不同剂量重组人干扰素α2b联合阿奇霉素治疗小儿急性支气管炎的疗效比较研究

麻冬梅,范少杰,张 敏,杨子龙

(1 周口市妇幼保健院(周口市儿童医院)，周口 466000；2 周口市传染病医院结核病三病区，周口 466000)

急性支气管炎是多种因素引发的急性支气管黏膜炎症反应，通常由病毒感染和(或)细菌感染引发，是儿童常见呼吸系统疾病，在冬春季节高发，临床发病率较高。若不及时有效控制，其炎症反应可累及肺实质，并可进一步发展为急性支气管肺炎，引起发热、咳嗽、食欲减退、呕吐、腹泻、喘憋、喘息等症状，影响患儿健康状况[1-2]。小儿急性支气管炎的治疗较为棘手，阿奇霉素是目前常用抗菌药物，但部分患者疗效不理想，且可能产生胃肠道不良反应[3]。重组人干扰素α2b注射液可有效抗病毒感染、降低痰液黏值和促进器官微纤毛运动及痰液排出，从而可有效改善临床症状，在小儿呼吸道合胞病毒肺炎等治疗中均取得了较好的效果，且不同剂量的效果不一，可能引发不良反应[4-5]。目前将重组人干扰素α2b注射液应用于阿奇霉素治疗的急性支气管炎患儿中的研究及其剂量依赖性研究较少，因此，本研究采用10万U/kg/次，qd和20万U/kg/次，qd重组人干扰素α2b注射液雾化吸入与阿奇霉素静脉滴注治疗小儿急性支气管炎，并与单独应用阿奇霉素静脉滴注治疗患儿进行比较，观察了3种治疗方案的疗效、患儿炎症、临床症状等情况，并分析其安全性，以期为小儿急性支气管炎治疗提供更优质的方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018年10月～2020年9月本院收治的100例急性支气管炎患儿作为研究对象。根据治疗方案，将入组患儿分为A组(常规治疗+阿奇霉素，n=39)、B组(常规治疗+阿奇霉素+重组人干扰素α2b 10万U/kg/次，qd,n=31)和C组(常规治疗+阿奇霉素+重组人干扰素α2b 20万U/kg/次，qd,n=30)。3组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组一般资料比较

纳入标准：① 患儿均根据其症状、体征以及实验室检查结果确诊为急性支气管炎。② 性别不限，年龄≤7岁者。③ 病历资料完整者。

排除标准：① 排除合并结核、真菌感染者。② 合并重要脏器或系统功能不全者。③ 治疗期间死亡者。④ 合并恶性肿瘤疾病者。⑤ 合并败血症者。⑥ 合并腹泻者。⑦ 入院前2天经抗菌药物或抗病毒药物治疗者。⑧ 过敏体质或对本研究用药过敏者。

1.2 治疗方法

3组均根据具体病情，常规进行化痰、止咳、平喘、吸氧、抗感染、纠正酸碱、水电解质平衡等基础治疗。此外，A组采用注射用阿奇霉素[浙江亚太药业股份有限公司，国药准字H20063284，规格0.25 g(按C38H72N2O12计)]静脉滴注治疗，采用注射用水充分溶解配制成0.1 g/ml溶液，10 mg/kg加入250 ml或500 ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，阿奇霉素浓度最终为1.0～2.0 mg/ml，进行静脉滴注，静脉滴注时间需在1～3 h，qd，7天为1个疗程，患儿均连续治疗至少1个疗程。B组在A组治疗的基础上雾化吸入重组人干扰素α2b注射液[北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20030032，规格0.5 ml∶500万IU(预充式注射器)]10万U/kg/次，加入3 ml的0.9%氯化钠注射液中进行雾化吸入，吸入氧流量6 L/min，约20 min/次，qd，患儿均持续治疗7天。C组在A组治疗的基础上雾化吸入重组人干扰素α2b注射液(药品信息和用药方法均同B组)20万U/kg/次，约20 min/次，qd，患儿均持续治疗7天。

1.3 观察指标和检测方法

治疗完成后，由主治医生根据疗效评价标准评价比较3组疗效，根据《儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)(上)》[6]制定疗效评价标准。① 显效：治疗后患儿发热、咳嗽、喘憋、肺部啰音等症状体征消失。② 有效：治疗后患儿咳嗽、喘憋、肺部啰音等症状体征基本消失，症状体征显著改善，体温恢复至接近正常且病情转归良好。③ 无效：治疗后患儿的发热、咳嗽、喘憋、肺部啰音等症状体征没有明显好转甚至出现加重现象。总有效病例数=显效病例数+有效病例数。

治疗前后3组均取空腹静脉血检测血常规，观察并记录患儿的白细胞(WBC)和淋巴细胞所占百分比水平；统计比较3组住院时间、发热、咳嗽、喘憋、肺部啰音等临床症状消失时间，以及恶心呕吐和腹泻等胃肠道反应发生率；并统计3组其他不良反应发生状况和计算总不良反应发生率，分析治疗安全性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组患者总有效率比较

治疗后，A组总有效率(74.36%)低于B组(93.55%)和C组(93.33%，P<0.05)；B和C组治疗总有效率比较无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者治疗后总有效率比较 n(%)

2.2 3组患者治疗前后WBC和淋巴细胞所占百分比情况比较

3组治疗后的WBC和淋巴细胞所占百分比均较其治疗前降低，且A组治疗后的WBC和淋巴细胞所占百分比水平高于B和C组(P<0.05)；B和C组WBC和淋巴细胞所占百分比水平比较无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 3组患者治疗前后WBC和淋巴细胞所占百分比情况

