小儿双解方联合磷酸奥司他韦颗粒治疗甲型流行性感冒的临床观察※

刘 歌,刘建汉,王洪声,梁 飞,曾韦焜

(广东祈福医院,广东 广州 511495)

甲型流行性感冒是由于感染甲型流感病毒而引起的急性呼吸道传染病,可引起全球大流行[1]。每年有300万～500万重症患者,造成29万～65万人死亡,罹患流感的患者20%～30%为儿童[2]。目前我国在临床上主要使用的抗甲型流感病毒药物是奥司他韦、帕拉米韦氯化钠注射液[3]。随着抗病毒药物的频繁使用,病毒也越容易产生耐药性。中医药以调理人体自身整体功能从而达到抗病毒作用,病毒较难产生耐药性。有研究指出,中药联合磷酸奥司他韦颗粒治疗甲型流行性感冒疗效确切,可有效降低不良反应[4]。本研究探讨小儿双解方联合磷酸奥司他韦颗粒治疗甲型流行性感冒的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年12月至2021年1月广东祈福医院儿科治疗的30例甲型流行性感冒患儿,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组15例。对照组男16例,女14例,平均年龄(9.33±3.60)岁;平均病程(1.47±0.72)d。观察组男8例,女11例;平均年龄(7.53±1.60)岁;平均病程(1.33±0.62)d。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 参考«流行性感冒诊疗方案(2020年版)»中的诊断标准:甲型流感病毒快速检测阳性;临床主要表现为发热,可有鼻塞流涕、喷嚏、恶寒、咳嗽、咽痛、全身肌肉关节酸痛、倦怠、恶心等全身症状[1]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄1～14岁,病程＜3d;患儿监护人对本研究知情,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并有呼吸、心血管、消化、泌尿、血液、免疫、神经等系统的严重原发疾病者;重症流感患儿[1];其他非流感病毒感染患儿。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予磷酸奥司他韦颗粒口服治疗。磷酸奥司他韦颗粒[宜昌长江药业有限公司,国药准字H 20080763,15mg(以奥司他韦计)]治疗,患儿体质量≤15kg,每次30mg,每日2次;15kg＜体质量≤23kg,每次45mg,每日2次;23kg＜体质量≤40kg,每次60mg,每日2次;体质量＞40kg,每次75mg,每日2次。治疗3d。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上,加用小儿双解方口服治疗。药物组成:黄芩片6g,连翘10g,蒲公英10g,金银花12g,荆芥穗9g,柴胡6g,生石膏20g(先煎),栀子10g,浙贝母10g,薄荷3g(后下),淡竹叶10g,桔梗6g,甘草片3g。将以上中药用水煎煮去滓,加工为100m L瓶装制剂。1～＜3岁的患儿,每次服用10m L,每日2次;3～6岁的患儿,每次15m L,每日3次;6～14岁的患儿,每次20m L,每日3次。治疗3d。

两组患儿腋温或耳温≥38.5℃时(或有热性惊厥病史者腋温或耳温≥38℃时),给予布洛芬混悬液或对乙酰氨基酚混悬液口服退热及物理降温处理,对于高热难退、纳差的患儿给予静脉补液营养支持治疗。

3 疗效观察

3.1 观察指标或疗效评定标准 ①中医证候积分。将小儿外感发热症状分级量化,指标包括发热、恶寒、咽红肿、鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽、咳痰、倦怠、泛恶等,每项分值0～3分,积分越高表明病情越严重[5]。②临床疗效。

3.2 疗效评定标准 临床痊愈:治疗后1～2d内体温恢复正常(36.0℃＜腋温＜37.4℃),临床症状、体征消失,中医证候积分减少≥95%;显效:治疗后1～2d内体温恢复正常(36.0℃＜腋温＜37.4℃),临床症状、体征得到明显改善,70%≤中医证候积分减少＜95%;有效:治疗后2～3d内体温恢复正常(36.0℃＜腋温＜37.4℃),临床症状、体征得到改善,30%≤中医证候积分值减少＜70%;无效:未达到以上标准,积分值减少＜30%[5]。总有效率＝(临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件处理数据。计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。计量资料不符合正态分布以中位数(下四分位数,上四分位数)[M(P25,P75)]表示,采用秩和检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 观察组总有效率为100.00%(15/15),高于对照组的93.33%(14/15),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组甲型流行性感冒患儿临床疗效比较

(2)中医证候积分比较 治疗前,两组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分均低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组甲型流行性感冒患儿治疗前后中医证候积分比较[M(P2 5,P7 5)]

4 讨论

甲型流感病毒是造成人类罹患流感的主要原因之一,其通过与呼吸道上皮细胞表面受体结合进入人体细胞,在人体细胞内复制出子代病毒进而感染其他细胞。非重症甲型流感患者治疗主要采取对症治疗、抗病毒治疗、中医药治疗[1]。

广东祈福医院副院长刘建汉教授,从事儿科专业工作30余年,其根据流行性感冒的临床特点,以泄卫透表、清解气热、和解表里为法,创立了小儿双解方。甲型流行性感冒属于中医“时行感冒”范畴。刘建汉教授认为,时行感冒多因气候反常,时邪侵入人体所致,初起多为卫气同病,里热炽盛,以充斥上焦为主。«诸病源候论·时气病诸候»云:“时行病者,是春时应暖而反寒,夏时应热而反凉,秋时应凉而反热,冬时应寒而反温。”小儿双解方由银翘散化裁而来,方中金银花、连翘、荆芥穗、薄荷辛凉解表,透散卫分表邪;黄芩兼清少阳、阳明热邪,柴胡疏解少阳热邪,生石膏清解气热及阳明里热,取小柴胡汤、白虎汤清解气热、和解表里之义;蒲公英清热解毒,增强清热;桔梗宣肃肺气,止咳利咽;浙贝母清热化痰止咳;栀子清热泻火,凉血解毒,以防邪入营血;淡竹叶清心除烦,清热利尿,使热邪从小便而解;甘草调和诸药。

现代药理研究表明,中药抗流感病毒呈现成分多元化、作用多靶点的整体特点[6]。与小儿双解方成分类似的银翘散,其制剂中活性成分被证实有显著的抗流感病毒作用[7]。小儿双解方中有部分中药现已被证实有较好的抗流感病毒作用,如朱琳枫等[8]研究发现金银花提取物对流感病毒复制有较强的抑制作用;黄智生等[9]研究发现黄芩苷联合连翘苷能够有效下调甲型流感病毒核蛋白基因在H e l a细胞中的表达,在一定程度上能影响流感病毒的复制过程;陈向阳等[10]研究发现各浓度薄荷酚类部位均表现出显著的抗流感病毒活性。

本研究结果显示,观察组治疗后治疗总有效率、中医证候积分均优于对照组(P＜0.05),提示小儿双解方联合磷酸奥司他韦颗粒治疗甲型流行性感冒能够更好地改善甲型流感症状,提高疗效,具有临床应用价值。鉴于研究的安全性,未研究单独使用小儿双解方治疗甲型流行性感冒的疗效。另外由于时间仓促,又遇到新冠疫情,造成了临床病例收集困难,实际收集病例的样本量偏小,对本研究的数据统计也有一定的影响,后续拟进一步深入研究。