复方丹参注射液对心绞痛PCI 术后血液流变学、炎症因子、氧化应激和血管内皮细胞功能的影响

刘 萍，顾卫平

（1.山东第一医科大学第三附属医院/济南市第四人民医院药学部，济南 250031；2.山东第一医科大学第一附属医院/山东省千佛山医院，济南 250014）

冠状动脉供血不足所致的短暂性心肌缺血是引起心绞痛的主要原因，严重威胁患者的生命安全［1-2］。经皮冠脉动脉介入术（PCI）是治疗心绞痛的重要手段，但术后患者多会因内皮损伤、炎症反应而再次复发心绞痛，因此应及时予以药物治疗［3-4］。目前，临床主要采用阿司匹林、氯吡格雷等药物治疗，可有效抑制血小板聚集、改善血管内皮功能等，但也有一定局限性［5］。近年来，中医药在治疗心绞痛方面已取得较大进展［6］。复方丹参注射液属中药制剂，具有扩张冠脉、抗血小板聚集、防止粥样硬化形成等作用［7-8］。本文旨在探讨复方丹参注射液在心绞痛PCI 术后中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究纳入2015 年7 月～2018 年5月106 例在我院进行治疗的心绞痛患者，并随机分为对照组和观察组各53 例。纳入标准：①符合WHO《冠心病的诊断参考标准》［9］；②临床资料完整患者；③年龄40～75 岁；④自愿签署知情同意书。排除标准：①肺肝肾等重要器官功能障碍；②严重心肌梗死、心力衰竭、精神疾病患者。对照组PCI 围术期采用阿司匹林和氯吡格雷双抗治疗；在此基础上，观察组患者加用复方丹参注射液治疗。对照组：男性28 例，女性25 例；年龄41～75 岁，平均（52.8±8.6）岁；病程0.5～5 年，平均（2.2±1.3）年。观察组：男性26 例，女性27 例；年龄42～74 岁，平均（52.6±8.8）岁；病程0.7～5.1 年，平均（2.3±1.2）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有冠心病心绞痛患者入院后均进行PCI 治疗，对照组PCI 术后采用阿司匹林（规格：100mg/片，国药准字J20130078，拜耳医药保健有限公司），100mg/次，1 次/d；氯吡格雷（规格：25mg/片，国药准字H20000542，深圳信立泰药业股份有限公司），75mg/次，1 次/d。在对照组治疗的基础上，观察组加用复方丹参注射液（规格：10mL/支，国药准字Z51021303，四川升和药业股份有限公司），2 支+250mL 的5%葡萄糖溶液，静脉滴注，1 次/d。所有患者疗程均为14d。

1.3 观察指标 治疗前、治疗14d 后，采集患者外周静脉血，采用美国DxH800 型血液流变学测试仪测定纤维蛋白原、血浆黏度、红细胞聚集指数；采用日立7600 型全自动生化分析仪检测白细胞介素-6（IL-6）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）；采用免疫荧光法测定丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化力（TAC），试剂盒购自南京建成生物工程研究所；采用酶联免疫吸附法检测血浆内皮素-1（ET-1），采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）；采用德国西门子ACUSON X700 型超声诊断仪检测肱动脉介导内皮依赖性舒张功能（FMD）。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 21.0 软件处理实验所得数据，计量资料用mean±SD 表示，采用t 检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血液流变学指标比较 治疗前，两组血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞聚集指数比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗14d 后，两组血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞聚集指数均低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组血液流变学指标比较（n=53）

2.2 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、CRP 及TNF-α比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗14d 后，两组IL-6、CRP 及TNF-α水平均低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较（n=53）

2.3 两组患者氧化应激指标比较 治疗前，两组SOD、MDA、TAC 及LPO 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗14d 后，两组SOD、TAC 水平均高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）；两组MDA、LPO 水平均低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者氧化应激指标比较（n=53）

2.4 两组患者血管内皮功能比较 治疗前，两组NO、ET-1、FMD 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗14d 后，两组NO、ET-1、FMD 水平高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者血管内皮功能比较（n=53）

3 讨论

中医认为冠心病心绞痛属“心痛”、“胸痹”等范畴［10］。其病机主要为本虚标实，气虚为本，血瘀为标，虚实错杂，血脉运行不畅，正所谓不通则痛；所以临床上对于此类疾病的治疗主要以补养心气、活血化瘀为主［11］。复方丹参注射液是由丹参、降香水溶性提取物制成；主要成分有丹参酮、原儿茶酮、原儿茶酸等。丹参能够发挥活血化瘀、疏通心脉、凉血宁心的作用［12］。

本研究结果显示：两组患者血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞聚集指数均低于治疗前，且观察组明显低于对照组；表明复方丹参注射液可降低冠心病心绞痛患者血液的高凝状态、增加冠状动脉血液流动性；究其原因在于复方丹参注射液具有纤溶作用，可以通过增加纤维蛋白降解、抑制醛糖还原酶活性等作用加速外周血流动、减少血栓形成机率。现代药理研究也认为［13］，丹参能够扩张冠脉、抗血小板聚集和抗凝，从而改善冠心病患者的血液流变学。

已有的研究显示，IL-6、CRP 及TNF-α等炎症因子与心绞痛的发生、发展密切相关，而且能够在一定程度上反应病情的严重程度和血管损伤程度［14-15］。本研究中，两组IL-6、CRP 及TNF-α均低于治疗前，且观察组低于对照组；表明复方丹参注射液可改善患者炎症反应状态。既往研究表明，氧化应激参与了冠心病心绞痛病理过程；冠心病患者心肌缺血时会产生大量氧自由基，可与细胞膜上不饱和脂肪酸结合，造成心肌细胞膜质变、心肌损伤；而氧自由基介导的脂质过氧化也会加速动脉粥样硬化发生［16-17］。两组患者SOD、TAC水平均高于治疗前，且观察组明显高于对照组；两组患者MDA、LPO 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组；说明复方丹参注射液具有抗氧化作用，可有效清除氧自由基、促进机体抗氧化物酶活性升高，进而降低氧化应激对患者机体损伤。

付强等［18］研究指出，冠心病心绞痛患者血清FMD水平要低于正常人，内皮损伤是导致FDM 下降主要因素；ET-1 是主要心血管调节因子；NO 是由血管内皮释放，对血管平滑肌具有舒张作用。本研究中，两组NO、ET-1、FMD 水平高于治疗前，且观察组高于对照组。说明复方丹参可明显改善患者血管内皮功能，在保护心肌方面具有重要作用。

综上所述，复方丹参注射液能够改善心绞痛患者PCI 术后的血液流变学、降低炎症因子、减少氧化应激和改善血管内皮细胞功能。