百癣夏塔热片联合紫外线照射治疗老年银屑病的疗效及其对血清炎症细胞因子水平的影响

王全林，孙建峰，师灵霞，周宪宾

1. 广饶县人民医院皮肤科，山东广饶257300；2. 山东中医药大学附属医院药学部，山东济南250014；3. 山东第一医科大学（山东省医学科学院）基础医学院（基础医学研究所），山东济南250117

银屑病是1 种慢性炎症性疾病，主要涉及皮肤和关节，具有很强的遗传性[1]。据统计，大约10%的银屑病患者年龄大于65 岁，其中50%为中度至重度的银屑病患者[2]。然而，老年银屑病的诊治较复杂，与年轻患者相比，老年患者往往会出现并发症，这些并发症可能包括高血压、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症、缺血性心力衰竭和脑血管疾病[3-5]。此外，银屑病患者的治疗依从性可能会受到身体损伤的负性影响[6]。老年银屑病的初始治疗通常使用外用药。可是，在使用外用药类固醇类治疗后，老年患者更容易出现不良反应，如萎缩、紫癜和毛细血管扩张[7]。使用传统的全身性药物，如环孢菌素、维甲酸或甲氨蝶呤，也会出现高血压或肝肾功能下降等并发症[8]。目前，光疗被认为是老年严重银屑病的一线治疗方法，因为光疗的器官毒性和感染风险低，且疗效好[9]。但临床研究[10]发现，长期单纯使用紫外线治疗容易导致食欲不振、恶心、反胃、皮肤衰老甚至皮肤癌。传统中医认为，寻常型银屑病是邪郁肌肤、气血不畅、肌肤失养；或热蕴血络、气血两燔、耗伤阴血所致。百癣夏塔热片由地锦草、毛诃子、西青果、芦荟和司卡摩尼亚脂等组成，具有清热解毒、凉血止血、强心活血、燥湿退肿的功效。研究[11]发现，百癣夏塔热片可有效降低患者的炎症反应，提高机体免疫力。本研究通过观察百癣夏塔热片联合紫外线照射治疗老年银屑病疗效、中医症状改善情况、及对血清肿瘤坏死因子- （tumor necrosis factor ，TNF- ）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）和干扰素- （(interferon- ，IFN- ）水平和外周血T 淋巴细胞亚群水的影响，以期为其在临床上推广应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月—2021年5月于广饶县人民医院皮肤科诊治的老年寻常型银屑病患者90例，采用数字表法随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组中男性26 例，女性19 例；年龄为60～87岁，平均年龄为（69.7±8.3）岁；病程为9～108 个月，平均病程为（59.79±9.85）个月；其中轻度银屑病11例、中度银屑病20 例、重度银屑病14 例；其中高血压6 例、糖尿病8 例、脑动脉粥样硬化1 例、高尿酸血症3 例。对照组中男性23 例，女性22 例；患者年龄为60～85 岁，平均年龄为（68.9±7.9）岁；病程为7～113 个月，平均病程为（60.44±10.65）个月；其中轻度银屑病9 例、中度银屑病23 例、重度银屑病13例；其中高血压5 例、糖尿病10 例、脑动脉粥样硬化2 例、高尿酸血症2 例。2 组患者一般资料差异均无统计学意义（0.05），有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）西医诊断标准符合《中国银屑病诊疗指南(2018 完整版)》[12]；（2）中医诊断标准符合《寻常型银屑病(白疕) 中医药临床循证实践指南》[13]，血热证主症为皮疹不断增多，基底皮肤颜色鲜红，刮去鳞屑可见发亮薄膜，有点状出血。次症为心烦口渴、便秘尿黄、苔黄、脉弦滑或滑数，具备全部主症和1 项以上次症即可诊断；（3）患者年龄≥60 岁；（4）治疗前1 个月内未接受紫外线治疗；（5）患者签署知情同意书。具备以上全部标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）合并其他皮肤疾病；（2）治疗前3 个月使用过糖皮质激素和维A 酸等药物；（3）合并严重心、肺和脑疾病；（4）伴有免疫系统疾病；（5）伴有认知障碍或精神疾病；（6）女性患者处于妊娠期或哺乳期。具有以上任意1 项标准的病例不纳入本研究。

1.3 方法2 组患者均给予银屑病常规治疗，包括告知患者药物服用的方法和可能出现的药物不良反应，并对患者进行健康教育，提高饮食质量。对照组给予德国Waldmann 紫外线治疗仪UV7002 治疗，紫外线治疗参数为窄谱UVB 技术，波长311 nm，使用照射前水浴20 min 去除皮损表面鳞屑。初始照射剂量为患者最小红斑量的70%，并根据患者耐受情况，逐渐增加剂量，直到皮肤出现淡红斑后维持剂量，最大辐射剂量3 J/cm2，治疗后外用尿素霜涂抹，治疗3 次/周，连续照射治疗8 周。观察组在与对照组相同治疗的基础上加用百癣夏塔热片（国药准字Z20093444，黑龙江省济仁药业有限公司），口服，4 片/次，3 次/d，连续用药8 周。

