万古霉素血药浓度监测对合理用药的影响评价

李想

万古霉素是糖肽类抗菌药物,具有阻止肽聚糖转肽、抑制细胞壁合成等抗菌作用［1］。但是,治疗窗窄,药物过量易导致肾毒性［2］。TDM 对保障患者用药安全具有积极意义,万古霉素谷浓度保持10～15 μg/ml,重症感染维持15～20 μg/ml,TDM 可提高治疗效果、安全性［3］。基于此,回顾分析某三甲医院万古霉素血药浓度监测结果,详细总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾分析2020年6月～2021年1月期间TDM 室报告的100例患者万古霉素血药浓度监测结果。100例患者中,女40例,男60例；年龄＜18 岁20例、18～60 岁42例、＞60 岁38例；感染部位：肺部感染34例,血流感染21例,腹膜感染16例,中枢神经系统感染10例,皮肤软组织感染5例,其他部位感染患者14例。

1.2 TDM 监测 TDM 检测仪为二维液相色谱系统,第一维色谱柱ASTON SC2（3.5 mm×50 mm,5 μm）、流动相MVV-1D、流速0.8 ml/min；第二维色谱柱ASTON SCX4（4.6 mm×125 mm,5 μm）、流动相为万古霉素-2D、流速1.2 ml/min。万古霉素参考值10～20 μg/ml,＞25 μg/ml即危急值［4］。

1.3 合理用药判定 参考《万古霉素临床应用剂量中国专家共识》等指南,综合评价患者致病菌病原学检查、给药剂量、联合用药等情况［5］。万古霉素肾功能损害,用药期间连续两次血肌酐＞44.2 μmol/L［6］。

1.4 观察指标 分析万古霉素用药情况、血药浓度监测情况,对比万古霉素达危急值时及未达危急值时的肾功能指标。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 万古霉素用药情况分析 100例患者中,经验性使用57例（57.00%）、目标治疗43例（43.00%）、日剂量（1.20±0.80）g、疗程（11.50±4.50）d。联用抗菌药物包括美罗培南、氟康唑、亚胺培南等。革兰阳性菌病原学检查包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、链球菌等。不合理使用8例,其中,5例表皮葡萄球菌致病菌患者应使用头孢类等抗菌药物,3例剂量不正确。

2.2 血药浓度监测情况分析 送检科室包括肾内科、新生儿科、外科重症医学科,其中,万古霉素谷浓度＞20 μg/ml 送检科室中肾内科占比最高,万古霉素谷浓度＜10 μg/ml 送检科室中儿科、新生儿科占比最高。送检及时性方面,整体送检时间偏晚。达标情况方面分析,达标率欠佳,谷值检测150例次,万古霉素谷浓度＜10 μg/ml 20例（20.00%）,平均（5.55±2.50）μg/ml,10～20 μg/ml 35例（35.00%）,平均（15.02±2.80）μg/ml,＞20 μg/ml 45例（45.00%）,平均（32.50±8.50）μg/ml。

2.3 万古霉素达危急值及未达危急值患者的肾功能指标对比 40例患者报告达危急值,39例用药前后检查肾功能。60例未达危急值患者基础肾功能较好。万古霉素未达危急值患者用药前后肌酐清除率、肌酐、尿素氮、胱抑素C 水水平均优于万古霉素达危急值患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 万古霉素达危急值及未达危急值患者的肾功能指标对比（）

表1 万古霉素达危急值及未达危急值患者的肾功能指标对比（）

注：与万古霉素达危急值患者同期比较,aP＜0.05

3 讨论

近年来,随着耐药菌检出率的不断上升,万古霉素的使用率逐年增加,为了确保用药效果与安全性,需加强万古霉素血药浓度监测［7］。结合本文研究,万古霉素不合理使用情况包括剂量、选药不适宜,且肾内科送检率最高、超标现象普遍。分析原因,主要是此科室患者有不同程度的肾功能不全以及肾功能波动、透析［8］。同时,部分医师缺乏万古霉素剂量优化经验,导致临床初始剂量偏高的情况。万古霉素谷浓度过高是肾毒性危险因素,万古霉素达危急值患者肾功能损害发生率高于未达危急值患者,可以以此作为参考优化万古霉素给药方案［9］。相关研究指出,万古霉素及时检测、危急值的报告可以保障患者的用药安全,优化初始给药方案［10］。

综上所述,加强TDM 室万古霉素血药浓度监测非常必要,可以作为患者给药的主要依据。