18F-脱氧葡萄糖(FDG)SPET/CT显像结合血清肿瘤标志物水平诊断肺癌的临床意义

杨军荣

（江都人民医院核医学科 江苏 扬州 225200）

肺癌是呼吸系统常见恶性肿瘤，其发病率及死亡率均居于首位，成为全球公共卫生组织重点关注问题。若通过早期诊断、有效治疗，早期肺癌患者5年生存率能达到90%，但仅采用肺部CT扫描或血清肿瘤标志物检测，无法满足临床需求，有高达50%以上肺癌患者进入晚期[1-2]。血清肿瘤标志物是辅助影像学技术检查恶性肿瘤的主要方法，但总体标志物检测灵敏度低，其应用有一定局限性，多联合其他方法进行检查。正电子显像技术（PET）是鉴别诊断肿瘤及预测肿瘤残存与复发的重要方法，但PET技术价格成本高，难以在基层医院普及。自SPET/CT显像技术的应用，18F-脱氧葡萄糖（FDG）SPET/CT可用于评价肺部占位性疾病，并能实现肺部结节解剖结构及功能[3]。因此18F-FDG SPET/CT显像联合血清肿瘤标志物是否能提高肺癌诊断率，值得临床探索。现本研究就分析两种技术相结合对肺癌的诊断意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1月—2021年4月期间收取的疑似为肺癌患者85例，男性51例，女性34例；年龄25～76岁，平均（58.84±5.35）岁。纳入标准：①入组患者无明显的其他系统恶性肿瘤；②检查前未进行抗肿瘤治疗；③有完整的影像学检查资料及血清肿瘤标志物检测水平资料；④患者对研究知情，并签署同意书。排除标准：①伴精神障碍分裂症、血液疾病及凝血异常者；②检查前接受放化疗治疗；③妊娠期或哺乳期女性；④检查资料不完整者。

1.2 方法

18F-FDG SPET/CT显像检查：18F-FDG（上海复旦大学附属华山医院PET中心提供），放化纯度大于90%。显像仪：美国GE H3000WZ SPECT/CT(双探头带符合线路)。检查前患者禁食12 h，血糖水平低于7.0 mmol/L。静脉注射18F-FDG 185～380 Mbq，60 min后显像并采用X线定位扫描，明确显像部位，CT断层扫描，层厚设为1 cm，每床位为40层，扫描时间为5 min；然后进行18F-FDG显像20 min，通过X线衰减校正与有序子集最大期望值迭代重建，融合CT与符合线路断层图像，层厚设为5 mm。由2名影像学医师共同对显像结果进行观察，采用ROI技术在病灶最聚集部位勾画感兴趣病灶，对侧复制相同ROI，计算靶/非靶比值（T/N），恶性：其比值超过2.0。

血清肿瘤标志物：采集患者空腹外周静脉血5 mL，离心5 min，4 000 r/min，采用全自动化学发光免疫分析仪（罗氏Cobas e601型）及相应配套的试剂盒检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及癌胚抗原（CEA）表达。NSE正常值：0～16.3 ng/mL；CEA正常值：0～5 ng/mL；CA125正常值：0～35 U/mL；CYREA21-1正常值：0～3.3 ng/mL。

1.3 观察指标

①以手术病理检查作为金标准，比较18F-FDG SPET/CT显像、血清肿瘤标志物诊断价值：灵敏度、特异度及准确性；②比较良性组、恶性组T/N值及肿瘤标志物水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 诊断价值

85例疑似患者经手术病理检查肺癌患者34例，良性肿瘤51例。经18F-FDG SPET/CT显像检出肺癌28例，血清肿瘤标志物检出肺癌21例，两种方法联合检出肺癌33例，联合检出灵敏度、特异度及准确性分别为93.94%、94.23%、94.12%，均高于18F-FDG SPET/CT显像、血清肿瘤标志物，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1～表3。

表1 18F-FDG PET/CT显像诊断价值

表2 血清肿瘤标志物诊断价值分析

表3 两种方法联合的诊断价值分析

2.2 良性组、恶性组T/N值及肿瘤标志物水平比较

恶性组T/N值、NSE、CA125、CYFRA21-1及CEA表达均高于良性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 比较良性组、恶性组T/N值及肿瘤标志物水平（±s）

表4 比较良性组、恶性组T/N值及肿瘤标志物水平（±s）

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3 讨论

PET显像技术是临床诊断肺癌的常用技术，其诊断价值被国内外诸多肿瘤中心证实。但其显像技术价格成本高，难以在临床推广应用。18F-FDG SPET/CT显像技术与PET显像功能相近，而且其价格低于PET显像，其应用具有明显意义[4]。采用18F-FDG SPET/CT显像技术诊断肺癌，通过分子水平反映机体生化及代谢过程，并结合了CT准确定位优势，通过精准定量测量葡萄糖摄入情况，计算T/N值，可提供肿瘤细胞代谢活性信息。由于恶性肿瘤细胞增殖迅速、代谢强，此时会增加葡萄糖转运蛋白mRNA量及葡萄糖转运蛋白水平，使18F-FDG在恶性肿瘤处异常浓聚或在炎症组织处异常聚集[5-6]。其中T/N变化表明了肿瘤组织代谢变化，其变化值越高，说明肿瘤细胞分化程度高，恶性程度明显。但18F-FDG并非是肿瘤细胞特异性显像剂，在炎症异常组织也会出现异常聚集；同时其摄入程度受肿瘤组织的血供、坏死程度、细胞增殖数量及炎症反应等情况影响，故单独应用有一定局限性。血清肿瘤标志物是临床诊断肿瘤性质的主要辅助手段，是由肿瘤细胞产生并释放入血、体液或组织，与肿瘤细胞性质、恶性程度密切相关，且检测方便、创伤小，优势明显[7]。其中NSE是由神经源性细胞，主要分布在神经内分泌肿瘤；CYFRA21-1主要分布在肺癌、食管癌等恶性肿瘤；CEA在多种恶性肿瘤中的表达较高；CA125是一种卵巢相关的糖类抗原，近年来发现CA125也在肺癌组织内表达[8]。本组研究，恶性组T/N值、NSE、CA125、CYFRA21-1及CEA表达均高于良性组（P＜0.05）。结果说明肺癌组血清肿瘤标志物表达升高，T/N值也呈升高状态。但由于血清标志物诊断敏感度低，临床常需要联合其他方法进行诊断。

本组研究，联合方法检出灵敏度、特异度及准确性分别为93.94%、94.23%、94.12%，均高于18F-FDG SPET/CT显像、血清肿瘤标志物（P＜0.05）。结果说明采用18F-FDG SPET/CT显像联合血清肿瘤标志物可提高肺癌诊断价值。原因分析是采用肿瘤标志物能反映肿瘤进展及抗肿瘤细胞，有效预测肿瘤性质，且血清标志物水平越高，表明肿瘤细胞存在恶性相关与细胞异常增殖；同时联合18F-FDG SPET/CT显像诊断，经静脉注射18F-FDG并进入细胞，参与了葡萄糖代谢过程，同时在己糖激酶磷酸化作用下形成6-磷酸氟代脱氧葡萄（18F-FDG-6-P），通常肿瘤细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，无法有效转化18F-FDG-6-P，故不断聚集在肿瘤细胞，呈现高代谢水平，因此通过18F-FDG浓度聚集能有效预测肿瘤细胞恶性程度、鉴别细胞良恶性[9-10]。

综上所述，18F-脱氧葡萄糖SPET/CT显像结合血清肿瘤标志物，可有效预测肺癌发生，提高临床诊断价值，值得应用。