1.4 观察指标与方法 （1）疗效评定[14]：痊愈，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分下降≥90%，临床症状完全消失；有效，PASI 评分下降在89%～60%，临床症状基本消失；显效，PASI评分下降在59%～20%，临床症状有改善；无效，PASI 评分＜20%。治疗总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）中医症状评分：根据皮疹颜色（0～7分）、灼热感（0～7 分）、瘙痒程度（0～7 分）、心烦易怒程度（0～7 分）等4 个临床症状进行评分[15]。（3）血清炎症细胞因子水平检测：晨取外周血2 mL，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TNF- 、IL-6、IL-17 和IFN- 水平，所用试剂盒均购自上海恪敏生物科技有限公司。（4）外周血T 淋巴细胞亚群水平评估：晨取外周血2 mL，采用CytoFLEX S 流式细胞仪〔贝克曼库尔特国际贸易（上海）有限公司〕检测外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。（5）治疗后的不良反应观察：评估治疗中患者出现的皮肤干燥、疼痛、腹痛和毛囊炎等不良反应。

1.5 统计学分析 应用SPSS 20.0 统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（表示，采用独立样本 检验；计数资料以例数和百分率表示，采用2检验。0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组（＜0.05）。见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例（%）]

2.2 2 组患者治疗前后中医症状评分比较治疗前，2 组皮疹颜色、灼热感、瘙痒和心烦易怒评分比较，差异无统计学意义（＞0.05）。治疗后，2 组皮疹颜色、灼热感、瘙痒、心烦易怒评分均明显低于同组治疗前（＜0.05），且观察组患者皮疹颜色、灼热感、瘙痒和心烦易怒评分均显著低于对照组（＜0.05）。结果提示观察组患者的临床症状改善明显优于对照组。见表2。

表2 2 组患者治疗前后中医症状评分比较（±s，分）

表2 2 组患者治疗前后中医症状评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

组别 皮疹颜色治疗前 治疗后灼热感治疗前 治疗后瘙痒治疗前 治疗后心烦易怒治疗前 治疗后观察组（ =45）对照组（ =45）5.54±1.62 5.82±1.09 3.07±1.48△▲3.89±1.50△2.76±1.17 2.59±1.58 1.09±0.76△▲1.66±0.83△3.94±1.56 4.03±1.61 2.54±0.97△▲3.15±1.20△4.61±1.74 4.57±1.63 2.20±0.96△▲2.84±1.07△

2.3 2 组患者治疗前后血清炎症细胞因子水平比较 治疗前，2 组血清TNF- 、IL-6、IL-17 和IFN- 水平差异均无统计学意义（＞0.05）。治疗后，2 组血清TNF-、IL-6、IL-17 和IFN- 水平均明显低于同组治疗前（＜0.05），且观察组患者血清TNF- 、IL-6、IL-17 和IFN- 水平均明显低于对照组（＜0.05）。结果提示，与对照组比较，观察组的治疗方案能更好地抑制患者血清炎症细胞因子水平。见表3。

表3 2 组患者治疗前后血清炎症细胞因子水平比较（±s）

表3 2 组患者治疗前后血清炎症细胞因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲.05

组别 TNF-（pg/mL）治疗前 治疗后IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后IL-17（pg/mL）治疗前 治疗后IFN-（pg/mL）治疗前 治疗后观察组（ =45）对照组（ =45）114.02±21.49 120.67±22.52 73.97±15.42△▲91.64±17.45△125.38±23.86 123.72±22.79 69.39±13.58△▲88.57±15.35△105.74±14.84 103.64±13.57 63.52±13.15△▲81.06±13.44△98.36±14.63 95.74±15.02 41.75±13.34△▲76.58±14.76△

2.4 2 组患者治疗前后外周血T 淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，2 组外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平差异无统计学意义（＞0.05）。治疗后，2 组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于同组治疗前（0.05），CD8+明显低于同组治疗前（＜0.05），且观察组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组（＜0.05）。结果提示，观察组患者的治疗方案能更好的调节机体的免疫反应。见表4。

