗不会增加HSP患儿的不良反应，治疗安全性高。