富血小板血浆对膝骨关节炎长期临床效果及运动功能的影响

徐启飞

（平顶山市第一人民医院 骨外二科，河南 平顶山 467000）

膝关节骨性关节炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是以关节肿痛、功能障碍为主要临床表现的慢性退行性进展性疾病。对于早期KOA患者多采用非甾体类抗炎药物联合物理治疗为主，然而对运动功能有较高需求者来说，其对于软骨再生修复并无显著效果[1-2]。富血小板血浆（Platelet-rich Plasma，PRP）是从自体血中提取的血小板浓缩物，临床研究表明其富含的生长因子和炎症调节因子为关节软组织修复提供了良好的内环境[3]。随着近年PRP的广泛应用，其临床疗效得到证实，然而对运动功能的恢复程度却少有研究，鉴于此本研究收集了既往运动活动较为频繁的KOA患者作为研究对象，对其治疗后的长期效果进行随访观察，现将相关研究内容和结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月-2018年10月收治的71例膝骨关节炎患者作为研究对象，其中男33例，女38例，年龄28～47岁，平均40.35岁，BMI值20.03～26.38 kg/m2，平均（23.35±2.18）kg/m2。

纳入标准：⑴符合骨关节炎诊疗指南中膝骨关节炎的诊断标准[4]；⑵年龄18～50岁；⑶既往有运动爱好者；⑷Kellgren-Lawrence分级＜3分，Tegner评分＜5分；⑸病程≥6个月，经保守治疗效果不佳或无效者；⑹自愿接受PRP治疗，随访时间≥24个月。

排除标准：⑴年龄≥50岁；⑵随访过程中发生下肢外伤、感染或接受下肢手术者；⑶既往有膝关节手术史者；⑷合并有类风湿性关节炎、风湿免疫性疾病、血液系统疾病者；⑸有PRP治疗禁忌者。

1.2 PRP治疗方法

收集患者外周静脉血注入富血小板血浆制备仪器中，在无菌环境中离心后取血浆2 mL，在膝关节90°屈曲状态下，应用无菌注射器于膝关节髌骨下缘、髌韧带外侧1 cm处进针注射至关节腔内。注射前依照常规注射要求进行局部消毒处理，注射完成后棉球按压针孔防止注射液渗出，并以敷料包扎。注射后48 h内禁浴、避免沾水。治疗每周1次，持续治疗5周。

1.3 观察指标

患者接受为期24个月的电话或门诊随访调查，每月1次。采用国际膝关节评分委员会（International Knee Documentation Committee，IKDC）主观评分、EuroQol视觉模拟评分（EuroQol Visual Analog Score，EQ-VAS）以及 Tegner 评分，对患者治疗前、治疗后2、6、12、24个月的膝关节功能、疼痛程度以及运动水平进行评估和比较。

1.4 统计学方法

将所得数据录入SPSS 24.0软件进行统计学分析，计数资料以例（n）表示，采用非参数方差分析；计量资料以均值±标准差（±s）表示，采用单因素ANOVA检验和LSD-t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后临床疗效随访结果

治疗后患者IKDC、EQ-VAS以及Tegner评分均较治疗前增高，差异均具有统计学意义（P＜0.05，表1），随访期间各评分均呈逐渐增高趋势（图1-3）。

表1 随访期临床表现评估结果比较（±s）

表1 随访期临床表现评估结果比较（±s）

I K D C（分） E Q-V A S（分） T e g n e r评分（分） ＜2分（n） 2～4分（n） ≥5分（n）治疗前 5 8.6 4±1 3.9 1 7 3.6 3±1 0.3 4 3.3 2±1.0 8 1 5 5 7 0 2 个月 6 5.1 0±1 3.3 2 8 0.1 6±1 1.5 0 4.3 0±1.1 0 0 4 8 2 3 6个月 7 0.0 6±1 4.5 2 8 2.1 5± 8.0 2 4.3 5±1.3 3 0 3 8 3 3 1 2个月 7 3.9 6±1 1.2 7 8 2.9 3± 9.3 0 4.6 6±1.2 9 0 2 8 4 3 2 4个月 7 7.3 2±1 1.4 5 8 5.1 1± 7.5 8 5.2 1±1.4 5 0 2 2 4 9 F（Z）值 2 2.9 8 1 1 5.2 1 7 2 1.2 1 9 8 1.3 0 5 P值 ＜0.0 1 ＜0.0 1 ＜0.0 1 ＜0.0 1

图1 IKDC评分比较

图2 VAS评分比较

图3 Tegner评分比较

2.2 治疗后运动恢复结果及影响因素分析

治疗后24个月内RTS的患者49例，恢复率69.01%，RTS周期最短1.5个月，最长20个月，中位RTS周期4个月（图4）。Spearman相关性分析显示，RTS周期与年龄、BMI、病程无关（P＞0.05），与治疗前 Tegner评分呈负相关（r=-0.826，P＜0.01）。

图4 RTS患者恢复周期

3 讨论

KOA的治疗目前主要分为保守治疗和外科手术干预，其中保守治疗大多以口服非甾体类抗炎药、关节腔注射以及物理康复治疗为主，对于老年KOA患者则多采用膝关节置换手术治疗。现有的临床研究表明，膝关节置换术虽可有效消除KOA产生的关节疼痛，但对于膝关节功能的恢复有限，术后患者大多需要辅助步行，因此大多以对活动功能要求较低的老年KOA患者为主[5-7]。关节腔注射疗法作为保守治疗中常用的治疗方案，相比口服药物治疗，其药物可直接作用于病变部位，因此短期疗效优于口服药物。目前关节腔注射多以透明质酸和PRP为主，越来越多的临床研究表明PRP治疗KOA后对于降低炎症反应、缓解疼痛以及改善膝关节功能方面均明显优于透明质酸[8-10]。因此对于关节运动要求较高的患者则优选PRP。本研究结果显示，PRP治疗可在治疗后2个月内提高IKDC评分、EQ-VAS评分及Tegner评分，这与既往研究中PRP对改善膝关节功能、减少疼痛、提高运动能力方面报道一致。而在RTS方面，本研究结果显示，在PRP治疗后2个月时已有32.39%（23/71）的患者实现运动恢复，至24个月时运动恢复率达69.01%（49/71），中位RTS周期为4个月，由此提示在经PRP治疗后大部分患者可在4个月时恢复运动，但相关性分析表明，恢复运动周期受治疗前Tegner评分影响，即治疗前Tegner评分越高，其运动恢复周期越短。其机制笔者认为，PRP是取自体血液进行制备的注射剂，临床检验证实PRP含有较高浓度的血小板、白细胞和纤维蛋白，其中血小板中富含多种细胞生长因子，如血小板衍生生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子等，生物学研究表明，血小板中的细胞生长因子是骨软组织损伤修复和再生的重要基础[11-12]。正常情况下血小板中的生长因子处于未激活状态，当注入含有凝血酶和氯化钙等催化剂的制备仪器中时才可激活并释放大量生长因子，动物研究表明在经PRP治疗后的小鼠骨软组织增生有显著的效果[13-14]。因此本研究结果也反映出运动功能受限严重的患者其局部组织损伤程度越大，修复和再生的周期就越长。

综上所述，本研究认为对于具有运动爱好或对运动有较高需求的KOA患者，早期给予PRP治疗对其运动恢复有显著效果。