外周血尿路上皮癌抗原1、脂蛋白（a）在老年急性心肌梗死病人中的诊断价值

崔娟 郑俊晨

急性心肌梗死是由于冠状动脉斑块破裂、继发血栓形成导致冠脉缺血、缺氧，进而引起的心肌急性损伤和缺血坏死，其发病急、病情进展快且复杂，不仅会导致心排血量降低、组织器官灌注不足，而且还会导致心力衰竭、猝死、心律失常等，若治疗不及时，将会严重影响病人的身体健康和生活质量［1⁃2］。急性心肌梗死主要的治疗方式为药物溶栓治疗和介入治疗，可以明显改善病人的临床症状，使栓塞的动脉再通，但对于发病时间较长的病人疗效较差，因此，急性心肌梗死的早期诊断对病人的治疗和预后至关重要［3⁃4］。目前，急性心肌梗死的诊断主要依靠心电图、心肌酶、肌钙蛋白等，但是准确性仍有待进一步提高，寻找急性心肌梗死新的简单易行的诊断方式是目前临床研究的热点之一［5⁃6］。脂蛋白（a）（Lpa）主要由胆固醇构成，有抑制纤维蛋白溶解、延缓纤维蛋白破坏、促进平滑肌细胞生长的作用。尿路上皮癌抗原1（UCA1）是一种表达于膀胱癌的RNA，在癌症病人体内表达增加，近年来研究发现其在心脏供能及心功能保护中发挥作用，与心肌损伤标志物呈显著负相关［7⁃8］。本研究拟探讨外周血UCA1、Lpa在老年急性心肌梗死病人中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2020年2月于我院就诊的老年急性心肌梗死病人100例为观察组，年龄62～82岁，平均（71.48±6.15）岁。同时，选取同期体检正常并完善血脂、心肌酶谱、UCA1和Lpa检查的100例对象为对照组，年龄61～80岁，平均（71.94±5.25）岁。本研究经我院伦理委员会批准，病人及其家属同意签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合心肌梗死诊断标准［9］；（2）病人的血样在发病12 h内采集；（3）年龄≥60岁；（4）临床资料完整。排除标准：（1）既往有慢性心力衰竭、陈旧性心肌梗死、心功能不全病史；（2）合并恶性肿瘤或者重度感染；（3）近期有脑血管事件；（4）合并严重肝、肾功能不全或呼吸功能不全。

1.3 治疗方法与观察指标 所有病人入院后均给予吸氧、镇痛、抗凝、调脂稳斑、改善冠脉血供等治疗，并给予冠状动脉造影术及支架植入术，在症状发作12 h内采集病人静脉血5 mL送检。采用日立7170全自动生化分析仪检测血清LDL⁃C、HDL⁃C、TC、TG水平；Hcy水平采用酶法检测，试剂盒由北京利德曼生物股份有限公司提供；采用免疫透射比浊法检测Lpa，试剂盒由四川迈克生物科技股份有限公司提供；采用ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶（CK⁃MB）、肌钙蛋白I（cTnI）水平，试剂盒由上海华壹生物技术有限公司提供。

1.4 UCA1的检测方法 抽取病人外周静脉血5 mL，加入0.2 mL氯仿，12 000 r／min离心15 min，静置取上清后加入0.5 mL异丙醇再次以12 000 r／min的转速离心10 min后取上清，加入1 mL 75%乙醇混匀，7500 r／min离心5 min，取沉淀物干燥10 min后加入RNase⁃free去离子水溶解RNA。上游引物：5′⁃CATGCTTGA⁃CACITGGTCCC⁃3′，下 游 引 物：5′⁃GGTCGCAGGTG⁃GATCTC1TC⁃3′，运用NCBI Primer Design Tool设计引物，用SYBR GREENⅡ实时定量PCR法检测UCA1的表达水平。

1.5 统计学分析 所得数据均采用SPSS 22.0软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用频数和百分比（n，%）表示，组间比较采用χ2检验，危险因素分析采用Logistic回归分析。绘制ROC曲线评价指标的诊断敏感度及特异度，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组病人临床资料比较 2组病人性别、年龄、病程、BMI、SBP、DBP、HDL⁃C、TC、TG差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组病人吸烟、糖尿病、高脂血症比例以及LDL⁃C、Hcy、Lpa、CK⁃MB、cTnI水平明显高于对照组（P＜0.05），UCA1水平低于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 2组病人临床资料比较（±s，n＝100）

表1 2组病人临床资料比较（±s，n＝100）

注：与对照组比较，∗P＜0.05，∗∗P＜0.01

项目 观察组 对照组性别（男／女，n） 57／43 52／48病程（h） 7.87±1.21 8.12±1.07年龄（岁） 71.48±6.15 71.94±5.25 BMI 22.57±4.96 22.63±5.06 SBP（mmHg） 146.25±7.58 148.05±6.22 DBP（mmHg） 91.68±6.42 92.70±5.83吸烟（是／否，n） 73／27∗ 51／49糖尿病（是／否，n） 58／42∗ 36／64高脂血症（是／否，n） 61／39∗ 38／62 HDL⁃C（mmol／L） 1.25±0.31 1.21±0.27 LDL⁃C（mmol／L） 2.64±0.53∗∗ 1.76±0.44 TC（mmol／L） 4.36±0.61 4.28±0.59 TG（mmol／L） 1.37±0.46 1.40±0.41 Lpa（mg／L） 316.35±25.25∗∗ 215.71±19.05 Hcy（μmol／L） 25.16±4.97∗∗ 17.32±4.02 UCA1 0.06±0.01∗∗ 0.15±0.02 CK⁃MB（IU／L） 41.78±5.86∗∗ 22.51±6.47 cTnI（ng／L） 2.51±0.47∗∗ 1.16±0.51