2.3 3组患者住院时间和临床症状消失时间比较

3组住院时间比较无统计学差异(P>0.05)；A组发热、咳嗽、喘憋、肺部啰音等临床症状消失时间长于B和C组(P<0.05)；B和C组临床症状消失时间比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 3组患者住院时间和临床症状消失时间比较 天

2.4 3组不良反应发生率比较

A和B组总不良反应发生率、胃肠道反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)；但C组总不良反应发生率、胃肠道不良反应发生率高于A和B组(P<0.05)。而3组肌肉酸痛、关节疼痛、胸闷、呼吸抑制、低血压等其他不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。见表5。

表5 3组不良反应发生率比较 n(%)

3 讨论

急性支气管炎是小儿常见的下呼吸道疾病，可导致患儿出现支气管壁和肺泡炎症，多发生在冬春寒冷季节和昼夜温差较大的时期，其临床发病率较高、起病急且病情进展快，加之患儿年龄较小、机体器官结构未发育成熟、免疫功能不够完善，支气管炎发生后可导致呼吸或心力衰竭，从而影响患儿健康乃至生命安全[7-9]。因此，需对小儿急性支气管炎进行及时有效的治疗。目前，急性支气管炎的临床治疗中常采用抗感染药物联用，但应用经验性抗生素治疗难以取得理想疗效，亟待改善[10]。阿奇霉素用药后药物可迅速在组织中分布，并快速被吞噬细胞摄取和释放到感染部位，在组织和细胞内浓度较高且半衰期长，可快速达到抗感染效果，用药次数为1天只需1次，一般用药依从性均较好，目前已成为临床儿科呼吸道炎症疾病的常用治疗药物，且得到多个研究的认可[11-13]。本研究旨在探讨阿奇霉素治疗小儿急性支气管炎的疗效，结果显示，治疗总有效率为74.36%，但仍有近1/4的患儿疗效欠佳，亟需改善。

联合抗感染治疗是目前内科呼吸道炎症疾病治疗的趋势[14]。小儿急性支气管炎多为细菌和病毒混合感染，通过抗菌药物阿奇霉素与抗病毒药物联合应用治疗可能成为提高小儿急性支气管炎疗效的有效途径。干扰素可参与机体固有的免疫应答反应，具有调节免疫力和广谱抗病毒效果[15-16]。重组人干扰素α2b注射液为人工合成的抗病毒低分子蛋白质[15-16]，可达到与生理性干扰素接近的效果，通过级联反应和信号通路等限制病毒的复制以及扩散，且可启动免疫反应，从而增强自然杀伤(NK)细胞活性和激活巨噬细胞，可有效调节免疫和抗病毒，在手足口病、病毒性肝炎等多种疾病中均可取得积极成效，但其可导致胃肠道不良反应而影响患者用药和治疗进程[17-18]。雾化吸入给药可通过简单操作使吸入后的局部药物浓度升高，增强药物靶向作用，一般无明显不良反应，安全性值得肯定，且已有多项研究证实儿童重组人干扰素α2b雾化吸入用药的可行性和安全性[19-20]。本研究在常规干预和阿奇霉素静脉滴注治疗的基础上，采用10万和20万U/kg/次重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗，结果显示，在常规干预和阿奇霉素静脉滴注治疗基础上进行重组人干扰素α2b注射液雾化吸入可有效提高治疗有效率，更快速有效地降低炎症因子水平，炎症控制更好，发热、咳嗽、喘憋、肺部啰音等临床症状亦得以更快速有效地改善，但10万和20万U/kg/次2种剂量的重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗效果差异不大，肌肉酸痛、关节疼痛、胸闷、呼吸抑制、低血压等不良反应发生情况也没有明显增加，总体治疗安全性和可行性均良好，结合较低剂量雾化吸入的B组(10万U/kg/次)和未进行重组人干扰素α2b注射液用药的A组之间各不良反应发生率无统计学差异，证实了通过雾化吸入用药可能有助于预防重组人干扰素α2b相关不良反应，其雾化途径给药安全可靠，但相对于较低剂量的B组(10万U/kg/次)，C组所用重组人干扰素α2b注射液(20万U/kg/次)可导致厌食、恶心呕吐、腹泻等胃肠道不良反应增加，提示采用10万U/kg/次的重组人干扰素α2b雾化吸入治疗小儿急性支气管炎更安全。这与李丽华等[21]的研究结果一致，提示高剂量重组人干扰素α2b注射液因其治疗中需根据个体情况和耐受性谨慎选用的结论总体一致；但与杜春燕等[4]研究认为大剂量治疗不会增加不良反应情况的结论有所差异，这可能是由于2项研究中患儿的疾病类型不一样、患儿基线资料和基本情况差异较大，对药物的反应相差较大所致。增加重组人干扰素α2b注射液剂量对提高疗效助益不大，但增加用药费用的同时可增加胃肠道反应。因此，在联合阿奇霉素治疗小儿急性支气管炎时，重组人干扰素α2b注射液应用剂量以10万U/kg/次，qd为佳。

综上所述，重组人干扰素α2b与阿奇霉素联合治疗有助于改善小儿急性支气管炎的炎症、临床症状和疗效，其中，以10万U/kg/次，qd的重组人干扰素α2b联合阿奇霉素治疗小儿急性支气管炎更安全。