灵莲花颗粒对不同睡眠质量更年期综合征患者的疗效研究

路遥，姚瑶，白文佩，于妍妍，张丽媛，金哲*

（1.北京中医药大学东方医院，北京 100078；2.浙江佐力药业股份有限公司，浙江 湖州 313200；3.首都医科大学附属北京世纪坛医院妇科，北京 100000；4.菏泽市立医院西药科，山东 菏泽 274031）

更年期综合征（menopausal syndrome，MPS）是指妇女在绝经前后由于卵巢功能逐渐衰退、雌激素水平下降，出现以植物神经系统功能紊乱为主伴有神经心理症状的一组症候群，也称为围绝经期综合征[1]，患者容易出现疲乏、潮热、失眠、骨关节疼围绝经期出现睡眠障碍的机制尚不清楚，可能与基础睡眠调节物质、激素水平、更年期症状、遗传基因、躯体疾病及社会因素有关[2]。西医治疗目标主要是改善相关症状，但激素补充治疗（HRT）存在一定风险，因此找到合理且安全的治疗方式至关重要。近年来国外补充替代医学（CAM）治疗更年期症状的临床试验也集中在生物学基础疗法，包括中草药、植物雌激素、草本制剂。研究表明[3]，灵莲花颗粒治疗更年期综合征的临床疗效确切，可降低Kupperman 评分，改善睡眠质量，具有调节雌二醇（E2），促卵泡生成激素（FSH）性激素水平的趋势。本研究主要探讨灵莲花颗粒对不同睡眠质量MPS 患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014 年11 月—2016 年2 月就诊于北京中医药大学东方医院、北京大学第一医院等11 家医院门诊且符合MPS 诊断属心肾不交证患者238 例，纳入标准：①MPS 西医诊断标准参照《妇产科学》[4]、“Current Medical Diagnosis And Treatment”[5]及《临床诊疗指南·妇产科学分册》[6]拟订，中医辨证标准参照参考《中医妇科学》[7]《中医妇科常见病诊疗指南》[8]中相关标准属心肾不交证；②年龄45～55 岁；③月经周期改变＞7 天或停经者；④临床资料完整；⑤经头部CT 检查，无颅内出血。排除标准：①绝经后期；②存在抑郁或广泛性焦虑症等影响疗效评价的疾病；③试验前6 个月内应用过孕激素或雌激素者；④肝肾功能不全或伴有甲状腺功能亢进症者。其中睡眠质量良好者141 例，质量较差者97 例，另根据不同治疗方法分为试验组及对照组。不同睡眠质量两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核通过，研究对象知情同意并签署知情同意书。

表1 不同睡眠质量两组一般资料比较[（±s），n（%）]

表1 不同睡眠质量两组一般资料比较[（±s），n（%）]

项目睡眠质量良好（n=141）睡眠质量较差（n=97）试验组（n=70）对照组（n=48）年龄（岁） 50.26±3.2850.30±2.9451.02±2.7650.99±2.75病程（周） 62.37±53.40 59.45±52.3179.12±59.06 85.58±85.24无治疗史 61（87.14） 63（90.14）36（73.47） 40（83.33）有治疗史9（12.86）8（9.86）13（26.53）8（16.67）对照组（n=71）试验组（n=49）

1.2 方法

试验组给予灵莲花颗粒开水冲服（乌灵菌粉、栀子、女贞子、墨旱莲、百合、玫瑰花、益母草、远志，浙江佐力药业股份有限公司），1 袋/次，2 次/d。对照组给予坤泰胶囊口服（熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓，0.5 g/粒，贵阳新天药业股份有限公司），4 粒/次，3 次/d。两组均治疗12 周，在用药过程中不使用其他对MPS 及失眠有作用的中西药物以及对心肾不交证有作用的药物。

1.3 观察指标

比较两组疾病疗效、睡眠质量及激素水平[促卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）]。①疾病疗效：改良Kupperman 评分变化评价疾病疗效，包括13 项评分，每项1～4 分，＜6 分视为正常，6～15 分视为轻度，16～30 分视为中度，＞30 分视为重度，评分高提示患者的疾病程度严重。②睡眠质量：匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分变化评价睡眠质量，包括18 个自评条目，共组成7 个成分，单个成分3 分制，总分为21 分，评分越高提示患者的睡眠质量越差。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组改良Kupperman 评分比较

睡眠质量良好及较差者中试验组治疗后改良Kupperman 评分低于对照组，且睡眠质量较差者疗效更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组改良Kupperman 评分比较[（±s），分]

表2 两组改良Kupperman 评分比较[（±s），分]

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；两组差值比较，▲P＜0.05

时间睡眠质量良好（n=141）睡眠质量较差（n=97）试验组（n=70）对照组（n=71）试验组（n=49）对照组（n=48）治疗前20.63±4.5020.62±4.7125.71±5.4325.19±5.14治疗后10.19±2.96* 13.48±3.84*11.29±3.44* 14.33±4.76*差值-10.44±5.67 -7.14±6.27 -14.43±6.52▲-11.85±7.78▲

2.2 两组PSQI 评分比较

睡眠质量良好及较差者中试验组治疗后PSQI 评分低于对照组，且睡眠质量较差者疗效更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组PSQI 评分的调查比较[（±s），分]

表3 两组PSQI 评分的调查比较[（±s），分]

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；两组差值比较，▲P＜0.05

时间睡眠质量良好（n=141）睡眠质量较差（n=97）试验组（n=70）对照组（n=48）治疗前6.87±2.086.58±2.0214.01±2.1113.98±2.05治疗后4.01±0.61*4.86±1.13*5.56±1.09*7.98±2.25*差值-2.66±0.54-1.72±0.44-9.82±2.40▲ -6.00±1.88▲对照组（n=71）试验组（n=49）

