529例成年女性维生素D水平及其影响因素研究

李佳睿 杜丽坤

1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040 2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040

维生素D是人体不可或缺的脂溶性维生素之一，属于类固醇类衍生物，是唯一可以在人体自身合成的维生素，日光曝露是人类天然预备的最有效的维生素D来源，被称作“阳光维生素”[1]。其主要生理功能包括调节钙、磷代谢，继而维持各年龄段人群的骨骼健康，被列为骨质疏松症(osteoporosis，OP)防治的基础药物以及重要营养素。维生素D不足以及缺乏的现状在我国各地多项研究结果中显现出来，尤其是纬度偏高及日照相对偏少的城市。25 (OH) D是维生素D在人体血液循环中的基本存在方式，当下被认为是衡量个体维生素状态金指标。本项调研将维生素D与成年人骨骼健康2014版应用指南中所规范的维生素D缺乏诊断标准[2]作为标准，统计分析了529名成年女性的维生素D水平，据此评估该市成年女性的维生素D缺乏程度，并探讨维生素D与年龄、季节的关联，为该人群的OP防治提供基础。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月至2020年12月在黑龙江中医药大学附属第一医院检测维生素D水平的529名成年女性作为研究对象，其中19～28岁135人，29～38岁277人，39～48岁54人，49～58岁42人，59～68岁21人。按照黑龙江省气候进行季节的划分，3～5月为春季，6～8月为夏季，9～11月为秋季，12～2月为冬季。采集受试者清晨空腹静脉血，应用酶联免疫法测定血清25( OH) D浓度。

1.2 方法

1.2.1调查方法：从门诊系统调取采集时间、性别、年龄、居住地等基本信息，并追踪获得维生素D检查结果。

1.2.2血清25 (OH) D 浓度：采集529名成年女性清晨空腹静脉血并分离血清，应用酶联免疫定量法测定25 (OH) D 水平。以血清 25 (OH) D 浓度( 2. 5 nmol/L= 1 ng /mL)判定维生素D的营养状况，血清25 (OH) D<30 nmol /L认定为维生素 D缺乏；血清 25 (OH) D 在30～49. 9 nmol /L认定为维生素D不足；血清 25 (OH) D≥50 nmol /L认定为维生素D充足[2]。

1.3 统计学方法

2 结果

统计各年龄段血清25 (OH) D数据(表1)。529例成年女性25 (OH) D平均水平为(19.98±8.58)ng /mL，其中19～28岁组为(18.14±8.02)ng /mL，29～38岁组为(20.44±8.26)ng /mL，39～48岁组为(20.04±10.14)ng /mL，49～58岁组为(20.94±8.55)ng /mL，59-68岁组为(23.64±10.34)ng /mL。不同年龄组相比较(完全随机方差分析one way ANOA)，差异有统计学意义(F=2.881，P<0.05)，见表2、表3。19～28岁人群维生素D水平充足的占比最低(表4)。29～58岁人群维生素D水平较稳定，其余年龄段维生素D水平波动较大(图1)。25(OH)D水平与季节的相关性，经非参数Kruskal-Wallis检验，不同季节间差异有统计学意义(α=0.05)，见图2。

表1 各年龄段血清维生素D水平Table 1 Serum vitamin D levels in all ages(ng

表2 方差分析Table 2 Variance analysis

表3 各年龄组两两比较结果Table 3 Comparison of all age groups

图1 年龄与维生素D水平比较Fig.1 Age and vitamin D levels

图2 季节与维生素D水平比较Fig.2 Seasons and vitamin D level

3 讨论

3.1 维生素D的来源及代谢

维生素D是一种脂溶性物质，可由皮肤光解阳光中的紫外线生成；同时也是存在于人体中的一种类固醇类激素，通过阳光照射可自身产生，即人体皮肤组织中的7-脱氢胆固醇，经紫外线照射转化为胆骨化醇，再经由肝肾完成两次羟化后合成1,25(OH)D3，再与特异性受体结合发挥作用[3]；但无论是光解紫外线还是自身转化产生，都与紫外线照射密不可分，因此被称作“阳光维生素”。

3.2 维生素D的影响因素

3.2.1年龄：19～28岁是骨代谢活跃并决定峰值骨量的关键阶段，大部分女性的孕产期和哺乳期也发生在这一阶段；维生素D对于保障母体的钙平衡、胚胎着床和抗炎等方面发挥着至关重要的作用，与妊娠期高血压、流产等也具有相关性[5]，80 %以上的孕妇维生素D不足，尤其在寒冷的北方及日照较短的地区。孕期胎儿 80 %骨量来源于母体[6]，母体营养状态，会决定胎儿先天禀赋及骨量积累；孕期补充维生素D，可减少妊娠并发症，并助于减少儿童佝偻病的发生。49～58岁维生素D水平普遍不足，此年龄段也是绝经后骨质疏松症的好发阶段；我国OP流行病学调查[7]显示：50岁以上女性OP患病率达32.1 %，暂未患病但骨密度尚未达标的人群占比高达45.9 %；绝经后女性每天补充700～800 IU，能大幅度降低髋骨骨折和非椎骨骨折的发生[8]；因老年人皮肤中7-脱氢胆固醇含量减少、室外活动减少及日照时间缩短等原因，维生素D水平不足年轻人的30 %[9]；此外，生理机能逐渐衰退，跌倒风险提升，大幅度增加骨折的发生率，故应注意该年龄段人群维生素D的检测及补充。

