血清尿酸水平与不同糖代谢水平老年人体脂水平的相关性分析

杨珂珂，张弛

1. 同济大学附属上海市第四人民医院老年医学科，上海200434；2. 上海市第一康复医院骨与运动康复科, 上海200090

伴随着经济的快速发展和生活方式的改变，富含蛋白质和嘌呤食物摄入量的增加导致高尿酸血症（Hyperuricemia, HUA）的患病率增加，使之逐渐成为继2 型糖尿病之后的第二大常见代谢疾病[1]。 HUA 的患病率在世界不同地区有所不同，这可能与多种因素有关，包括遗传、生活方式、饮食习惯、社会和经济因素[2]。HUA 和多种疾病（如痛风、肾脏疾病、2 型糖尿病和心血管疾病）等均具有密切关联，且在全球一般人群中的发病率不断增加，极大的增加了社会公共卫生负担[3]。关于HUA 与多种代谢疾病之间的相关性研究是当前研究的热点，也具有重要医学价值及现实意义。本研究对488 例老年人进行分析，以探讨血尿酸水平与不同糖代谢水平老年人体脂水平之间的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年3月—2020年12月于同济大学附属上海市第四人民医院进行糖尿病检查的老年人488 例，探究血清尿酸水平与不同糖代谢水平老年人体脂水平之间的相关性。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）就诊资料齐全，过往病史齐全者；（3）受试者及家属自愿参加。排除标准：（1）伴有各种肿瘤的病例；（2）伴有急性、慢性炎症性疾病；（3）近期服用过糖皮质激素，服用影响血糖、血脂、尿酸药物的病例。本研究经医学伦理委员会审查许可。（批准号2016006）1.2 方法

1.2.1 一般资料统计 收集统计受试者的基本资料，包括性别、年龄、身高、体重、计算体质量指数（BMI）和腰臀比等。

1.2.2 生化指标检测 空腹10h 后抽受试者静脉血5mL，之后受试者口服75 g 无水葡糖糖进行糖耐量检测，检测空腹血糖（FPG）以及餐后2 h 血糖（2 hPG）。采取全自动生化分析仪及相关试剂检测血尿酸、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）等水平。检测胰岛素、糖化血红蛋白等含量。

1.2.3 体脂水平测定 采用双能X 先吸收法测量法（DXA）测量身体各部位脂肪质量及百分比，计算全身脂肪百分比（BF%）、躯干脂肪百分比/腿部脂肪百分比（TF%/LF%）、躯干脂肪质量/四肢脂肪质量（TFM/LFM）、腹部脂肪百分比/臀部脂肪百分比（A/G）、躯干脂肪百分比（TF%）。

1.3 观察指标 根据糖尿病诊断标准分为正常健康组（WT 组），糖耐量异常组（impaired glucose regulation,IGR 组）以及2 型糖尿病组（Diabetes Mellitus type 2,T2DM 组），比较3 组不同血尿酸水平者的一般资料，体脂水平等，分析血尿酸与体脂水平的相关性。

糖尿病诊断标准[4]：满足下列条件之一便可诊断为糖尿病：（1）空腹血糖≥7.0 mmol/L；（2）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；（3）糖化血红蛋白≥6.5%。糖耐量异常（IGR）诊断标准[4]：在排除为糖尿病患者后，符合下列条件之一者便可诊断为IGR:（1）5.6 mmol/L≤空腹血糖＜7.0 mmol/L;（2）7.8 mmol/L≤餐后2 h血糖＜11.1 mmol/L;（3）6.0%≤糖化血红蛋白＜6.5%.

高尿酸血症诊断标准[5]：男性血清尿酸值＞420 mol/L; 女性＞357 mol/L.

