脾脏窦岸细胞血管瘤1例并文献复习

肖 妮 张良运

广东省佛山市第一人民医院病理科 (广东 佛山 528000)

脾脏窦岸细胞血管瘤(littoral cell angioma，LCA)是发生于脾脏的一种罕见血管来源肿瘤，大部分学者认为其起源于脾脏红髓的窦岸细胞，属于网状内皮细胞系统。LCA由Falk等[1]的研究于1991年最早报道。迄今，国内外文献报道的数量不断增加，但仍然有限，查阅Pubmed及万方数据库，报道此肿瘤病例数约200余例。本文就我院诊治的1例LCA病例进行临床病理方面的探讨和分析，并进行文献复习，旨在提高对该肿瘤的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料患者女性，52岁。腹痛15d，发现脾脏肿物3d。患者于15d前无明显诱因左上腹隐痛，呈阵发性，不向他处放射。门诊CT示脾脏多发结节，注意除外结核或淋巴瘤可能。腹部B超显示脾脏内多发结节，性质待定。

1.2 方法

1.2.1 组织学 对手术切除的脾脏标本进行大小测量，垂直于脾脏长轴书页状切开，使用10%中性福尔马林固定，取材，常规脱水、石蜡包埋，切片，HE染色，光镜观察。

1.2.2 免疫组化 采用Envision二步法，所用抗体CD31、CD68购于DAKO公司，CD34、CD8、CD21、Factor8、Ki-67均购于中杉金桥公司，具体步骤按照说明书进行，并设有阴性和阳性对照。

2 结果

2.1 巨检脾脏大小13cm×9cm×3.5cm，脾脏被膜光滑，书页状切开切面见多个暗红色结节，直径0.1cm～1.0cm(图1)。

图1 脾脏切面见多个直径0.1cm～1.0cm暗红色结节。图2 低倍镜下见囊状结构及乳头状结构(HE×40)。图3 高倍镜下见腔内及乳头状结构被覆高柱状内皮。图4 肿瘤细胞CD31阳性(Envision×100)，细胞，部分细胞脱落至腔内(HE×200)。图5 肿瘤细胞F8阳性(Envision×100)。图6 肿瘤细胞CD68阳性(Envision×100)。

2.2 镜检脾脏内暗红色结节位于红髓内，境界清楚，由大小不一、相互吻合的血管腔构成，部分血管腔扩张成囊状，局灶可见突向血管腔的乳头状结构，乳头轴心为纤维血管间质。腔隙内及乳头表面衬覆单层的内皮细胞，部分内皮细胞呈梭形、核小、染色质深，部分内皮细胞呈高柱状、核大、染色质空泡状，可见小核仁。内皮细胞无异型，核分裂象罕见图2～3。腔隙内可见脱落的细胞，部分细胞内含铁血黄素沉积。

2.3 免疫组化内皮细胞CD31、F8、CD68均阳性(图4～6)，CD8、CD21均阴性，CD34扁平内皮细胞阳性、高柱状内皮细胞阴性。Ki-67增殖指数约4%。

3 讨论

脾脏窦岸细胞血管瘤是起源于脾脏红髓窦岸细胞的一种肿瘤，其生物学行为尚不明确，大部分为良性，也有发生转移的病例报道。该肿瘤病因尚不清楚，大部分患者无明显症状。由于其临床表现及影像学特征均不特异，明确诊断常依赖术后病理学检查。

3.1 临床及影像学特点脾脏LCA的发病年龄广泛，中位年龄50岁，大部分报道的病例为中年人，发病无性别倾向，男女发病比例约为5∶3[2]。其病因尚不清楚，有研究观察到其与自身免疫异常相关的疾病(如Crohn's病)、代谢性疾病(如Gaucher's病)有重要关系[3-5]，提示其可能与免疫系统异常有关。LCA患者通常无明显症状，有些患者可出现腹痛、乏力及脾功能亢进如贫血、血小板减少、脾大等症状。本研究患者临床表现为腹痛。术前影像学检查主要包括B超、CT、MRI，特异性均不强，可表现为多发的结节，少部分病例为单发的结节，在增强CT扫描中呈延迟性强化特点，在MRI扫描中表现为T1加权像为低信号，T2加权像强度与肿瘤组织内含铁血黄素沉积多少有关[6]。