2.2 急性心肌梗死危险因素分析 以急性心肌梗死为因变量，以吸烟、糖尿病、高脂血症、LDL⁃C、Hcy、Lpa、CK⁃MB、cTnI、UCA1为自变量建立Logistic回归模型，结果显示Lpa（OR＝2.316，P＝0.016）、UCA1（OR＝3.353，P＝0.034）、CK⁃MB（OR＝2.270，P＝0.046）、cTnI（OR＝2.075，P＝0.043）是老年病人急性心肌梗死的危险因素，见表2。

表2 急性心肌梗死危险因素分析

2.3 Lpa、UCA1、CK⁃MB、cTnI对急性心肌梗死的诊断价值 ROC曲线显示，Lpa诊断急性心肌梗死的截断值为253.55 mg／L，敏感度为0.710，特异度为0.690，准确性为0.700；UCA1的诊断截断值为0.11，敏感度为0.720，特异度为0.700，准确性为0.710；CK⁃MB的诊断截断值为36.34 IU／L，敏感度为0.740，特异度为0.710，准确性为0.730；cTnI的诊断截断值为2.16 ng／L，敏感度为0.740，特异度为0.720，准确性为0.730；四者联合诊断急性心肌梗死的敏感度为0.820，特异度为0.740，准确性为0.780。

3 讨论

近年来，尽管急性心肌梗死的早期诊断和治疗技术快速发展，但急性心肌梗死的死亡率仍然较高，是老年病人主要的死亡原因之一。目前，临床主要依靠肌钙蛋白、心电图等进行早期诊断，但是敏感度不高，特异度较差［10］。UCA1、Lpa作为新型的心肌损伤标志物之一，有望进一步提高急性心肌梗死的诊断准确性。

本研究结果显示，2组病人性别、年龄、病程、BMI、SBP、DBP差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组病人吸烟、糖尿病、高脂血症的比例明显大于对照组（P＜0.05）。表明急性心肌梗死病人糖尿病、高脂血症的发病率更高，吸烟以及血糖、血脂过高会导致血管内皮损伤，释放炎症介质，并进一步引起血管损伤，导致冠状动脉血脂沉积于血管内壁，促进冠状动脉粥样硬化的形成。研究发现，烟草中含有尼古丁、一氧化碳等多种有害物质，能促进血管损伤因子的表达，从而损伤冠状动脉血管内皮。长期高血压、高血糖病史不仅可使血管硬度增加、动脉壁增厚、胶原蛋白沉积、血管弹性减弱、动脉壁平滑肌细胞增生和肥大，还可导致血管炎症和内皮功能障碍，降低动脉粥样硬化斑块的稳定性，导致血管腔狭窄和粥样斑块破裂，继发血栓形成。2组病人HDL⁃C、TC、TG水平差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组LDL⁃C、Hcy、Lpa、CK⁃MB、cTnI水平明显高于对照组，UCA1低于对照组（P＜0.05）。LDL⁃C、Lpa在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥重要作用，是血管内皮重要的损伤因子之一，特别是氧化型LDL⁃C，是冠心病最关键的危险因素之一。Lpa不仅可作用于内皮细胞，促进炎症因子和血管损伤因子的表达，还可在血管内皮细胞大量滞留，诱导单核细胞分化为巨噬细胞并进一步泡沫化，促进泡沫细胞脂肪斑块形成［11⁃12］。Hcy水平升高一方面可使血管舒张因子一氧华氮灭活，另一方面，Hcy可促使胆固醇和脂蛋白在血管壁沉积，从而促进血管粥样硬化和血栓形成，是冠心病的高危因素之一［13］。CK⁃MB、cTnI作为心肌损伤的标志物之一，常用于急性心肌梗死的临床诊断与预后的判断。UCA1主要表达于恶性肿瘤细胞中，最初是作为诊断膀胱癌潜在生物标志物之一，可促进葡萄糖消耗和乳酸生成，近年的研究发现，UCA1在急性心肌梗死病人体内明显降低，与心肌损伤有一定的相关性［14］。刘崇韬等［15］研究发现，UCA1在急性心肌梗死病人体内表达明显降低，且与CK⁃MB、cTnI水平有负相关性，作为急性心肌梗死的早期预测指标有一定临床意义。

进一步Logistic回归分析结果显示，Lpa、UCA1、CK⁃MB、cTnI是老年病人急性心肌梗死的危险因素，并且Lpa、UCA1、CK⁃MB、cTnI诊断急性心肌梗死的敏感度分别为0.710、0.720、0.740、0.720，特异度分别为0.690、0.700、0.710、0.720，在提高急性心肌梗死的诊断准确性方面未见明显优势，因为敏感度较低时，对急性心肌梗死的检出率低，容易导致临床漏诊，耽误病人病情，影响病人的及时治疗和预后，特异度较低时会增加误诊的风险，导致过度检查和治疗，增加病人的经济负担，而四者联合诊断急性心肌梗死的敏感度为0.820，特异度为0.740，敏感度和特异度均大于目前临床常用的单一诊断指标，具有一定的临床意义。

综上，血清Lpa、CK⁃MB、cTnI水平明显增高，UCA1水平明显降低是急性心肌梗死病人的危险因素，且四者联合诊断急性心肌梗死的敏感度和特异度较高，具有一定的临床价值。