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据处理分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差(s) 表示，2 组间比较采用方差分析。计数资料用例和百分率表示，采用2检验。相关性分析采用Pearson相关分析，以＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组不同血尿酸水平者一般资料及生化指标比较根据糖尿病诊断标准分为正常健康组（WT 组）172例，糖耐量异常组（impaired glucose regulation, IGR组）165 例以及2 型糖尿病组（Diabetes Mellitustype2,T2DM 组）151 例. 在WT 组中，无高尿酸血症与高尿酸血症者（13.37%）在BMI、TG、HDL-C、LDLC 和空腹胰岛素水平上差异有统计学意义（0.05）。见表1。在IGR 组中，无高尿酸血症与高尿酸血症者（21.21%）在性别，BMI、TG、TC、HDL-C 和LDLC 水平上差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。在T2DM 组中，无高尿酸血症与高尿酸血症者（24.50%）在性别、BMI、TC 和LDL-C 水平上差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

表1 3 组不同血尿酸水平者一般资料及生化指标比较（±s）

表1 3 组不同血尿酸水平者一般资料及生化指标比较（±s）

注：与无高尿酸血症组比较，*＜0.05.

项目 WT 组无高尿酸血症 高尿酸血症IGR 组无高尿酸血症 高尿酸血症T2DM 组无高尿酸血症 高尿酸血症年龄（岁）性别（男/女）BMI（kg/m2）FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）糖化血红蛋白（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）空腹胰岛素（mU/L）69.5±2.1 68/81 24.5±2.7 5.42±0.42 6.12±1.12 5.63±0.41 1.25±0.67 5.01±1.21 1.35±0.31 2.35±0.91 6.45±3.21 70.5±1.8 15/8 26.1±3.7*5.38±0.51 6.07±1.08 5.69±0.51 2.25±1.42*4.93±1.32 1.11±0.43*3.15±0.91*8.65±4.57*69.8±2.2 61/69 24.3±2.62 5.81±0.71 8.42±2.32 5.85±1.26 1.62±0.89 5.12±1.25 1.46±0.44 2.37±0.82 8.42±4.84 70.4±1.9 28/7*6.2±3.6*5.98±0.84 8.59±2.52 5.59±1.33 2.36±1.91*5.36±1.36*1.23±0.39*3.31±0.97*8.55±4.32 70.2±2.47 52/62 26.1±2.92 7.76±0.89 13.25±4.67 7.41±2.45 2.02±1.54 5.23±1.47 1.34±0.34 2.46±0.79 12.32±5.44 1.5±1.8 24/13 8.3±3.4*7.82±0.81 13.59±4.36 7.87±2.52 2.11±1.94 5.61±1.75 1.26±0.29 3.36±0.94*12.75±5.72

2.2 3 组不同血尿酸水平者体脂指标比较 WT 组，无高尿酸血症与高尿酸血症者在TF%/LF%、TFM/LFM、A/G 水平上差异有统计学意义（＜0.05）；IGR 组，无高尿酸血症与高尿酸血症者在腰臀比、TF%/LF%、TFM/LFM和A/G水平上差异有统计学意义（＜0.05）；T2DM 组，无高尿酸血症与高尿酸血症者在BF%和TF%水平上差异有统计学意义（＜0.05）。见表2。

表2 3 组不同血尿酸水平者体脂指标比较（±s）

注：与无高尿酸血症组比较，*0.05

指标 WT 组无高尿酸血症 高尿酸血症IGR 组无高尿酸血症 高尿酸血症T2DM 组无高尿酸血症 高尿酸血症腰臀比BF%（%）TF%/LF%TFM/LFM A/G TF%0.87±0.08 33.65±7.12 1.12±0.21 1.31±0.22 1.17±0.19 36.41±7.4 0.89±0.05 33.79±6.91 1.25±0.48*1.47±0.57*1.32±0.16*137.37±6.82 0.87±0.07 35.61±7.08 1.17±0.29 1.37±0.22 1.21±0.18 38.57±7.5 0.91±0.06*33.65±7.16 1.48±0.19*1.54±0.29*1.35±0.15*138.13±7.60 0.92±0.14 35.77±6.31 1.27±0.19 1.49±0.20 1.26±0.18 39.21±6.36 0.88±0.09 39.98±6.06*1.28±0.18 1.51±0.21 1.28±0.16 42.79±6.27*