3.2 病理特点LCA的明确诊断通常依靠术后的病理学检查。大体上，LCA表现为多发(常见)或单发的大小不等结节，最大径0.1cm～11cm不等，Lyu等[7]报道了目前最大LCA病灶为11.3cm×9.2cm的病例，切面常呈暗红色海绵状，虽然无明显纤维包膜，但与周围脾脏常分界清楚。组织学上，最先由Falk等[1]描述，肿瘤常由相互吻合的血管腔构成，部分扩张成囊状，可见乳头状结构，衬覆于腔内的细胞为高柱状，夹杂分布着扁平的细胞，细胞常脱落至腔内，可见细胞内吞噬及含铁血黄素沉积，肿瘤细胞无异型性，核分裂象罕见。免疫组化表达上，肿瘤细胞特征性的同时表达血管内皮细胞(CD31、F8)和组织细胞(CD68、CD163)的标记，CD21阳性，CD34、CD8常阴性。而本研究病例中CD21、CD8均阴性，其余标记的表达情况与大部分文献报道相同。O'Malley等[8]报道了两个新的标记物用于LCA的诊断，即肿瘤细胞ERG阳性表达，WT-1阴性表达。Selove等[9]的研究最近阐述了Langerin在LCA中的阳性表达(具有较高的特异性和敏感性)，可用于与脾脏其他血管来源肿瘤的鉴别。

3.3 鉴别诊断脾脏最常见的肿瘤是淋巴造血系统肿瘤，其次是血管来源肿瘤，窦岸细胞起源肿瘤包含三种：第一种为良性肿瘤，即窦岸细胞血管瘤；第二种为中间型肿瘤，即窦岸细胞血管内皮瘤和窦岸细胞血管外皮瘤；第三种为恶性肿瘤，即窦岸细胞血管肉瘤。LCA要与窦岸细胞起源的另两种肿瘤鉴别，还需与海绵状血管瘤、淋巴管瘤、错构瘤等其他脉管来源肿瘤鉴别，以及与淋巴瘤、转移瘤、各种播散性感染性疾病等鉴别。(1)血管瘤，与发生在其他部位的血管瘤组织形态学一致，由大小不等扩张的血管腔构成，被覆扁平内皮细胞，腔内含红细胞，免疫组化只表达血管内皮细胞(CD34等)标记，不表达CD68等组织细胞标记。(2)错构瘤，常为境界清楚的结节，完全由红髓构成，无脾淋巴小体结构(白髓成分)，CD8阳性有一定鉴别作用[10]。(3)脾紫癜，极其罕见，常伴有肝紫癜，表现为杂乱分布的不规则或圆形的充满血液的腔隙，并不形成肿块。(4)血管内皮瘤，低度恶性肿瘤，肿瘤细胞可描述为上皮样或梭形，可见细胞内空泡(原始血管腔形成)，空泡内见红细胞，免疫组化表达血管内皮细胞的标记。(5)窦岸细胞血管肉瘤，与LCA起源相同，局灶可见窦岸细胞血管瘤的成分，细胞异型明显，核分裂象多见，可见坏死，免疫组化无鉴别意义。(6)血管肉瘤，镜下形态差异较大，局部可见血管形成，肿瘤细胞有不同程度异型，部分细胞异型明显，核分裂像易见，可见出血及坏死区域，免疫组化表达血管内皮细胞标记。

3.4 治疗与预后开腹脾脏切除术或腹腔镜下脾脏切除术是LCA的主要治疗方法，同时也为了明确诊断。大部分患者术后恢复良好，但是de Ridder等[11]报道了一例LCA患者术后出现血小板增多症及肺栓塞。文献中报道的LCA病例多数预后良好，有少量病例可以发生转移[12]。Takayoshi等[13]最近首次报道了一例发生肝转移的LCA患者对化疗有较好的反应。约1/3的LCA患者可伴发内脏肿瘤，如结直肠癌、肾细胞癌、肺非小细胞肺癌、胰腺癌等[14]，而Peckova等[15]的研究新近报道高达60%的LCA患者与恶性内脏肿瘤有关，因此推荐对LCA患者术前进行全面检查，且术后严密监测。