表4 2 组患者治疗前后外周血T 淋巴细胞亚群水平比较（±s，分）

表4 2 组患者治疗前后外周血T 淋巴细胞亚群水平比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

组别 CD3+治疗前 治疗后CD4+治疗前 治疗后CD8+治疗前 治疗后CD4+/CD8+治疗前 治疗后观察组（ =45）对照组（ =45）56.76±9.84 58.77±10.21 79.10±9.46△▲65.39±9.11△24.10±4.16 25.05±4.39 52.61±7.55△▲39.73±7.07△39.56±5.78 38.19±5.43 19.86±3.64△▲26.03±3.98△0.88±0.15 0.85±0.14 1.74±0.21△▲1.12±0.26△

2.5 2 组患者治疗不良反应比较 2 组患者治疗不良反应率差异无统计学意义（＞0.05）。见表5。

表5 2 组患者治疗后不良反应比较[例（%）]

3 讨论

银屑病是1 种免疫诱导的和过度再生性增殖性皮肤病，严重影响患者的身心健康[16]。银屑病的表现多种多样，最常见的类型是寻常型银屑病（也称为斑块型银屑病）。大约90%的银屑病是慢性斑块型银屑病，其典型的临床表现为界限清楚、红斑和瘙痒的斑块，表面覆盖多层银白色鳞屑[17]。

中医学认为，银屑病的发展是“玄府-气血-络脉”动态病理演变的结果[18]。其中，外邪侵袭导致玄府郁闭是银屑病的发病基础，继而出现气血失和，长时间气血失和可导致络虚风动，最终使得病情缠绵反复[19]。目前，中医学将此疾病集中提炼为3 个证型，即血热证、血燥证和血瘀证[20-21]，血热证最为常见。本研究采用百癣夏塔热片治疗银屑病，取其清热解毒和凉血滋阴的功效。百癣夏塔热片中的地锦草、西青果具有清热解毒和凉血止血的功效；芦荟具有强心活血、吸热消肿和保持细胞活力的作用；司卡摩尼亚脂具有燥湿退肿、清除异常体液质和异常胆液质的功效；毛诃子具有清热解毒、收敛养血和调和诸药的作用。诸药配伍共奏清热解毒和凉血止血，还兼顾滋阴润燥之功效[22]。紫外线照射的优势显著，常与其他药物联合使用，以降低长期使用的不良反应发生率，提高疗效[23]。本研究采用百癣夏塔热片联合紫外线照射治疗老年银屑病，具有内外兼施和标本兼顾的特点。

银屑病血热证特点为皮损颜色鲜红，鳞屑较多，伴瘙痒、心烦、口干、大便秘结、苔黄、脉弦滑或滑数，可见一派实热之征象。本研究结果显示，观察组患者皮损颜色、灼热感、瘙痒和心烦易怒评分均明显低于对照组，提示百癣夏塔热片可有效改善银屑病的中医症状。寻常型银屑病是由T 细胞和树突状细胞介导的皮肤和关节慢性炎症性自身免疫性疾病[24]。炎性髓样树突状细胞释放IL-23 和IL-12，激活产生IL-17的T 细胞、Th1 细胞和Th22 细胞，从而产生细胞因子IL-6、IL-17、IFN- 、TNF 和IL-22。这些细胞因子介导的免疫功能紊乱最终促进角质形成细胞的异常增殖，从而引发银屑病[25]。在本研究中，观察组患者血清TNF- 、IL-6、IL-17 和IFN- 水平显著低于对照组治疗后，提示百癣夏塔热片能够抑制患者机体的炎症反应。观察组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组，CD8+水平低于对照组，提示百癣夏塔热片调节机体免疫反应的效果更好。以往的研究[26]表明，初始T 细胞分化为Th17 细胞（CD4+T细胞），进而产生多种细胞因子，形成以Th1 和Th17型细胞因子为首的调节网络。Th17 细胞的形成途径也称为IL-23/IL-17 炎症轴，其激活可迅速刺激中性粒细胞并导致炎症介质的产生。CD4+和CD8+细胞相互诱导和相互制约，保持免疫功能的稳定性[27]。在本研究中，观察组总有效率显著高于对照组，2 组患者的不良反应率差异无统计学意义，提示在紫外线照射的基础上加用百癣夏塔热片能够提高疗效，且安全性较好。

综上所述，百癣夏塔热片联合紫外线照射治疗老年银屑病，疗效显著，能有效改善患者的中医症状、抑制患者血清TNF- 、IL-6、IL-17 和IFN- 水平、调节患者的机体免疫功能和抑制患者的炎性反应，且安全性较好。考虑到银屑病是典型的心身性疾病，临床可结合延续护理等方式提高患者生活质量，降低银屑病复发因素的影响。本研究的样本量较少，后续需要扩大观察对象的样本量，进一步研究验证百癣夏塔热片治疗老年银屑病的临床疗效，以期为其在临床上推广应用提供依据。