CD64、SAA联合HMGB1检测在小儿感染性消化道疾病鉴别诊断中的应用

赵承伟，龚文品，许 超，盛 玲

消化道感染是临床儿科常见的一种疾病，可导致患儿发生电解质紊乱、脱水等，病情严重者可直接导致死亡[1]。儿童由于自身免疫系统发育尚未完善，与成年人相比，免疫力较低下，易发生消化道感染。早期诊治对提高消化道感染患儿生活质量至关重要。CD64是免疫球蛋白超家族的成员，正常情况下，其在外周血中性粒细胞表面呈低表达[2]；发生感染时CD64被激活，在中性粒细胞吞噬和杀菌中起重要作用。血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种急性时相反应蛋白，具有很好的促炎作用。最近研究发现，在小儿感染性疾病中SAA水平呈高表达[3]。高迁移率族蛋白盒1(HMGB1)属于非组核蛋白，在受到外部细菌或病毒感染时，机体巨噬细胞、单核细胞会主动释放HMGB1[4]。但目前临床有关CD64、SAA联合HMGB1检测对小儿感染性消化道疾病诊断价值的研究较少。本研究对CD64、SAA联合HMGB1检测在小儿感染性消化道疾病诊断中的应用价值进行分析，旨在为临床诊治提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集我院2019年1月—2020年12月收治的感染性消化道疾病患儿128例的临床资料。纳入标准：均符合消化道感染的诊断标准[5]；年龄<14岁，且无意识障碍；均伴有腹泻、发热、大便增多等症状；近1个月内无任何糖皮质激素类、免疫抑制剂等药物服用史。排除标准：合并先天性心脏血管疾病者；合并免疫系统疾病者；合并肺炎等其他感染性疾病者；中途放弃治疗者。将128例患儿纳入研究组，其中细菌感染65例(细菌组)，病毒感染63例(病毒组)。另选取同期在本院进行健康体检的66例正常儿童作为对照组。研究组、细菌组、病毒组性别、年龄等方面与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 研究组、细菌组、病毒组与对照组临床资料比较

1.2方法 研究组均于入院次日清晨空腹状态下采外周静脉血5 ml，对照组儿童于体检当日上午9点前采空腹外周静脉血5 ml。收集血液静置后，4000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm；抽取上清液，置于-80 ℃低温保存待测。CD64水平采用流式细胞仪进行检测，SAA水平采用散射比浊法检测，HMGB1采用酶联免疫吸附试验检测，检测仪器：瑞典雷度公司CDE68型全自动分析仪及其配套试剂盒，具体操作方法严格按照说明书进行。上述指标均由检验科统一检测。

1.3观察指标 比较对照组和研究组CD64、SAA及HMGB1水平。分析不同感染类型患儿CD64、SAA及HMGB1水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析上述因子联合检测对小儿感染性消化道疾病的鉴别诊断价值。

2 结果

2.1研究组和对照组CD64、SAA及HMGB1水平 研究组CD64、SAA及HMGB1水平均高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 研究组和对照组CD64、SAA及HMGB1水平比较

2.2对照组与不同感染类型消化道患儿CD64、SAA及HMGB1水平比较 细菌组与病毒组CD64、SAA及HMGB1水平均高于对照组(P<0.05)；但病毒组CD64、SAA及HMGB1水平均低于细菌组(P<0.05)。见表3。

表3 对照组与不同感染类型消化道疾病患儿CD64、SAA及HMGB1水平比较

2.3CD64、SAA及HMGB1水平联合检测对小儿感染性消化道疾病的鉴别诊断价值 ROC曲线分析结果显示，CD64、SAA及HMGB1鉴别诊断小儿感染性消化道疾病的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.778、0.661、0.776，三者联合检测的AUC更高，为0.782。见图1和表4。

图1 CD64、SAA及HMGB1单独与联合检测诊断小儿感染性消化道疾病的ROC曲线

表4 CD64、SAA及HMGB1对小儿感染性消化道疾病的鉴别诊断价值

3 讨论

消化道感染是内科常见的病症，可发生于任何年龄段。儿童因为年龄小、免疫力低下等原因，成为消化道感染的高危人群[6]，且发生感染后易引发脓毒症、感染性休克等，对其生命安全造成严重威胁。抗菌药物治疗是临床上对消化道感染的主要措施，但由于疾病严重程度、致病特征不一致，消化道感染可能导致不同的结果[7-8]。因此早期明确诊断消化道感染在临床诊疗中非常重要。

粪便病原菌培养是临床目前诊断消化道感染的主要依据，但耗时长，敏感度较差，易出现漏诊、误诊现象[9]。血液指标对多种疾病的诊断具有重要作用，具有取样便捷、检测速度快、可重复性强等优势。近年来，大量研究发现，CD64、SAA及HMGB1等因子与感染性疾病密切相关，有望成为感染性疾病的诊断指标[10-11]。CD64是机体感染的早期指标，正常状态下无明显表达，在感染时可见其水平迅速上升[12]。URETEN等[13]报道，CD64水平在早期评估新生儿感染中特异度和敏感度较高，可作为诊断儿童感染性疾病的生物标志物。SAA是一类多基因编码的蛋白家族，机体在健康状态下，血浆内SAA含量较低，一旦机体遭受病毒、细菌及支原体等抗原入侵后，肝细胞在5～6 h内会分泌大量SAA，使血液中SAA水平迅速上升[14-15]。当体内抗原完全被清除后，SAA水平则会迅速降至原来水平。因此，SAA水平可有效反映机体炎症与感染情况。HMGB1是广泛存在于真核生物细胞核内的非组蛋白DNA结合蛋白。既往研究表明，HMGB1参与多种感染性与非感染性疾病的炎症免疫反应[16]。MANTI等[17]发现，HMGB1高表达与患儿感染性疾病相关，参与了多种病毒感染的致病过程。本研究结果显示，感染性消化道疾病患儿血清CD64、SAA及HMGB1水平均高于健康体检儿童，细菌组患儿上述指标水平高于病毒组，提示CD64、SAA及HMGB1在感染性消化道疾病患儿血清中均呈高表达，在鉴别诊断小儿细菌、病毒感染性疾病中具有重要作用。有研究报道，CD64、SAA及HMGB1单独检测诊断感染性疾病的敏感度为70%～90%，特异度为55%～90%[18-19]。本研究中除SAA敏感度略低外，其他因子与上述文献报道基本相符。ROC曲线分析结果显示，CD64、SAA及HMGB1诊断小儿感染性消化道疾病的AUC分别为0.778、0.661、0.776，提示三者均有较高的诊断价值。随着临床检验新技术、新指标的不断出现，相关检测项目组合检测或联合检测逐渐取代了单一指标检测[20]。故本研究进一步评估了CD64、SAA及HMGB1联合检测对小儿感染性消化道疾病鉴别诊断效能，结果显示，与CD64、SAA及HMGB1单独检测相比，三者联合检测AUC为0.782，诊断效能更佳。故CD64、SAA及HMGB1联合检测有望作为新型感染性标志物应用于临床。

综上所述，CD64、SAA及HMGB1在小儿感染性消化道疾病中均呈高表达，通过联合检测上述因子可有效鉴别诊断小儿感染性消化道疾病类型，为后续治疗提供可靠依据。