两种剂量米非司酮联合米索前列醇终止8～13周妊娠的临床分析

阳微，钟立新

（宜春市中医院妇产科，江西 宜春 336000）

人工流产是指在怀孕14 周内通过药物或手术终止妊娠，药物流产具有有效、方便和安全等特点，患者接受度较高。米非司酮可有效阻止胚胎生长，且不会损伤输卵管组织；米索前列醇可增加子宫平滑肌兴奋度及张力，且与米非司酮联合使用时可增加子宫对该药的敏感性，提高药物终止妊娠的成功率，因此，临床多在采取米索前列醇基础上联合米非司酮进行终止妊娠[1]。但对于8～13 周的妊娠者，采取米非司酮何种剂量效果更好仍存在争议。基于此，本研究旨在探讨在米索前列醇的基础上联合两种剂量的米非司酮终止8～13周妊娠者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年10 月至2019 年9 月本院门诊及住院的48 名自愿终止妊娠的孕妇作为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组24名。对照组年龄18～40岁，平均年龄（25.45±5.36）岁；体质量51～76 kg，平均体质量（57.62±3.27）kg；孕周8～13周，平均孕周（10.34±1.21）周。观察组年龄18～40岁，平均年龄（25.36±5.45）岁；体质量50～75 kg，平均体质量（57.85±3.19）kg；孕周8～13 周，平均孕周（10.56±1.29）周。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均知情同意并签署知情同意书；孕周为8～13周（未产妇、顺产及剖宫产次数≤2次）；正常妊娠。排除标准：肾功能障碍者；血流系统疾病者；生殖患者炎症者；胎盘附着位置异常者；心脏病者；血栓性疾病者；宫内节育器者。

1.3 方法 两组均行全身检查，包括肝肾功能、妇科及血常规，各项指标均正常者可使用药物。

1.3.1 对照组 米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号180527，规格：25 mg×6片），每次75 mg，每天1次，第1～2 天饭前2 h 或饭后2 h 口服；米索前列醇片（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号180634，规格：0.2 mg×3 片），每次600 μg，每天1次，第3天清晨空腹口服。

1.3.2 观察组 第1～2 天饭前2 h 或饭后2 h 口服米非司酮，每次75 mg，每天2次；米索前列醇用药方案同对照组。

患者服药后均密切观察妊娠产物排出、宫颈松弛程度及阴道出血情况，若妊娠产物未排出或阴道出血多需及时采取钳刮术或清宫术。

1.4 观察指标 ①终止妊娠情况[2]：完全有效，可完全自排出胚胎（胎儿）；部分有效，虽未见胚胎（胎儿）排出，但宫颈松弛良好（宫颈扩张程度能通过8号扩宫棒）；无效，观察8 h胚胎（胎儿）未排出且宫口紧，需继续用药促宫颈成熟或宫颈插管再行钳刮手术或负压吸宫术。药物流产总有效率=完全有效率+部分有效率。②终止妊娠效果：记录妊娠产物排出或宫口松弛时间、阴道出血时间及月经恢复时间。③不良反应：恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、皮肤瘙痒、发热寒战发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组终止妊娠有效率比较 两组终止妊娠有效率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组终止妊娠成功率比较[n（%）]

2.2 两组终止妊娠效果比较 观察组妊娠产物排出或宫口松弛时间、阴道出血时间及月经恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组用药终止妊娠后效果比较（，d）

表2 两组用药终止妊娠后效果比较（，d）

组别对照组（n=24）观察组（n=24）t值P值月经恢复时间35.12±4.17 30.25±3.38 4.445 0.000妊娠产物排出或宫口松弛时间5.26±1.78 2.91±0.88 5.798 0.000阴道出血时间16.18±6.21 12.54±4.36 2.350 0.023

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组恶心2 例，呕吐1例，腹泻1 例，头痛1 例，皮肤瘙痒1 例，发生率为25.00%（6/24）；观察组恶心2例，呕吐1例，腹泻1例，皮肤瘙痒1例，发生率为20.83%（5/24）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.118，P=0.731）。

3 讨论

对于因非计划怀孕或接触射线或服用妊娠禁用药而自愿终止妊娠的育龄妇女，临床上一般采用手术流产和药物流产，其中药物流产应用方便，且流产过程中痛苦较小，而米非司酮联合米索前列醇是临床应用较广泛的终止妊娠方案[3]。但临床对孕周为8～13 周的妊娠者采取米非司酮的剂量存在争议，因此，采取不同剂量的米非司酮联合米索前列醇对终止妊娠的效果成为临床关注的重点。

本研究结果显示，两组终止妊娠有效率比较差异无统计学意义。观察组妊娠产物排出或宫口松弛时间、阴道出血时间及月经恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明两种米非司酮剂量联合米索前列醇终止8～13周妊娠者的有效率均较高，但适量增加米非司酮剂量可有效缩短用药后妊娠产物排出或宫口松弛时间、阴道出血时间及月经恢复时间。分析原因为，米非司酮经机体吸收迅速，主要分布于子宫内膜及卵巢内，可通过降低内膜组织内孕酮受体含量，使内膜无法保持蜕膜化，从而使胚胎停止发育，从阴道排出[4-5]。而适量增加剂量米非司酮可加快妊娠组织从阴道排出时间，缩短流产及阴道出血时间，使月经能尽快恢复[6]。但因该药对子宫活性刺激不明显，单一使用无法获得满意的终止妊娠效果，需与其他药物联合使用[7]。而米索前列醇为前列腺素合成剂，对妊娠子宫有收缩作用，可增加子宫平滑肌兴奋度及张力，软化宫颈使停止发育的胚胎易于排出[8]。同时，该药与米非司酮联合使用时可增加子宫对前列腺素的敏感性，提高药物流产的成功率[9]。另外，本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明适量增加米非司酮剂量并不会增加不良反应的发生。因此，在采取米索前列醇的基础上联合米非司酮可提高终止妊娠有效率，而适量增加米非司酮剂量可加快妊娠物排出，缩短妊娠产物排出或宫口松弛时间、阴道出血时间及月经恢复时间，且不会增加不良反应。

综上所述，两种剂量米非司酮剂量联合米索前列醇终止8～13 周妊娠者的效果均确切，有效率较高，而适量增加米非司酮剂量可缩短妊娠产物排出或宫口松弛时间、阴道出血时间及月经恢复时间，且未增加不良反应，值得临床推广应用。