2.3 血尿酸水平与不同糖代谢水平者各体脂指标的相关性分析 在WT 组与IGR 组，血尿酸水平与BMI、腰臀比、TF%/LF%、TFM/LFM 以及A/G 成正相关，与BF%以及TF%呈负相关（＜0.05）；T2DM 组，血尿酸水平与BMI、TF%/LF%、TFM/LFM 以及A/G 成正相关（＜0.05）。见表3。

表3 血尿酸水平与不同糖代谢水平者各体脂指标的相关性分析

3 讨论

脂代谢异常已经成为危害人类健康的重大非传染性疾病，为社会公共卫生带来极大负担。因此对于脂代谢异常危险因素的研究具有重要的现实意义。在本研究中探讨了在不同糖代谢水平的老年人中血尿酸水平与体脂水平之间的相关性。既往文献表明，尿酸与糖、脂代谢异常之间存在密切联系[6]。HUA 是痛风的主要危险因素，但它也与肾功能损伤和许多代谢综合征有关，例如2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病和中风[7]。糖尿病是一组以胰岛细胞功能损伤，胰岛素分泌不足或抵抗为特征的代谢性疾病，主要分为1 型糖尿病和2 型糖尿病，其中2 型糖尿病占比高达90%以上。2 型糖尿病主要临床表现为长期慢性高血糖状态[8]，可导致多种并发症，包括高血压、脑血管疾病、心血管疾病和下肢血管病及肾功能损伤等[9]。其发生与多种因素有关，如年龄、肥胖、生活习惯、运动习惯、家族史、饮食习惯等[10]。越来越多的研究表明2 型糖尿病的发生与尿酸、脂代谢异常相关。

另外，高尿酸血症与脂代谢异常均是动脉硬化、高血压、冠心病的独立危险因素，在心脑血管疾病的发生、发展和预后中起到重要作用[12]。高尿酸血症患者发生脂代谢异常不仅与饮食结构、生活方式的变化有关，胰岛素抵抗、遗传背景等因素也起到关键作用[13]。脂代谢异常与高尿酸血症之间可能存在互相影响。有研究发现，血清中脂蛋白酯酶升高可以导致尿酸清除障碍，而尿酸水平升高反之可以降低脂蛋白酶活性，进而对脂质代谢产生影响，脂肪细胞因子发生改变，使三酰甘油分解减少，升高血液中三酰甘油水平[14]。在本研究的WT 组以及IGR 组，2 组中无高尿酸血症者体脂指标无明显差异，高尿酸血症者的多个体脂指标均明显高于无尿酸血症者，暗示脂代谢情况与尿酸水平存在一定关联性，此研究结果与上述研究结果也相一致。近来，胰岛素抵抗被认为是高尿酸血症与脂代谢异常之间起到关键作用的病理生理机制[15]。尿酸的促氧化作用可能加速了脂肪堆积并通过降低内皮细胞一氧化氮酶活性进而抑制一氧化氮的产生, 一氧化氮的减少会降低骨骼肌对糖的利用从而产生胰岛素抵抗[16]。

尿酸(2,6,8 trioxypurine-C5H4N4O3) 是嘌呤分解的产物，在pH7.4 的正常生理下，尿酸以电离形式的尿酸盐循环，90%的尿酸在肾脏中被重吸收。尿酸酶能够将尿酸盐转化为更易溶于水的尿囊素形式[17]。目前，HUA 被认为是由UA 生成和排泄之间的不平衡引起的[18]。一般来说，由尿酸过多引起的高尿酸血症与代谢综合征等多种疾病有关[19]。越来越多的流行病学研究表明，HUA 的发生与糖尿病具有密切相关性，HUA 患者易出现2 型糖尿病[20]。故研究探讨血尿酸水平与不同阶段的糖代谢水平及体脂水平之间的相关性具有重要意义及价值。