2.3 两组激素水平比较

睡眠质量良好及较差者中试验组治疗后E2高于对照组，FSH 低于对照组，且睡眠质量较差者疗效更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4、表5。

表4 两组E2 水平比较[（±s），pg/ml]

表4 两组E2 水平比较[（±s），pg/ml]

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；两组差值比较，▲P＜0.05

睡眠质量良好（n=141）睡眠质量较差（n=97）试验组（n=70）对照组（n=71） 试验组（n=49） 对照组（n=48）治疗前 85.36±13.88 85.81±14.47115.06±19.14 115.33±19.02治疗后 121.32±18.06* 100.98±16.50* 292.11±32.72* 158.90±24.03*差值35.97±6.3815.17±2.77181.74±507.24▲51.09±165.04▲时间

表5 两组FSH 水平比较[（±s），mIU/ml]

表5 两组FSH 水平比较[（±s），mIU/ml]

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；两组差值比较，▲P＜0.05

睡眠质量良好（n=141）睡眠质量较差（n=97）试验组（n=70）对照组（n=71） 试验组（n=49） 对照组（n=48）治疗前 67.14±7.1867.17±7.0564.39±12.7364.21±12.87治疗后 57.07±5.58* 62.26±6.55*52.45±5.17*58.14±8.19*差值-10.71±4.53 -5.92±2.15-12.15±3.60▲ -6.56±1.92▲时间

3 讨论

MPS 指妇女从有生殖能力到无生殖能力的过渡阶段[9]。更年期妇女因卵巢内分泌功能的改变导致内环境变化，影响到各器官系统功能性变化，进而表现出相应症状，如潮热、出汗、头痛等血管舒缩功能不稳定症状，心悸、眩晕、失眠皮肤感觉异常等自主神经功能不稳定症状，抑郁、焦虑、多疑、自信心降低、注意力不集中、易激动、恐怖感甚至癔症发作样症状等精神、心理症状，等等，称之为更年期综合征。睡眠障碍作为特征性症状之一，可独立存在，也可与其他更年期症状同时存在，并相互影响，陷入恶性循环[10]，直接影响妇女的健康状况和生活质量。

3.1 灵莲花颗粒对疾病疗效的影响

常用的药物治疗包括激素，抗抑郁、镇静催眠药，褪黑素，以及坤泰胶囊等中成药。坤泰胶囊的药物组成成分包括茯苓、阿胶、黄芩、白芍、黄连及熟地黄等，具有安神除烦、滋阴清热等功能，可有效缓解更年期引起的各种症状，但对于MPS 患者的睡眠症状改善并不明显。灵莲花颗粒处方君药为乌灵菌粉，具有补肾，养心安神，交通心肾之功用，女贞子、墨旱莲补肾滋阴，栀子清心除烦，均安五脏养精神以助补肾滋阴之力，共为臣药，佐以百合、栀子、玫瑰花、益母草解心经客邪，去肌表之热，远志能通肾气，上达于心，故能安神强志。本研究结果显示，睡眠质量良好及较差者中试验组治疗后改良Kupperman评分低于对照组，且睡眠质量较差者疗效更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），提示MPS 心肾不交证患者应用灵莲花颗粒的整体疗效优于坤泰胶囊，原因可能与灵莲花颗粒具有补肾、宁心、安神等作用有关。中医学认为MPS 心肾不交证患者的病因主要为肾气渐衰、冲任二脉虚衰、阴阳俱虚，而该药物恰能够对其进行对症治疗，此与王延明等[11]学者的学术结论大致相同。

3.2 灵莲花颗粒对睡眠质量的影响

灵莲花颗粒具有镇静、催眠、抗焦虑的作用，可以改善患者的睡眠质量。与坤泰胶囊相比，灵莲花颗粒更长于治疗失眠，并且通过改善睡眠质量促进更年期症状的缓解，在睡眠质量较差MPS 患者中，各方面均体现出更好的疗效。乌灵菌粉作为佐力药业独家产品，不仅可以通过改善神经递质异常释放、降低炎症反应、减少氧化应激损伤、修复DNA 损伤等多个靶点起到抗抑郁作用，其所含大量的谷氨酸（GLu）基质和维生素B6可明显增强脱酸酶（GAD）的活性，从而增加脑内γ-氨基丁酸（GABA）的合成，更利于镇静安眠。本研究结果显示，睡眠质量良好及较差者中试验组治疗后PSQI 评分低于对照组，且睡眠质量较差者疗效更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），提示灵莲花颗粒能够显著改善患者的睡眠质量，这与刘小彩等[12]研究结论基本相同。

3.3 灵莲花颗粒对激素水平的影响

E2主要由卵巢的卵泡分泌，会促进女性第二性征的发育，且能够促使子宫内膜转变为增殖期。FSH 是一种由垂体前叶嗜碱性细胞分泌的糖蛋白激素，可促进卵巢卵泡的成熟及发育等，两种指标均可反映患者的激素水平。本研究中睡眠质量良好及较差者中试验组治疗后E2高于对照组，FSH 低于对照组，且睡眠质量较差者疗效更佳，差异有统计学意义（P＜0.05），提示灵莲花颗粒还具有改善MPS 心肾不交证患者激素水平的作用，原因可能与该药物成分的各自作用有关，如女贞子可通过提高机体皮质顶叶ERβmRNA 表达的方式改善其激素状况[13]；墨旱莲具有滋阴、抗炎、调节免疫等作用[14]。

综上所述，灵莲花颗粒在改善MPS 心肾不交证患者Kupperman 评分、睡眠质量以及激素水平方面疗效确切，在睡眠质量较差的人群中疗效更为明显，值得临床推广。