维生素D2注射液对老年女性维生素D缺乏患者血清甲状旁腺激素的影响

李芳渊 张潞潞 金琳琳 王冠 楼晓君 钱素凤 边平达 陈锦平

甲状旁腺素（parathyroid hormone,PTH）是由甲状旁腺主细胞合成的一种含有84个氨基酸的多肽，其靶组织受体主要分布在骨、肾、小肠等器官中。PTH是体内调节血钙、血磷水平的主要激素之一，其持续升高可促进骨吸收，导致骨质疏松[1]。研究发现老年女性血清PTH水平与血清中25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25（OH）D]水平呈负相关[2]。另有研究表明，肌肉注射维生素D2注射液可明显提高老年人血清25（OH）D 水平[3-4]，但是老年女性血清 25（OH）D 水平达标后，其血清PTH水平是否会出现明显下降，目前还缺少类似的研究。本研究旨在观察肌肉注射维生素D2注射液对老年女性维生素D缺乏患者血清PTH的影响，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年12月在浙江省人民医院住院的老年女性维生素D缺乏患者44例。纳入标准：（1）年龄≥60岁的女性患者，血清25（OH）D水平＜50 nmol/L；（2）能接受每月肌肉注射维生素D2注射液（60万U），且能定期回访者。排除标准：（1）患有中重度认知功能障碍、慢性肝肾功能不全、恶性肿瘤晚期等疾病；（2）正在接受双膦酸盐类药物等抗骨质疏松治疗，或服用活性维生素D及其类似物、维生素D和碳酸钙复方制剂。采用随机数字表法将44例患者分为试验组和对照组各22例。试验组患者年龄（83.91±3.89）岁，BMI（24.67±2.82）kg/m2，高血压 15 例（68.18%），冠心病 5例（22.73%），2型糖尿病 6例（27.27%）；对照组患者年龄（83.95±3.75）岁，BMI（24.70±2.73）kg/m2，高血压16例（72.73%），冠心病 4例（18.18%），2型糖尿病5例（22.73%）；两组患者年龄、BMI、有伴随疾病（高血压、冠心病、2型糖尿病）者比例的比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 询问每例患者的年龄、伴随疾病（包括高血压、冠心病、2型糖尿病等），并测量其身高和体重，计算 BMI。

1.3 给药方法 试验组患者在坚持晒太阳的基础上于2019年1月1日肌肉注射60万U维生素D2注射液（规格：20万 U/支，批号：170612，江西赣南海欣药业有限公司），此后每月1次肌肉注射60万U，直至患者血清25（OH）D水平≥75 nmol/L后停用；若患者在治疗12个月后，血清25（OH）D水平没有超过75 nmol/L，则继续肌肉注射维生素D2注射液，但可不晒太阳。对照组患者仅坚持晒太阳，连续观察12个月。两组患者均接受晒太阳的健康指导，未使用双膦酸盐类药物、活性维生素D及其类似物、维生素D和碳酸钙复方制剂等药物。

1.4 观察指标 两组患者均于每月1日6∶30～7∶30之间抽取空腹肘静脉血5 ml，2 h内离心取血清，采用日本Roche Cobas e 601免疫发光分析仪检测血清25（OH）D、PTH（电化学发光法）水平，试剂盒均购自德国罗氏诊断有限公司；采用日本日立7080全自动生化分析仪检测血钙、血磷、血糖、肌酐和ALT。观察并记录试验组患者注射维生素D2注射液后有无头痛、头晕、食欲减退、腹泻、便秘、疲乏、皮肤硬结等不良反应。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗后试验组患者血清 25（OH）D 水平≥75 nmol/L 用时 7～15（11.6±3.1）个月。治疗后血清25（OH）D水平明显高于治疗前，血清PTH水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.01），但治疗前后血钙、血磷、血糖、肌酐和ALT水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；对照组患者治疗前后血清 25（OH）D、PTH、血钙、血磷、血糖、肌酐和ALT水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。试验组患者治疗后血清25（OH）D水平明显高于对照组，血清PTH水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01），但两组患者血钙、血磷、血糖、肌酐和ALT水平比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。

表1 两组老年女性维生素D缺乏患者治疗前后血清25（OH）D、PTH和血生化指标的变化和比较

2.2 维生素D2注射液的安全性 试验组患者未见明显头痛、头晕、食欲减退、腹泻、便秘、疲乏、皮肤硬结等不良反应。

3 讨论

本研究结果表明，老年女性每月肌肉注射维生素D2注射液 60万 U，其血清 25（OH）D 水平从（31.91±7.08）nmol/L 上升至（75.42±9.60）nmol/L，用时（11.6±3.1）个月，说明老年女性维生素D缺乏患者，在肌肉注射维生素D2注射液的前提下，其血清25（OH）D水平升高比较缓慢[3]，因此老年女性在补充维生素D时，既要选择较大剂量，又要注意保证充足的疗程。

本研究结果表明，老年女性维生素D缺乏患者在接受维生素D2治疗后，其血清25（OH）D水平≥75 nmol/L后，血清PTH水平明显下降。这是因为随着维生素D的持续补充，体内维生素D通过肝脏和肾脏转化为1，25-双羟维生素D的含量逐渐增加，而1，25-双羟维生素D可反馈性抑制PTH的合成和分泌，从而使PTH水平下降[5]。

尽管有研究表明，补充维生素D有助于降低血糖[6]，但本研究结果表明，试验组老年女性血糖未见明显下降，这可能与本研究病例较少有关。在治疗结束时，两组患者血肌酐和ALT比较无统计学差异，说明肌肉注射维生素D2注射液不会对老年女性肝肾功能产生不良影响；两组患者血钙、血磷比较无统计学差异，说明只要血清25（OH）D水平不超过正常范围，老年女性每月注射维生素D2注射液是安全的[5]。

综上所述，肌肉注射维生素D2注射液在提高老年女性维生素D缺乏患者血清25（OH）D水平的同时，可有效降低其血清PTH水平，且无明显不良反应。由于老年女性血清25（OH）D水平受到季节和饮食等因素的影响，因而有待设计更严密的临床试验来验证补充维生素D在降低老年女性血清PTH水平中的价值。