在本研究中，IGR 组和T2DM 组高尿酸血症的发生率高于WT 组（0.05），这表明HUA 的水平可能与糖代谢异常程度具有正关联。进一步分析发现，在WT 组中，无高尿酸血症与高尿酸血症者在BMI、TG、HDL-C、LDL-C和空腹胰岛素水平上有差异（0.05），在IGR 组中，无高尿酸血症与高尿酸血症者在性别、BMI、TG、TC、HDL-C 和LDL-C 水平上有差异（＜0.05）. 在T2DM 组中，无高尿酸血症与高尿酸血症者在性别、BMI、TC 和LDL-C 水平上有差异（＜0.05）。胰岛素水平在WT 组具有差异，而在IGR及T2DM 组则无差异，这可能是因为在糖尿病早期，胰岛素的水平对于血糖调节作用明显，而到后期胰岛素抵抗严重，糖酵解中间产物促进血尿酸生成水平更高。3 组研究中无高尿酸血症与高尿酸血症者在BMI和LDL-C 上均有差异，原因可能是尿酸水平升高可以降低脂蛋白酶活性，导致LDL 升高，HDL 降低，进而对脂质代谢产生影响。

DXA 是一种可以快速准确检测评估体脂分布及水平的方法，具有高精确度及稳定性[21]。在体脂水平检测方面，WT 组无高尿酸血症与高尿酸血症者在TF%/LF%、TFM/LFM 和A/G 水平上有差异（＜0.05）；IGR 组无高尿酸血症与高尿酸血症者在腰臀比、TF%/LF%、TFM/LFM、A/G 水平上有差异（＜0.05）；T2DM 组无高尿酸血症与高尿酸血症者在BF%和TF%水平上有差异（＜0.05）。3 组研究中无高尿酸血症与高尿酸血症者在BF%及TF%分布不同，这可能受检测方式以及检测者糖代谢程度的影响，既往研究表明DXA 评估的BF%诊断肥胖症的灵敏度明显高于BMI[22]。这可能意味着在糖代谢异常程度较高的水平下，高尿酸血脂与高体脂率成正相关，相关具体机制仍需进一步研究。在不同的糖代谢水平下，血清尿酸水平与人体脂代谢水平具有差异性，这提示对于体脂水平指标与尿酸水平之间的相关性研究需放到特定的糖代谢水平下研究，对于临床指导预测三者之间相关性具有指导意义。

上述结果表明，体脂分布水平与糖代谢异常程度具有相关性，联合BF%、腰臀比及BMI 可以更加准确全面的预测2 型糖尿病的进展，这与李斌儒等[23]研究相一致。通过相关性研究分析发现，在WT 组与IGR 组，血尿酸水平与BMI、腰臀比、TF%/LF%、TFM/LFM 以及A/G 成正相关，与BF%以及TF%呈负相关（0.05）；T2DM 组，血尿酸水平与BMI、TF%/LF%、TFM/LFM 以及A/G 成正相关（＜0.05）。此研究结果与肖元元等[24]结果相一致。这进一步的说明了体脂分布水平与血尿酸具有密切相关，且受糖代谢异常程度的影响。这给予本研究提示，通过区分糖代谢异常程度，量化血尿酸与体脂分布之间的相关性可能对于预测糖尿病的发生具有指导价值及意见。本研究受研究样本数量、年龄及地区的限制，上述结论仍需更大样本量、多年龄段及多地区的队列研究证明。

综上所述，不同糖代谢水平的老年人的血尿酸水平及体脂水平存在差异，血尿酸水平的高低与糖代谢水平及体脂分布密切相关，但其具体机制尚需进一步研究。