3.2.2季节、日照：黑龙江省哈尔滨市位于北纬45.8 °，纬度较高，日照角度较低，紫外线在穿过大气层时折射增加；高层建筑密集化、生活节奏加快、大气污染等，都削弱了紫外线的辐射强度，裴宇航等[10]利用气象台站统计1961年至2010年日照时数，发现近50年来年日照时数明显变少。大量文献表明，纬度较高城市，维生素D不足状况普遍存在。大庆[11]位于北纬46.58 °，部分居民25 (OH) D平均水平为(16.89±11.92)nmol/L，普遍为维生素 D 缺乏。呼伦贝尔[12]位于北纬49.22 °，部分居民血清 25 (OH) D 浓度为( 18. 45±8. 67) μg /L，女性更低。长春[13]位于北纬 44 °，35～79 岁人群平均水平为( 18. 2±14. 9) nmol /L。沈阳位于北纬42 °，中老龄人群维生素D水平为14. 1 nmol /L[14]。维生素D水平与日照关系密切，成都[15]位于内陆盆地中心位置，常年多云雾，11月维生素D检测结果为全年最低水平，仅8月、9月属正常水平。赖善榕[16]等提出低日照暴露人群存在更严峻的维生素D缺乏状况。卢佳希等[17]提出城市维生素D缺乏率高于农村，考虑可能是工作和生活方式不同，城市人群日照时间少而引起。

3.3 维生素D相关疾病

3.3.1骨质疏松症：黑龙江居民OP高发病率及骨密度不达标人群高占比情况[18-19]，考虑与北方居民高盐饮食及地理位置等独特因素相关。维生素D具有提升肌肉力量、强化骨骼质量、优化机体平衡能力、下调中老年人群跌倒风险的功能，主要是对肠、骨等约束调控，彰显其抗OP的能力[20]。充足的维生素D水平可以多重作用于骨骼，譬如：能够最大限度约束血甲状旁腺素浓度、最高效率推进肠钙吸收、最大程度预防跌倒、最优效力提升骨密度、推动骨骼矿化、维持肌力、提高平衡能力等[21]。成人维生素D 缺乏可引发软骨病；大部分佝偻病患者的血清25(OH)D浓度均不超过 27.5 nmol/L；25 (OH) D浓度降低会加速髋部骨质丢失；近十年世界各国纷纷更新OP指南，肯定维生素D与钙剂联合应用防治骨质疏松的疗效，并被作为防治基本策略。

3.3.2肥胖：肥胖症可由多因素共同作用，引起脂肪细胞体积和数目增多，体脂含量增高，局部脂肪堆积过多。随着我国居民饮食结构以及生活方式的改变，成人发病率上调趋势十分明显，严重威胁患者身体状况，维生素D与高密度脂蛋白呈正相关，与空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯等的水平呈负相关[22]，空腹血糖对维生素D有显著的负向预测功能；维生素D水平下降与肥胖发生具有紧密的联系[23]。研究[24]发现，维生素D能够降低实验大鼠的体重、Lee’s 指数等，且高剂量维生素D能够对脂肪细胞起到优化结构、下调数量的功效，从而防治肥胖。婴儿早期维生素 D 补充不足能够导致BMI升高，并引起肠道菌群改变[25]。

3.3.3其他：维生素D可调节神经内分泌功能，对精神状态及认知产生影响。甲亢患者维生素D水平与抑郁发生呈负相关[26]，提高维生素D水平，甲亢症状及抑郁病情均可被显著改善。维生素D可通过参与激素变化、炎症反应、调节肌肉组织的增殖和分化、参与钙磷代谢平衡、调控肌肉蛋白的形成和降解的分子通路等途径，达到干预骨骼肌状态的效果，在肌肉减少症的治疗中拥有不容小觑的实力[27]。维生素D缺乏可参与糖尿病的病程，并与其并发症的进展密切相关，补充维生素D可以改善胰岛素抵抗，促进胰岛素分泌；下调低密度脂蛋白，约束血管壁泡沫细胞的形成，发挥血管保护作用；降低活性氧族的水平，减少视网膜血管的损伤，缓解视网膜病变的发病情况[28]等。此外，维生素D与自身免疫性甲状腺疾病、原发性慢性肾上腺皮质功能减退症[29]、心血管疾病、过敏性疾病以及慢性肾脏病[30]等均具有相关性。

3.4 合理补充维生素D

保证充沛的维生素D含量是保证骨骼健康的必然前提。可以在紫外线强度较高的上午八点到下午四点之间进行户外活动，要注意不包括正午时间，以免灼伤眼睛及肌肤。因在纬度较高的地区不能保障有效的日照时长，采取外源性维生素D 的补充也是十分必要的。食物方面可选择含脂肪的鱼类如野生鲑鱼、强化的牛奶、谷物等；药物方面专家提出，每日补充500～600 mg钙和200 IU 维生素D3 ，有利于我国成人预防OP；美国专家推荐：50岁以上成人每天须补充维生素D 800～1 000 IU，也尚有专家提出[31]可增至 1 000～2 000 IU/ d；中国居民维生素D的“可耐受最高摄入量”是2 000 IU / d。根据中国营养学会[4]推荐：孕妇和哺乳期妇女每日补充10 μg ( 400 IU)～50 μg ( 2 000 IU)；65岁以上老年人每日 15 μg ( 600 IU)～50 μg ( 2 000 IU)。

本研究数据来源于纬度较高的哈尔滨市，以年龄、季节为分组依据，目的是为进一步推进哈市成年女性OP及肥胖等疾病的防治。数据显示该地区该人群25 (OH) D平均水平为(19.98±8.58)ng /mL，存在大量未达标人群，需加强维生素D的补充。我国地域辽阔，纵跨多个纬度，为了更精准的提升临床防治疾病的疗效，应完成各纬度调研。49～58岁维生素D水平普遍下降，与高发绝经后骨质疏松症的关联性，有待日后完善临床研究加以验证；并应进一步完善未成年人及成年男性人群数据分析，以推进临床对于骨质疏松症等疾病的防治。